中西藥合用治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍臨床觀察

朱佳玲，朱瑞華

（江蘇省常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，江蘇 常州 213200）

幽門螺桿菌（Hp）陽(yáng)性消化性潰瘍（PU）以上腹疼痛為主要癥狀，可伴有慢性疼痛，且呈周期性和節(jié)律性發(fā)作，若未得到及時(shí)的治療，可引起出血、潰瘍穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)癌變，危害患者健康［1］。本研究以中西藥合用治療Hp陽(yáng)性PU效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共116例，均為2017年6月至2019年10月就診于金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的脾虛血瘀證Hp陽(yáng)性PU患者，胃痛分級(jí)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中癥狀分級(jí)量化將胃痛分為1～3級(jí)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各58例。觀察組男27例，女31例；年齡34～47歲，平均（40.02±1.05）歲；病程1～3年，平均（2.02±0.18）年；胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍9例；胃痛分級(jí)為1級(jí)19例，2級(jí)28例，3級(jí)11例。對(duì)照組男26例，女32例；年齡35～46歲，平均（40.12±1.09）歲；病程1～3年，平均（2.08±0.21）年；胃潰瘍32例，十二指腸潰瘍18例，復(fù)合性潰瘍8例；胃痛分級(jí)為1級(jí)17例，2級(jí)30例，3級(jí)11例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》［4］。①可見慢性、節(jié)律性、周期性上腹痛伴反酸；②上腹部有局限性壓痛；③胃鏡檢查可見活動(dòng)期潰瘍；④胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍活動(dòng)病灶或可見胃、十二指腸有球部變性。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］，辨證為脾虛血瘀型。主癥為胃痛綿綿，空腹為甚，得食則緩；次癥為痛有定處，神倦乏力，手足不溫，大便多溏；舌質(zhì)淡，脈沉細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍活動(dòng)期；③經(jīng)14C-尿素呼氣試驗(yàn)和快速尿素酶確診為Hp陽(yáng)性；④無(wú)認(rèn)知功能障礙；⑤患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已接受手術(shù)治療；②存在肝功能異常、心血管等系統(tǒng)障礙；③過(guò)敏體質(zhì)；④合并惡性腫瘤；⑤合并消化道出血。

2 治療方法

兩組均給予四聯(lián)療法。于每餐前1h及睡前用膠體果膠鉍膠囊（西安天一秦昆制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20170101、20181001）150mg，日4次口服；阿莫西林膠囊（The United Laboratories Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)HC20160037）0.5g，日3次口服；克拉霉素片（ABBOTT LABORATORIES LIMITED，批準(zhǔn)文號(hào)H20160082）0.5g，日2次口服；奧美拉唑腸溶膠囊（JEAN-MARIE PHARMACAL CO.LTD.，批準(zhǔn)文號(hào)HC20140026）20mg，日2次口服。持續(xù)治療2個(gè)月。

觀察組加用溫脾養(yǎng)胃活血通絡(luò)湯。藥用炙黃芪30g，黨參20g，茯苓15g，白芍10g，炒白術(shù)10g，桂枝10g，砂仁8g，干姜6g，甘草5g，三七粉4g；隨證加減：濕熱者加梔子、茯苓、蒲公英各10g；氣郁者加陳皮、砂仁、佛手各10g；惡心欲嘔加旋覆花、厚樸各10g；大便秘結(jié)加麻子仁、大黃各10g。日1劑，取500mL水煎取汁300mL，分早中晚3次服用。持續(xù)治療2個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

上腹部緩解情況：分別于治療1天、3天、7天后記錄上腹部緩解情況，將上腹痛、反酸、噯氣、胃部灼熱、上腹保障、惡心嘔吐的嚴(yán)重程度分別計(jì)為0分、1分、3分、5分，共計(jì)30分，分?jǐn)?shù)越低則緩解情況越好。

潰瘍愈合情況：分別于治療前、治療2個(gè)月，采用胃鏡觀察潰瘍直徑。

胃酸分泌功能：分別于治療前、治療2個(gè)月，空腹置入胃管50cm處，將胃液抽盡，隨后1h內(nèi)將抽吸所得胃液分別置入不同瓶干燥中，以氫氧化鈉為滴定劑測(cè)定其可滴定酸，計(jì)算胃酸分泌量，并計(jì)算基礎(chǔ)胃酸分泌量（BAO）、最大胃酸分泌量（MAO）及高峰胃酸分泌量（PAO）。

Hp根除率：行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，檢查為陰性者可確定Hp已根除。

不良反應(yīng)：包括腹瀉、惡心、便秘、失眠發(fā)生情況。

復(fù)發(fā)：隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］。治愈：潰瘍愈合，炎癥消失，進(jìn)入瘢痕期。好轉(zhuǎn)：潰瘍面積較治療前縮小大于等于50%，炎癥好轉(zhuǎn)但仍存在炎癥。無(wú)效：未達(dá)到“好轉(zhuǎn)”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組上腹部緩解情況見表2。

