血清NEU%、CRP、PCT和CD64感染指數對多發性骨髓瘤患者細菌感染的診斷效果對比

甄素芳 曹玉蘭 張偉彬

多發性骨髓瘤是臨床上常見的惡性腫瘤疾病之一，由漿細胞異常增生而導致，具有進行性發展的特點[1]。多發性骨髓瘤常常合并有多種并發癥，如溶骨性損害、貧血以及高鈣血癥等，同時還會對免疫球蛋白的生成具有抑制作用，從而引發高細菌感染率[2-3]。由于多發性骨髓瘤臨床癥狀較為復雜，有的表現為單一性的骨質受損，也有可能表現為全身性的骨質疏松，且該疾病具有初期表現不明顯、病程長等特點，因而臨床上診斷多發性骨髓瘤細菌高感染時的誤診率一直處于較高水平[4-5]。目前國內外有關血清指標對多發性骨髓瘤細菌感染早期診斷效果的研究較少，因而特組織本次研究，旨在探索血清中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原和CD64感染指數對多發性骨髓瘤患者細菌感染的診斷效果，為臨床上早期診治多發性骨髓瘤細菌感染，提高診治效率提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年8月于我院接受治療的128例多發性骨髓瘤患者為觀察組，其中男性59例，女性69例；平均年齡(38.27±6.51)歲；平均病程(8.25±4.27)月。按照是否感染將患者分為2組：其中72例多發性骨髓瘤合并細菌感染的患者為感染組，56例多發性骨髓瘤未合并細菌感染的患者為未感染組。另選取60例同期于我院接受體檢的健康者作為對照組。

納入標準：①年齡≥18歲；②觀察組經診斷確診為多發性骨髓瘤[6]；③患者及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①腎、肝等嚴重器官性疾病；②精神、意識等障礙性疾病；③心臟病等突發性疾病。

診斷標準：參照《醫院感染診斷標準(試行)》[7]中的細菌感染診斷標準進行診斷：①患者有發熱、咳嗽、腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、尿頻、尿急、尿痛等全身或局部感染的臨床表現，并且用其他并發癥不能解釋。②從無菌部位(血液、清潔中段尿、膽汁、胸水腹腔引流液、靜脈置管等)采集的標本中分離出病原菌1次以上。 ③從同一有菌部位采集的標本進行病原菌培養，必要時行影像學、手術或病理檢查證實，連續2次或2次以上培養出同1種病原菌或不同部位分離出同1種病原菌。 ④細菌定植或皮膚細菌感染不納入統計范疇。

1.2 方法

研究方法：于入院時收集所有患者清晨空腹外周靜脈血作為樣本，采用流式細胞儀(美國BD公司CS420)進行白細胞CD64強度的檢測，并計算CD64指數。外周血經離心機離心后取血漿進行檢測，采用免疫比濁法進行降鈣素原和C反應蛋白水平的檢測。采用全自動五分類血細胞分析儀(日本Sysmet1800)進行中性粒細胞百分比的檢測。采用全自動細菌鑒定儀(德國西門子WalkAway 40SI)進行細菌鑒定。所有試劑盒均由上海浦科生物科技有限公司提供，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

觀察指標：①檢測并比較2組患者的相關血清指標，包括中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原以及CD64感染指數。 ②感染組不同細菌感染類型的相關血清指標比較：檢測并比較感染組不同細菌感染類型的相關血清指標，根據細菌鑒定結果將感染組患者分為2種感染類型，分別為革蘭陽性菌和革蘭陰性菌。 ③不同血清指標對多發性骨髓瘤細菌感染患者的診斷價值分析：計算不同血清指標對多發性骨髓瘤細菌感染患者的診斷效果，如靈敏度和特異度等。

1.3 統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件進行數據分析。正態計量數據用“Mean±SD”表示，2組獨立、正態、方差齊資料組間比較采用t檢驗，多組間比較則行單因素方差分析+兩兩比較LSD檢驗。計數資料采用例數或百分比表示，樣本率的比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。關聯影響分析為非條件Logistic回歸。診斷價值分析為ROC曲線法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染情況

128例多發性骨髓瘤患者中，共72例患者發生細菌感染，占比56.25%。發生細菌感染者，均出現不同程度的高燒，并持續1～7日。臨床上多次使用抗生素類藥物輸液予以抗炎治療。

2.2 2組研究對象相關血清指標比較

整體比較(單因素方差分析)知：各指標整體差異均有統計學意義(P<0.05)。多重比較并結合主要數據分析：觀察組的中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原以及CD64感染指數顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。感染組的中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原以及CD64感染指數顯著高于未感染組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組研究對象相關血清指標比較

2.3 感染組不同細菌感染類型的相關血清指標比較

72例多發性骨髓瘤合并細菌感染患者中，革蘭陽性菌39例，革蘭陰性菌33例。革蘭陰性菌組與革蘭陽性菌組的中性粒細胞百分比、C反應蛋白水平差異不具有統計學意義(P>0.05)。革蘭陰性菌組的降鈣素原、CD64感染指數顯著高于革蘭陽性菌組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 感染組不同細菌感染類型的相關血清指標比較

