宮頸癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平變化情況及臨床意義

李越峰 關軍鵬 關 冰

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，患者多表現為接觸性出血現象，且可并發輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥，對患者生命健康及生殖功能造成了極大的影響[1]。目前認為新生血管形成是腫瘤增值及惡化的必然條件。血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、腫瘤生長因子(tumor specific growthfanctor，TSGF)、胸苷激酶(thymidine kinase，TK1)是常用的腫瘤標志物，與腫瘤的生長及侵襲、轉移密切相關，相關報道指出，胃癌等多種惡性腫瘤疾病患者存在血清TSGF、AFP水平異常的現象，但有關其在宮頸癌患者體內表達情況及與臨床病理的關系目前尚處于探索階段[2]。故本研究旨在分析宮頸癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平變化情況及臨床意義，為宮頸癌的診治提供臨床參考依據，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

經我院倫理委員會審核通過，選取2017年5月至2020年5月在我院治療的宮頸癌患者115例，并以同期體檢的宮頸良性疾病患者50例為對照組。宮頸癌組年齡45～79歲，平均(62.95±8.13)歲；孕次0～3次，平均(1.20±0.43)次；婚姻狀況：已婚81例，未婚15例，離異或喪偶19例；病理分型：鱗癌30例、腺癌85例。對照組年齡43～81歲，平均(63.81±8.36)歲；孕次0～3次，平均(1.25±0.42)次；婚姻狀況：已婚41例，未婚2例，離異或喪偶7例；Richart分級[3]：CINⅠ9例、CINⅡ33例、CINⅢ8例。兩組患者在年齡、孕次、婚姻狀況方面對比無明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入標準

①符合《宮頸癌防治指南》中關于宮頸癌的診斷標準[4]；②經病理學檢查確診為宮頸癌患者；③均為行手術治療者；④術前未接受放化療治療者。

1.3 排除標準

①嚴重心肝腎功能異常者；②合并其他原發性惡性腫瘤患者；③入組前3個月內服用過激素類藥物者；④有宮頸手術史者；⑤嚴重免疫性疾病患者。

1.4 方法

血清AFP、TSGF、TK1水平測定：于術前采用患者空腹靜脈血5 ml，應用高速離心機進行離心處理，分離血清，應用化學發光免疫分析法檢測患者血清AFP水平，應用免疫印跡增強化學發光法檢測患者血清TK1水平；應用上海裕平生物科技有限公司TSGF ELISA試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清TSGF水平。

經ROC曲線分析得出，血清AFP、TSGF、TK1水平鑒別宮頸癌的AUC均大于0.8，見表2、圖1。

1.5 觀察指標

血清AFP、TSGF、TK1水平鑒別宮頸癌與宮頸良性疾病的靈敏度、特異度對比無明顯差異(P>0.05)，見表3。

分化程度為高度、深肌層浸潤是影響宮頸癌患者血清AFP水平升高的危險因素(P<0.05)；分化程度為高度、腫瘤直徑≥4 cm、深肌層浸潤是影響患者血清TSGF水平升高的危險因素(P<0.05)；分化程度為高度、深肌層浸潤是影響患者血清TK1水平升高的危險因素(P<0.05)，見表5。

1.6 統計學處理

“受學徒觀察高度影響的最終結果就是很多人認為教師教育課程對師范生產生較小的影響。”[3]因此在漢語國際教育專業進行人才培養方案設置和調整的時候，應考慮增加教學法、課程設計、語言教師職業發展等課程的比重，通過專業的學習和訓練，使學生具備辯證評價教學的能力。即使其能夠正視早期教育的利與弊，正確的延續有益于教學的經驗及傳統，摒棄不利于教學的手段和措施。規范教學，有能力撰寫規范的教案和講稿，做好充分的準備，能夠通過觀摩熟手教師的課堂從中學習寶貴教學經驗并應用到自己的教學中。

2 結果

2.1 兩組血清AFP、TSGF、TK1水平比較

宮頸癌組血清AFP、TSGF、TK1水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清AFP、TSGF、TK1水平比較

2.2 血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌的鑒別價值分析

從這些例子中可以看到,“石榴裙”“飯碗”“柴米”“花燈”等本來都是常見的事物名詞,語言中實際的指稱對象都很明確,意義具體明晰。由于語境的變化,語言交際中使用范圍的變化,人們依賴這種具體明晰的意義,使其他一些事物與之產生了特定的語義關聯,借以指稱代替其他事物。這樣代替指稱所產生的直接結果就是,在一個常用意義的基礎上,又各自產生了一個新的借代意義。

表2 血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌的鑒別價值分析

圖1 HPV、血清AFP、TSGF、TK1水平診斷宮頸癌的ROC曲線分析

2.3 血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌的診斷效能比較

①比較兩組血清AFP、TSGF、TK1水平。②采用ROC曲線分析HPV、血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌的鑒別價值，并比較各血清學指標對宮頸癌的診斷效能。③比較不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者的臨床病理指標，分析影響患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高的危險因素。

