多發性骨髓瘤患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平及意義

曹衛華 李 超 段麗娟

多發性骨髓是發生于骨髓的多灶性漿細胞惡性腫瘤，以局灶性骨、軟組織病變、彌漫性骨髓浸潤為主要病理改變，不僅可引起骨質破壞、病理性骨折，還可引起貧血、腎功能障礙、全身感染、多器官功能障礙等并發癥[1]。骨痛是多發性骨髓患者常見的臨床表現和就診原因， 但在病變初期，常規的X線檢查可能無典型的溶骨性骨破壞表現，易導致漏診、誤診。臨床上一直致力于尋找靈敏度高、特異性好的多發性骨髓早期診斷指標[2]。有研究發現，破骨細胞活化因子、成骨細胞抑制因子參與骨細胞代謝失衡、溶骨性骨質破壞過程。因此血清中骨代謝標志物水平可用于評價多發性骨髓患者的骨質損傷程度及患者的預后[3]。基質衍生因子1(SDF-1)、Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(PINP)是與骨代謝相關的因子[4]。白細胞介素-33(IL-33)是炎癥反應和免疫應答的重要因子，并參與惡性腫瘤的發生和進展[5]。本研究探討了多發性骨髓患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平及意義，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月在我院治療的多發性骨髓瘤患者97例(觀察組)，納入標準：①診斷符合中國多發性骨髓診治指南(2017年修訂)[6]中的標準；②均為初治患者；③患者及家屬知情同意。排除標準：①已接受免疫抑制、輸血等治療；②合并有其他惡性腫瘤、急慢性感染、糖尿病、心血管系統疾病等。同時選取健康體檢者100例作為對照組，觀察組和對照組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 檢測方法

所有受試者均于清晨抽取空腹肘靜脈血3 ml，30 min內以轉速4000 r/min、離心半徑8 cm、離心時間10 min分離血清。檢測血清SDF-1、PINP、IL-33水平。檢測方法：酶聯免疫吸附法，檢測儀器：美國BIO-TEK公司ELX800多功能酶標儀，試劑盒生產廠家：武漢新啟迪生物科技有限公司。

1.3 治療方法

皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2，第1、4、8、11天；靜脈滴注環磷酰胺600 mg/m2，第1、11天；靜脈滴注地塞米松20 mg/m2，第1、2、4、5、8、9、11、12天。12天為1個療程。

1.4 統計學處理

統計分析應用SPSS 19.0軟件，計量資料采用平均數±標準差表示，組間比較使用t檢驗或方差分析，計數資料比較使用卡方檢驗。檢驗水準=0.05。

2 結果

2.1 觀察組和對照組血清SDF-1、PINP、IL-33水平比較

觀察組血清SDF-1明顯高于對照組(P<0.05)，而PINP和IL-33明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組和對照組血清SDF-1、PINP、IL-33水平比較

2.2 觀察組不同臨床病理特征患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平比較

不同臨床分期患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平差異比較有統計學意義(P<0.05)；不同性別、年齡、骨髓瘤類型患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平差異比較無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組不同臨床病理特征患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平比較

2.3 觀察組不同療效患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平比較

觀察組治療有效和無效患者治療后1個月血清SDF-1、PINP、IL-33水平較治療前有所改善(P<0.05)；治療有效患者治療后1個月血清SDF-1明顯低于治療無效患者(P<0.05)，而PINP和IL-33明顯高于治療無效患者(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組不同療效患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平比較

3 討論

多發性骨髓瘤是1種起源于漿細胞的惡性病變，單克隆漿細胞在骨髓內發生惡性增殖、浸潤，引起大量單克隆免疫球蛋白沉積，局部骨骼破壞[7]。隨著病情進展，可出現骨質疏松、 病理性骨折，嚴重者出現神經壓迫癥狀而致截癱。脊柱骨、顱骨是多發性骨髓瘤患者溶骨性骨破壞的常見部位，胸腰椎和肋骨是病理性骨折的常見部位[8]。有研究發現，骨代謝失衡是引起多發性骨髓瘤骨病的重要原因，骨髓瘤細胞分泌細胞因子，激活破骨細胞，使骨吸收增強；成骨細胞受到抑制，使骨生成受阻[9]。

SDF-1α是1種趨化因子，可促進腫瘤細胞的趨化作用。CXCR4是SDF-1α的唯一受體，可促進多發性骨髓瘤細胞遷移、歸巢于骨髓，促進細胞、干細胞和骨髓間充質干細胞相互作用，從而促進干細胞增殖[10]。SDF-1α還可提高破骨細胞活性，促進破骨細胞激活相關基因過度表達，進而促進骨吸收[11]。本研究中多發性骨髓瘤患者血清SDF-1水平明顯高于健康人群。這一結果證實，SDF-1α升高與多發性骨髓瘤的發生密切相關。

骨基質中90%以上為Ⅰ型膠原蛋白，血清PINP水平可反映Ⅰ型膠原蛋白的合成速率，并間接反映骨形成情況[12]。本研究中多發性骨髓瘤患者血清PINP水平明顯低于健康人群。這一結果提示，PINP下降與多發性骨髓瘤的發生密切相關。這是由于血清PINP水平提示Ⅰ型膠原蛋白的合成速率降低，骨形成過程受到抑制，進而導致多發性骨髓瘤患者發生骨痛、骨質疏松、病理性骨折。

IL-33主要表達于基質細胞以及活化的巨噬細胞，其表達受到炎癥、感染、應激、創傷等影響[13]。IL-33可與特異性受體ST2結合誘導免疫細胞分泌相關細胞因子，參與Th2型細胞免疫應答過程[14]。本研究中多發性骨髓瘤患者血清IL-33水平明顯低于健康人群。這一結果提示，IL-33下降與多發性骨髓瘤的發生密切相關。這可能與惡性腫瘤患者機體存在免疫異常有關。

本研究還比較了不同臨床分期、性別、年齡、骨髓瘤類型的多發性骨髓瘤患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平，發現隨著臨床分期的進展，血清SDF-1水平升高、PINP、IL-33水平下降；不同性別、年齡、骨髓瘤類型患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平差異比較無統計學意義。這一結果提示，多發性骨髓瘤患者血清SDF-1、PINP、IL-33水平與臨床分期有關，與性別、年齡、骨髓瘤類型無關。這是由于隨著臨床分期的進展，單克隆漿細胞在骨髓內的惡性增殖程度更高，骨形成過程受到抑制，機體免疫異常狀態更加嚴重。

化療是目前臨床治療多發性骨髓瘤的常用方法，硼替佐米+環磷酰胺+地塞米松是目前臨床治療多發性骨髓瘤的常用化療方案，可在一定程度上控制病情。但仍有部分患者療效欠佳，不能較好的控制病情[15]。本研究比較了不同治療效果患者的血清SDF-1、PINP、IL-33水平，發現有效患者治療后1個月血清SDF-1 明顯低于治療無效患者，而PINP和IL-33明顯高于治療無效患者。這一結果提示，隨著病情的控制，血清SDF-1水平下降，PINP和IL-33水平升高。這可能是由于化療藥物可抑制單克隆漿細胞在骨髓內的惡性增殖，抑制破骨細胞活性，并糾正機體免疫功能。

綜上所述，多發性骨髓瘤患者血清SDF-1水平明顯升高，而PINP和IL-33水平明顯降低，與臨床分期和治療療效有一定關系。