2.4 Logistic回歸分析

建立非條件Logistic回歸模型，以本次研究的觀察組資料為樣本，以是否有細菌感染為應變量，賦值1=有(72例，感染亞組)，0=無(56例，非感染組)。以中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原、CD64感染指數為自變量。為提高統計效率并使回歸結果清晰，經研判，各指標均參考2組總均值進行分段(分層)，轉化成兩分類變量(具體賦值見表3)。回歸過程采用逐步后退法，以進行自變量的選擇和剔除，設定α剔除=0.10，α入選=0.05。 回歸結果：全部4個自變量均被保留入回歸方程(P<0.05)，OR均>1。提示這4個指標均和多發性骨髓瘤細菌感染狀況密切關聯，可能有一定的診斷預測價值。見表3。

表3 Logistic回歸分析結果

2.5 不同血清指標對多發性骨髓瘤細菌感染患者的診斷效果比較

進一步地，對和多發性骨髓瘤細菌感染狀況密切關聯的4個指標分別進行其診斷價值分析：仍以感染組為陽性樣本，未感染組為陰性樣本，再將4個指標水平各劃分成7～8個組段，建立ROC(receiver operation characteristic，接收者工作特征曲線)診斷分析模型。經ROC分析知：該4指標對多發性骨髓瘤細菌感染均具有一定的早期診斷價值，其中ROC-AUC均在0.7以上。其中：CD64感染指數的AUC、靈敏度和特異度均明顯高于其他三個指標。ROC分析結果詳列于表4，ROC分析曲線見圖1。

圖1 ROC分析圖

表4 不同血清指標對多發性骨髓瘤細菌感染患者的診斷效果比較

3 討論

多發性骨髓瘤病變機理為漿細胞異常增殖，骨髓瘤細胞會在骨髓中持續增殖，從而對骨質造成損傷，引發無緣由的骨骼疼痛、病理性骨折以及細菌性感染等多種臨床表現[7-8]。多發性骨髓瘤細菌感染的早期診斷有助于臨床醫務人員采取相應治療措施，對改善患者預后具有重要意義。

研究結果顯示，觀察組的中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原以及CD64感染指數顯著高于對照組(P<0.05)。而感染組的中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原以及CD64感染指數顯著高于未感染組(P<0.05)。可能原因是CD64屬于炎性指標之一，抗原遞呈細胞表面所含最多，例如樹突細胞、單核巨噬細胞等，且正常情況下其表達會處于較低的水平[9]。當機體被病原菌所侵襲感染時，引發機體內相應的炎性反應，從而使得中性粒細胞表面的CD64表達水平顯著上升，同時機體受到損害[10]，與Tageja，N.等研究者的結果相同。72例多發性骨髓瘤合并細菌感染患者中，革蘭陽性菌39例，革蘭陰性菌33例。研究結果還表明，革蘭陰性菌組的降鈣素原、CD64感染指數顯著高于革蘭陽性菌組，數據比較具有統計學意義(P<0.05)。可能原因是革蘭陽性桿菌多數能夠對人體器官直接產生作用，并通過于器官內釋放外毒素來對人體造成損害，而革蘭陰性桿菌多數是直接釋放內毒素來引發疾病[11]。萬歲桂等研究者的研究結果顯示，當機體被外源物質所侵襲并發生感染時，侵入血管的革蘭陰性菌會釋放內毒素等物質，在免疫機能的作用下，會對降鈣素原分解為降鈣素的過程起到抑制作用[12]。這提示我們CD64和和降鈣素原不但能應用于早期多發性骨髓瘤細菌感染的診斷，還能對所感染細菌的類型做出初步判斷，有助于臨床醫務人員進行進一步的檢測并做出抗生藥物的選擇[13-14]。研究結果顯示，CD64感染指數的靈敏度為88.44%、特異度為92.38%，顯著高于其他三個指標(P<0.05)，可能原因是CD64能夠很好地識別免疫球蛋白，且對于免疫球蛋白單體具有較好的親和力，是體液免疫的良好介質導體，同時還能夠連接細胞免疫，因而在感染性疾病的早期診斷中具有較高應用價值，與蘇曉、陳蒙華等的結論一致[15]。C反應蛋白是一種急性反應蛋白，在臨床上常被應用于鑒別感染，但C反應蛋白在外科手術或創傷等情況下也會呈現高水平狀態，因而其假陽性率也較高，特異度較低。而中性粒細胞百分比在運動、創傷、炎性反應等情況下均會出現顯著上升，因而其靈敏度與特異度也顯著低于CD64指數。降鈣素原對于多發性骨髓瘤細菌感染也具有較高的靈敏度和特異度，但CD64感染指數的靈敏度和特異度更優于降鈣素原，具有更高的準確性[16-17]。

Logistic回歸顯示：中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原、CD64感染指數均和多發性骨髓瘤患者的細菌感染狀況密切關聯(P<0.05，OR>1)，提示可能具有早期診斷價值。進一步的ROC分析表明：中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原、CD64感染指數確有一定的診斷價值，其中CD64感染指數的AUC、靈敏度和特異度最高，均明顯優于其他三個指標。

綜上所述，多發性骨髓瘤患者的中性粒細胞百分比、C反應蛋白、降鈣素原以及CD64感染指數水平顯著高于健康人群。CD64感染指數在多發性骨髓瘤患者細菌感染的鑒別中具有高靈敏度和高特異度，且在細菌感染類型的鑒別中具有較高的應用價值，有助于對多發性骨髓瘤合并細菌感染的早期診斷。