惡性腫瘤合并心房顫動患者血栓栓塞發(fā)生的影響因素

楊明棟 翟曉江 畢旋律

惡性腫瘤目前已經(jīng)在我國成為常見的慢性病之一，惡性腫瘤發(fā)病率也表現(xiàn)為逐年升高趨勢[1-3]，同時隨著我國治療抗腫瘤技術的不斷發(fā)展，惡性腫瘤患者的生存率也有所升高[1-3]，因此表現(xiàn)為慢性病的模式為長期帶瘤生存。在抗腫瘤的治療過程由于化療等因素的影響，心血管功能會有不同程度的損傷，同時由于惡性腫瘤患者患病人群以中老年人群為主，而老年人群又是心血管疾病高發(fā)人群，因此惡性腫瘤患者容易發(fā)生心律失常[4-6]。臨床報道顯示[7-9]，惡性腫瘤患者心房顫動的發(fā)生風險性會明顯增高，而血栓栓塞是心房顫動致殘和致死的主要原因，因此，本研究對惡性腫瘤合并心房顫動患者發(fā)生血栓栓塞的影響因素進行研究，為惡性腫瘤合并心房顫動患者血栓栓塞的防治提供參考，現(xiàn)將相關研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2015年至2020年6月在腫瘤科治療的122例惡性腫瘤合并心房顫動并發(fā)生血栓栓塞的患者為研究對象(血栓栓塞組)，按照1∶1隨機選取同期未發(fā)生血栓栓塞的122例惡性腫瘤并發(fā)心房顫動患者為對照(對照組)。納入標準：①患者均經(jīng)病理組織學確診為惡性腫瘤，同時心電圖等檢查確診為心房顫動。②患者臨床資料完整。排除標準：①患有遺傳性蛋白C缺陷癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及抗磷脂抗體綜合征、腎病綜合征等凝血障礙性疾病。②合并有骨髓增殖性疾病。③臨床資料不完整。

1.2 方法

自行設計本次調(diào)查問卷，內(nèi)容包括患者的一般資料及腫瘤相關資料、血栓栓塞相關資料。一般資料包括患者性別，年齡，是否合并有高血壓、糖尿病及冠心病；腫瘤相關資料包括腫瘤類型及分期、分化程度、是否經(jīng)外周靜脈穿刺中心靜脈置管(peripheral venipuncture central venous catheterization，PICC)，是否并發(fā)感染性疾病；血栓栓塞相關資料：是否采取了預防措施。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率或百分比表示，進行卡方檢驗，多因素分析采用非條件 Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較

對照組及血栓栓塞組患者的基線資料見表1。2組患者性別、高血壓及糖尿病、腫瘤分期及分化程度的分布之間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血栓栓塞組患者合并冠心病、實體瘤、行PCⅡ、合并感染、對血栓栓塞有預防措施等的占比分別為49.18%、75.41%、29.51%、31.15%、31.15%，對照組分別為36.25%、60.66%、18.03%、19.67%、50.82%，比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者基線資料比較(例，%)

2.2 惡性腫瘤合并心房顫動患者發(fā)生血栓栓塞影響因素多因素Logistic 回歸分析

以患者是否合并冠心病、是否實體瘤、有無行PCⅡ、是否合并感染、有無對血栓栓塞進行預防作為自變量，以發(fā)生血栓栓塞為因變量，多因素條件Logistic 回歸分析結果顯示合并冠心病、實體瘤、行PCⅡ、合并感染是引起血栓栓塞發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)，血栓栓塞預防措施是保護性因素(P<0.05)，見表2。

表2 惡性腫瘤心房顫動患者發(fā)生血栓栓塞影響因素多因素Logistic 回歸分析

3 討論

惡性腫瘤在我國的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，但是同時隨著我國診療技術的發(fā)展，惡性腫瘤患者帶瘤生存率也有所升高，患者長期生存現(xiàn)象也越來越多。心房顫動作為最常見的心律失常之一，已經(jīng)成為導致人類死亡的主要心律失常類型之一，目前研究顯示引起心房顫動的危險因素包括冠狀動脈粥樣硬化、高血壓等[10-12]，其中腫瘤因素在近年來也逐年被重視，研究顯示惡性腫瘤已經(jīng)成為心房顫動發(fā)生的危險因素[7-9]。惡性腫瘤患者更容易發(fā)生心房顫動，其原因主要與以下一些因素有關[7-9]：①惡性腫瘤患者多合并有疼痛應激、交感神經(jīng)興奮性增高、并發(fā)感染等因素，容易誘發(fā)心房顫動發(fā)生。②惡性腫瘤如果出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移侵犯到心臟或者心臟周圍組織，會誘發(fā)各種心律失常發(fā)生。③對惡性腫瘤患者采取的治療措施也容易引發(fā)心房顫動發(fā)生，如進行手術會出現(xiàn)手術刺激，大部分的化療藥物具有心血管毒性，會誘發(fā)患者出現(xiàn)各種類型心律失常[13-15]。④惡性腫瘤與心房顫動之間的發(fā)生有共同的危險因素[16]，如肥胖、合并高血壓等，因此惡性腫瘤患者更容易同時發(fā)生心房顫動。

