125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療口腔癌的有效性及對患者預后的影響

崔 璐 張 華 宋偉霞

口腔癌作為常見的頭頸部惡性腫瘤，其中80%以上為鱗狀細胞癌。目前口腔癌多以放射治療及外科手術治療為主，但由于患者年齡偏大且合并多種基礎疾病，往往無法耐受手術治療[1]。放射治療已成為口腔癌重要輔助治療方法，但外照射治療極易誘發(fā)放射性口腔炎等不良反應，臨床應用存在一定局限性[2]。125Ⅰ放射性粒子治療為組織間植入近距離放療，對周圍正常組織無明顯放射不良反應，治療損傷小，對身體條件較差的患者較為適用[3-4]。鑒于此，本研究將探討口腔癌患者125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療的有效性及對患者預后的影響，以期為口腔癌患者治療方案的制定提供依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2019年6月我院治療的62例口腔癌患者，其中男性、女性分別為39例、23例；年齡65～87歲，平均年齡(74.94±2.10)歲；其中口底癌、頰黏膜癌、舌癌、牙齦癌分別為13例、17例、15例、17例；其中合并糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病分別為45例、10例、57例；頸部淋巴結轉(zhuǎn)移18例(淋巴結轉(zhuǎn)移25個)；患者以潰瘍面接觸性出血及疼痛癥狀為主，對語言及進食影響較大。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：①經(jīng)病理學證實均為鱗狀細胞癌；②患者簽署知情同意書；③Karnofsy(卡氏，KPS)評分>60分，拒絕外科手術或無法耐受外科手術治療；④預計存活時間>6個月。排除標準：①嚴重肝、腎功能損傷；②合并其他惡性腫瘤；③存在腫瘤治療史；④精神狀態(tài)較差。

1.3 方法

術前常規(guī)檢查患者心電圖、凝血四項、血常規(guī)及肝腎功能。入選者均采用125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療，首先進行CT平掃(層厚2 mm)包含靶區(qū)及周圍重要口腔臟器連續(xù)平掃圖像，并向治療計劃系統(tǒng)(上海亞醫(yī)科技有限公司提供)輸入，并將粒子布源、粒子數(shù)及總劑量計算出來。于CT引導下穿刺，體位選取依據(jù)患者具體情況、靶病灶位置及實際操作需要決定，定位確定穿刺點，局部麻醉，通過扇形布針直至靶點，向腫瘤靶區(qū)和外周5 mm植入125Ⅰ放射性粒子(外徑0.8 mm，粒子長4.5 mm，半衰期59.6 d，每顆粒子放射活度為0.60～0.80 mCi，由天津賽德生物制藥有限公司提供)，粒子間距5～10 mm。治療后即刻進行CT掃描，對粒子是否移位進行觀察，對患者心率、血壓及呼吸等生命體征密切監(jiān)測，并依據(jù)患者實際情況采用抗生素治療。常規(guī)靜脈或肌肉注射止血藥物，記錄粒子使用情況，對是否存在粒子脫落丟失情況進行檢查，向計算機TPS傳送圖像，對質(zhì)量進行驗證。

1.4 評價指標

(1)臨床療效：治療后2個月復查CT并評估療效，其中腫瘤完全消失>1個月為完全緩解(complete remission，CR)；腫瘤垂直兩徑乘積縮小≥50%，持續(xù)時間>1個月為部分緩解(partial remission，PR)；腫瘤垂直兩徑乘積增大≤25%，縮小<50%，持續(xù)時間>1個月為穩(wěn)定(stable disease，SD)；腫瘤垂直兩徑乘積增大>25%為進展(disease progression，PD)，治療有效率依據(jù)PR、CR病例計算。(2)疼痛程度：依據(jù)數(shù)值評定量表(numerical rating scale，NRS)評估，其中10分為極度疼痛，0分為無痛，疼痛程度與評分間呈正相關。(3)生存質(zhì)量：依據(jù)KPS評分標準對患者生活自理程度、病情及一般狀況進行評估，總分100分，得分越高則患者健康狀況越好。(4)生存率：治療后隨訪12個月，統(tǒng)計生存病例。(5)不良反應：統(tǒng)計局部大出血、穿刺點疼痛等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 125Ⅰ放射性粒子植入情況

