維生素D與腦卒中后睡眠質量的相關性分析

范愛月 林莎莎 何維雷 阮熠婷 袁程霞 何金彩

睡眠障礙是腦卒中后的常見并發癥，不但影響神經功能的恢復、延長住院時間，而且是腦卒中的獨立危險因素，增加再發卒中的風險、病死率，給患者和家庭帶來沉重負擔。研究顯示，維生素D缺乏會顯著增加腦卒中的風險［1］，且維生素D降低與睡眠障礙相關［2］。目前，維生素D與腦卒中后睡眠障礙的研究較少，本研究建立相應的臨床數據庫，探討維生素D與急性腦卒中后睡眠質量的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年9月1日至2019年2月28日在溫州醫科大學附屬第一醫院神經內科住院的急性腦卒中患者295例。（1）納入標準：①符合急性腦卒中的診斷標準，并經頭顱CT或MRI檢查明確；②年齡18～80歲；③發病7 d內入院；④簽署知情同意書。（2）排除標準：①意識障礙、大面積梗死或出血等病情危重無法配合者；②合并帕金森病、阿爾茨海默病等中樞神經系統變性疾病者；③合并惡性腫瘤患者；④既往診斷睡眠障礙、焦慮、抑郁或精神障礙者，且曾服用相關藥物；⑤嚴重失語、視力障礙、聽覺障礙等無法進行檢查者；⑥其他不能合作或不同意入組者。

1.2 研究方法 （1）一般情況統計：患者入院時記錄其性別、年齡、文化程度、家庭收入、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高脂血癥、卒中史、卒中類型（梗死或出血）等情況。（2）量表評定：于患者入院72 h內進行，研究人員均進行相關量表評定培訓，培訓后進行檢測，需通過一致性檢驗。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、17項的哈密頓抑郁量表評分（HAMD）、哈密頓焦慮量表評分（HAMA）、Barthel指數（BI）、簡易智能精神狀態檢查表（MMSE）。以PSQI＜7分（睡眠良好）、PSQI≥7分（睡眠質量差）為依據，將所有研究對象分為睡眠良好組和睡眠質量差組。1個月后進行隨訪，再次進行PSQI、HAMD、HAMA、BI、MMSE等量表評定。NIHSS是評定卒中嚴重程度的量表，評分越高，卒中越重；HAMD是評定抑郁程度的量表，評分越高，抑郁越重；HAMA是評定焦慮程度的量表，評分越高，焦慮越重；BI是日常生活能力評定量表，評分越高，功能越好；MMSE是智能狀態量表，評分越高，智能越好。（3）相關檢查：入院24 h～96 h內進行頭顱CT或MRI檢查明確診斷，記錄卒中部位；檢測記錄血清25（OH）維生素D水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件。計量資料符合正態分布以（）表示，采用t檢驗；非正態分布以M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料以n（%）表示，采用卡方檢驗。腦卒中后睡眠障礙的相關因素采用逐步向后的二元Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 見表1。

表1 兩組基線資料比較［n（%）］

2.2 腦卒中前睡眠質量相關因素的Logistic回歸分析 由表1可見，兩組的性別、島葉、半卵圓區、維生素D、NIHSS評分、HAMD評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05），為腦卒中前睡眠質量的相關因素。先行單因素分析，再行多因素Backward逐步二元Logistic回歸分析，結果顯示睡眠質量與維生素D、HAMD評分、半卵圓區卒中獨立相關，且維生素D是保護因素。見表2。

表2 腦卒中前睡眠質量相關因素的Logistic回歸分析

2.3 腦卒中后1個月兩組的睡眠質量相關因素分析 結果顯示，維生素D、NIHSS評分、1個月BI、1個月HAMD與睡眠質量相關。見表3。

表3 腦卒中后1個月兩組的睡眠質量相關因素分析［M（P25，P75）］

2.4 腦卒中后1個月睡眠質量相關因素的Logistic回歸分析 結果顯示，維生素D、1個月HAMD評分與睡眠質量獨立相關，維生素D越高者睡眠質量較好。見表4。

表4 腦卒中后1個月睡眠質量相關因素的Logistic回歸分析

2.5 維生素D在腦卒中后睡眠質量變化情況 見表5。

表5 維生素D在腦卒中后睡眠質量變化情況［nmol/L，M（P25，P75）］

3 討論

腦卒中后患者常出現睡眠質量差、入睡困難、白天嗜睡、睡眠呼吸障礙等問題，腦卒中后睡眠障礙的發病率高達78%［3］。腦卒中后睡眠障礙明顯影響患者的功能恢復［4］，導致疲乏、抑郁等一系列問題［5］。本研究結果顯示，腦卒中基線睡眠質量差的發生率為29.5%（87/295），腦卒中后1個月睡眠質量差的發生率為 34.92%（103/295）。

有關維生素D與睡眠質量的研究已較為深入。GAO等［2］薈萃分析顯示，維生素D缺乏的患者其睡眠障礙的風險顯著增加，亞組分析顯示維生素D低與睡眠質量差、睡眠時間短和嗜睡有關。另有研究采用多導睡眠監測儀（PSG）診斷睡眠障礙，亞組分析顯示睡眠障礙與維生素D不足顯著有關［6］。另外，維生素D與腦卒中相關。張文靜等［7］研究顯示，急性缺血性腦卒中患者的維生素D水平顯著降低，且低水平維生素D可增加缺血性腦卒中的風險和嚴重程度。2019年Sroke的一項研究顯示，維生素D水平降低與腦卒中患病存在相關，且嚴重維生素D缺乏與腦卒中發病顯著相關［8］。目前的研究較少涉及維生素D與腦卒中后睡眠障礙的相關性。本研究發現，維生素D與腦卒中后睡眠質量相關，且腦卒中后持續睡眠質量良好與持續睡眠質量差的維生素D水平存在顯著差異。GU等［1］指出，維生素D水平低與急性腦卒中后抑郁相關，可能與腦卒中后抑郁患者多伴有不同程度的睡眠障礙相關。維生素D是一種神經類固醇激素，在神經免疫、營養、保護和可塑性中起著重要作用，參與腦卒中后炎癥反應，可通過保護神經元起到抗炎作用［9］。亦有研究表明睡眠障礙患者服用維生素D補充劑能改善睡眠質量，減少睡眠潛伏期，延長睡眠時間，提高主觀睡眠質量［10］。臨床上需要高度關注維生素D水平與腦卒中后睡眠質量的關系，必要時可據病情適當補充維生素D治療。

本研究對腦卒中基線及卒中后1個月的睡眠質量進行比較分析，發現維生素D水平與腦卒中后睡眠質量相關，且睡眠質量的變化亦與維生素D水平存在顯著差異。但本研究為單中心研究，入組的患者均神志清，病情相對不重，存在偏倚，且因條件限制，未行PSG監測，一定程度上缺乏客觀性，有待多中心、大樣本、更客觀的進一步深入研究。