惡性腫瘤與心房顫動兩種疾病都與血栓形成前的狀態(tài)密切相關，惡性腫瘤患者無論是否合并心房顫動其發(fā)生血栓栓塞的風險性均高于正常人群，其原因也是多方面的[17-19]，惡性腫瘤患者的化療等治療措施增加了血栓栓塞形成的風險性，同時研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細胞可表達肝素酶、癌促凝物質(zhì)等促凝因子，惡性腫瘤自身可通過刺激血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子-a等炎癥細胞因子誘發(fā)了血管內(nèi)皮的損傷及促進了促凝因子的表達，惡性腫瘤細胞還可分泌粘附因子促使血小板等粘附與血管內(nèi)皮細胞表面，以上因素可共同作用促使血栓栓塞的發(fā)生。心房顫動患者發(fā)生血栓栓塞的機制也是較為復雜的[20-24]，研究認為其主要與血流動力學的紊亂、患者血管內(nèi)皮功能的異常及血液成分出現(xiàn)了異常變化等有關。心房顫動患者自身會出現(xiàn)血液粘稠度的增加，同時由于血液流動異常變化更容易形成湍流，湍流更容易引起血栓的形成；血管內(nèi)皮細胞損傷是心血管疾病的共同特點之一，而心房顫動患者血管內(nèi)皮損傷成為血栓栓塞發(fā)生的主要影響因素之一；心房顫動患者會導致炎癥因子的表達增加、血小板的活化、纖溶系統(tǒng)活性改變及凝血系統(tǒng)激活。綜上所述，惡性腫瘤與心房顫動之所以均會發(fā)生血栓栓塞是因為其有著共同引起血栓栓塞發(fā)生的因素，如果臨床出現(xiàn)以上兩種疾病的疊加，患者發(fā)生血栓栓塞的風險性必然會明顯增高。

為了進一步了解惡性腫瘤心房顫動患者發(fā)生血栓栓塞的影響因素，針對性進行干預以降低惡性腫瘤心房顫動患者血栓栓塞的發(fā)生率，本研究對我院近年來診治的惡性腫瘤心房顫動患者臨床資料進行了整理分析，結果顯示惡性腫瘤心房顫動患者的性別、高血壓及糖尿病、腫瘤分期及分化程度對血栓栓塞的發(fā)生無明顯影響，但是如果患者合并冠心病、實體瘤、行PCII、合并感染時則血栓栓塞發(fā)生的風險性會明顯增高，如果針對惡性腫瘤心房顫動患者能給予血栓栓塞預防措施則有助于降低血栓栓塞的發(fā)生風險。冠心病患者由于自身動脈粥樣硬化等因素容易引發(fā)血栓前狀態(tài)，因此如果惡性腫瘤心房顫動患者不給予抗凝等治療措施，發(fā)生血栓栓塞的風險性會明顯增高。臨床研究顯示[16]，惡性腫瘤類型不同發(fā)生血栓栓塞的風險性有所不同，肺癌、肝癌等實體瘤患者相對于血液系統(tǒng)惡性腫瘤等非實體瘤患者的血栓栓塞事件發(fā)生風險性明顯增高，而本研究結果也顯示實體瘤相對于非實體瘤心房顫動患者血栓栓塞發(fā)生的風險性高。惡性腫瘤患者為了化療方便等原因，在治療期間部分患者會行PICC，而PICC已經(jīng)證實是誘發(fā)深靜脈血栓的危險因素[25]。惡性腫瘤患者往往同時伴有免疫功能低下，容易并發(fā)各種病原菌感染，而感染會引發(fā)炎癥反應，感染引起的腦血栓栓塞在血液系統(tǒng)惡性腫瘤也時有報道[16]，同時由感染引發(fā)的感染性心內(nèi)膜炎患者心臟瓣膜贅生物一旦脫落也會引發(fā)栓塞。

綜上所述，合并冠心病、行PCII、合并感染是惡性腫瘤心房顫動患者發(fā)生血栓栓塞的主要影響因素，采取血栓栓塞的預防有助于降低患者血栓栓塞發(fā)生的風險。