62例口腔癌患者均順利完成125Ⅰ放射性粒子植入治療，每例患者布源14～32顆，平均植入粒子19顆；頸部轉(zhuǎn)移淋巴結每個布源2～5顆，平均2.8顆。

2.2 臨床療效

原發(fā)灶治療效果：CR、PR、SD、PD分別為29例、24例、6例、3例，治療總有效率85.48%(53/62)；轉(zhuǎn)移淋巴結治療效果：CR、PR、SD、PD分別為13個、10個、1個、1個，治療總有效率92.00%(23/25)。

2.3 NRS評分、KPS評分

治療后NRS評分低于治療前，KPS評分高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后NRS評分、KPS評分對比分)

2.4 生存率

62例患者治療后無失訪情況，均成功隨訪12個月，共有4例患者死亡，患者生存率為93.55%(58/62)。

2.5 不良反應

62例患者治療前、后肝腎功能及血常規(guī)檢測無大范圍波動，均未出現(xiàn)局部大出血、病灶周圍正常組織放射性損傷及感染，僅有2例患者出現(xiàn)自覺輕微穿刺點疼痛，無需特殊處理。

3 討論

口腔癌屬于黏膜上皮性腫瘤，患者全身遠處轉(zhuǎn)移率較低，但極易出現(xiàn)區(qū)域性淋巴結轉(zhuǎn)移。口腔癌治療難度大，采用化療治療效果差，目前主要以手術及放療等常規(guī)治療為主，但由于患者年齡較大，心肺功能差，多數(shù)患者無法耐受外放療及手術治療，即便少數(shù)能夠耐受手術治療，但由于擔心手術對機體正常功能及面容的影響，不愿接受手術治療[5-6]。近年來125Ⅰ放射性粒子植入在口腔癌治療中逐漸開展，可作為口腔癌重要補充治療方法。125Ⅰ放射性粒子植入治療為內(nèi)放療范疇，與常規(guī)外放療不同，其能夠減少常規(guī)外放療所致的相關不良反應，拓寬了口腔癌患者局部放療適應證，可為口腔癌患者治療提供新方法[7-8]。

125Ⅰ放射性粒子植入治療作為組織間植入近距離放療，可提高局部劑量，適形好、持續(xù)時間長，可減輕對周圍正常組織的損傷，增加對腫瘤細胞的殺傷效果，控制腫瘤進展，緩解患者臨床癥狀，提高局部控制率[9-10]。本研究結果顯示，原發(fā)灶治療總有效率85.48%；轉(zhuǎn)移淋巴結治療總有效率92.00%；治療后NRS評分低于治療前，KPS評分高于治療前；62例患者均成功隨訪12個月，患者生存率為93.55%，這提示出125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療能夠抑制口腔癌患者病情進展，緩解患者疼痛程度，提高患者生存質(zhì)量，延長生存時間，患者預后較佳。原因可能為125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療能夠釋放低能量γ射線，破壞腫瘤細胞核DNA雙鏈，影響細胞增殖能力，損傷腫瘤細胞，進而達到治療口腔癌的作用[11]。惡性腫瘤細胞增殖較為活躍，其中細胞增殖周期中的DNA處于合成后期、有絲分裂期時對γ射線敏感度較高，且125Ⅰ放射性粒子半衰期長，對腫瘤細胞敏感，能夠持續(xù)殺傷抑制腫瘤，避免腫瘤細胞再增殖現(xiàn)象，提高對腫瘤的殺傷效果，同時射線能夠促使水分子電離，促使自由基產(chǎn)生，而生物大分子與自由基相互作用，能夠作用于DNA鏈，損傷DNA[12]。125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療效果確切，但臨床應用安全性也是評估其是否能夠推廣應用的重點。本研究結果顯示，62例患者治療前、后肝腎功能及血常規(guī)監(jiān)測未見大范圍波動，均未出現(xiàn)局部大出血、病灶周圍正常組織放射性損傷及感染，僅有2例出現(xiàn)自覺輕微穿刺點疼痛，無需特殊處理。提示出125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療口腔癌不良反應少，可作為可靠、安全的治療方法于臨床推廣，其不良反應少的原因可能為125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療穿透能力僅為17 mm，極大限度保護了正常組織功能，減輕了對腫瘤周邊正常組織的損傷，降低放療不良反應。

綜上所述，125Ⅰ放射性粒子近距離放射治療口腔癌安全、有效，在減輕患者疼痛程度及提高生存質(zhì)量方面效果確切，并且能夠控制腫瘤進展，臨床應用不良反應少。