表3 血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌診斷效能比較/%

2.4 不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者臨床病理指標的比較

AFP是1種糖蛋白，主要由胎兒肝細胞及卵黃囊合成，胎兒血清AFP較高，出生后明顯下降，故成人血清中含量較低，血液中難被檢出[5]。相關報道指出，AFP與肝癌及多種腫瘤的發生發展密切相關，在多種腫瘤匯中表現為較高濃度，故可作為多種腫瘤的陽性檢測指標[6]。宮頸癌患者腫瘤細胞生長時會產生腫瘤分泌物，誘發炎癥反應，導致患者出現肝功能異常，進而使血清AFP水平升高。本研究中，宮頸癌組血清AFP水平高于對照組，說明宮頸癌患者存在血清AFP水平異常的現象。Christhardt等[7]研究也發現，宮頸癌患者血清AFP水平較高，與本研究結果相同。

表4 不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者臨床病理指標的比較/例

2.5 影響宮頸癌患者AFP、TSGF、TK1水平表達的相關因素分析

中國藥典中藥材的拉丁名采用藥用部位在后的表述形式。以藥典收錄的“香附”為例，通過索引可以檢索到如下信息：“香附，Xiangfu， CYPERI RHIZOMA，本品為莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。秋季采挖，燎去毛須，置沸水中略煮或蒸透后曬干，或燎后直接曬干。”接著，有對其性狀、鑒別及其他相關信息的詳細描述。可以看出，Cyperus rotundus L.是香附的拉丁學名，CYPERI RHIZOMA是其拉丁名。拉丁學名斜體書寫，而拉丁名用正體書寫。

表5 影響宮頸癌患者AFP、TSGF、TK1水平表達的相關因素分析

3 討論

根據2.2中結果將AFP水平≥18.62 ng/ml、TSGF水平≥58.22 U/ml、TK1水平≥1.76 pmol/l定義為AFP高水平組、TSGF高水平組及TK1高水平組。AFP高水平組在分化程度為高度、已出現淋巴結轉移、已出現深肌層浸潤、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的例數比例高于AFP低水平組(P<0.05)；TSGF高水平組在分化程度為高度、腫瘤直徑≥4 cm、已出現深肌層浸潤、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的例數比例高于TSGF低水平組；TK1高水平組在分化程度為高度、腫瘤直徑≥4 cm、已出現深肌層浸潤、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的例數比例高于TK1低水平組(P<0.05)，見表4。

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TSGF是與惡性腫瘤生長相關的糖類物質和代謝物的統稱，當腫瘤產生時，血液中TSGF會顯著升高。Matthias等[8]研究指出，宮頸癌患者存在血清TSGF水平升高的現象。宮頸癌患者因惡性腫瘤及周邊毛細血管大量擴增，使TSGF隨著腫瘤的生長慢慢釋放至外周血液中，進而導致血清TSGF水平升高[9]。本研究結果顯示，宮頸癌組血清TSGF水平高于對照組，表明宮頸癌患者血清TSGF水平較高，與上述研究一致。

K1是1種特殊激酶，是癌變細胞DNA合成必需的前體物。新生血管大量生成是腫瘤增值的必要條件，而血管的生成會導致TK1活性及含量升高。Dongmei等[10]研究指出，惡性生殖性腫瘤患者存在血清TK1水平異常的現象。宮頸癌患者腫瘤病變細胞因缺失了凋亡調控，會導致DNA合成劇增而出現血清TK1水平異常升高[11]。本研究中，宮頸癌組血清TK1水平高于對照組，說明宮頸癌患者血清TK1水平高于正常值。另外，本研究發現，血清TK1水平與血清AFP、TSGF水平呈正相關，說明患者血清TK1水平隨血清AFP、TSGF水平的升高而升高，這主要是因為AFP、TSGF、TK1均與腫瘤生長或新生血管生成有關。

根據表4統計數據并結合泊松分布參數計算公式，得到云南省MS6.5級以上地震的泊松分布參數為0.215 4。云南省每年發生MS6.5級以上大震發生概率為19.3%，約每5年發生一次。發生1次的概率為17.4%，2次以上的概率為1.9%。

近年來宮頸癌的發病率逐年升高，且發病有年輕化趨勢，嚴重威脅患者的生命安全[12]。有報道指出，近年來早期宮頸癌的5年存活率呈上升趨勢，且多數早期宮頸癌患者預后明顯好于中晚期患者，故宮頸癌的早期發現對于其臨床治療尤為重要[13-14]。索生紅等[15]研究指出，血清AFP、TSGF、TK1水平對惡性腫瘤具有極高的敏感性，可用于腫瘤的初步診斷。本研究經ROC曲線分析得，進一步證實了血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌的診斷價值較高，說明可通過檢測血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌患者進行初步診斷。另外，本研究發現，宮頸癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高與分化程度為高度、深肌層浸潤有關，說明AFP、TSGF等可能參與了腫瘤細胞的浸潤過程，其原因在于患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高均與細胞惡性增殖有關，惡性腫瘤的生長、增值異常，會導致新生血管形成速度增快，影響腫瘤組織的血液循環，導致TSGF、TK1釋放入血，使血清水平升高。

綜上所述，宮頸癌患者血清AFP、TSGF及TK1水平高于宮頸良性疾病患者，其血清AFP、TSGF、TK1水平異常與分化程度、深肌層浸潤等有關，且血清AFP、TSGF、TK1水平對宮頸癌的鑒別價值較高。