表2 兩組上腹部緩解情況比較 （分，±s ）

表2 兩組上腹部緩解情況比較 （分，±s ）

注：與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05。

分組 例 治療1d 治療3d 治療7d對(duì)照組 58 22.47±1.65 18.79±1.34 13.48±1.17觀察組 58 21.89±1.62 15.32±1.08△ 10.03±0.75△

兩組潰瘍愈合情況見表3。

表3 兩組潰瘍愈合情況比較 （cm，±s ）

表3 兩組潰瘍愈合情況比較 （cm，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

分組 例 治療前 治療后對(duì)照組 58 1.37±0.24 0.47±0.12*觀察組 58 1.36±0.27 0.29±0.08*△

兩組治療前后胃酸分泌功能比較見表4。

表4 兩組治療前后胃酸分泌功能比較 （mmol/h，±s ）

表4 兩組治療前后胃酸分泌功能比較 （mmol/h，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

指標(biāo) 對(duì)照組（58例） 觀察組（58例）治療前 治療后 治療前 治療后BAO 7.75±5.15 5.65±2.16* 7.79±5.18 4.16±2.27*△MAO 13.37±6.61 10.27±4.61*13.36±6.63 8.12±4.92*△PAO 19.81±5.07 14.80±4.89*19.80±8.08 11.84±4.85*△

Hp根除率。觀察組根除55例，未根除3例，Hp根除率為94.83%（55/58）；對(duì)照組根除47例，未根除11例，Hp根除率為81.03%（47/58）。Hp根除率觀察組高于對(duì)照組（χ2=5.199，P=0.023）。

不良反應(yīng)。觀察組腹瀉1例，惡心1例，便秘1例，總發(fā)生率為5.17%；對(duì)照組腹瀉2例，惡心2例，便秘2例，失眠1例，總發(fā)生率12.07%。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=1.751，P=0.186）。

復(fù)發(fā)率。觀察組復(fù)發(fā)1例，未復(fù)發(fā)57例，復(fù)發(fā)率為1.72%；對(duì)照組復(fù)發(fā)12例，未復(fù)發(fā)46例，復(fù)發(fā)率為20.69%。復(fù)發(fā)率觀察組低于對(duì)照組（χ2=10.482，P=0.001）。

6 討 論

Hp陽(yáng)性PU的發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床認(rèn)為主要與Hp感染、胃酸分泌過(guò)多及胃黏膜保護(hù)作用下降等因素有關(guān)，且當(dāng)Hp感染后可產(chǎn)生多種毒素和酶類，促進(jìn)胃酸分泌，增加胃黏膜通透性，降低胃黏膜屏障的保護(hù)作用，加重病情［6］。目前，臨床常用的四聯(lián)療法中，膠體果膠鉍膠囊作為黏膜保護(hù)劑，可保護(hù)胃黏膜；奧美拉唑腸溶膠囊可抑制胃酸分泌，減少胃液對(duì)胃黏膜的刺激；而阿莫西林與克拉霉素具有較強(qiáng)的殺菌作用，可有效抑制Hp的細(xì)胞壁合成，清除患者體內(nèi)Hp［7］。四者聯(lián)合使用可抑制胃酸分泌，清除Hp，從而改善癥狀，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性，且停藥后易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)認(rèn)為，PU多因脾胃虛弱、肝氣郁結(jié)、瘀血阻絡(luò)所致，治療應(yīng)以健脾養(yǎng)胃、活血化瘀為主。溫脾養(yǎng)胃活血通絡(luò)湯中炙黃芪為君藥，具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒功效；黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺，茯苓可利水滲濕、寧心健脾，白芍可活血調(diào)經(jīng)、平肝止痛，炒白術(shù)可利水燥濕、補(bǔ)氣健脾，三七粉可活血散瘀、止血定痛，均為臣藥；桂枝可溫經(jīng)通脈、助陽(yáng)發(fā)汗，砂仁可溫脾開胃，化濕止瀉，干姜可通脈回陽(yáng)、溫中散寒，三者為佐藥；甘草可清熱解毒、補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏健脾益胃、活血通絡(luò)之功效［8］。隨癥加減中梔子可瀉火除煩、清熱解毒，茯苓可利水滲濕、寧心健脾，蒲公英可清熱解毒、利尿通淋，陳皮可理氣健脾、化痰燥濕，砂仁可溫脾止瀉、理氣化濕，佛手可疏肝理氣、和胃止痛，旋覆花可降氣止嘔，厚樸可燥濕消痰、下氣除滿，麻子仁可潤(rùn)腸通便，大黃可瀉熱通腸、清熱涼血。現(xiàn)代藥理研究表明，炙黃芪可有效抑制五肽胃泌素的刺激胃酸分泌作用，提高腸胃能力，抑制Hp的增生；黨參可抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，增強(qiáng)胃黏膜屏障功能；白芍可抑制胃液分泌，提高胃液酸度，具有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔?；白術(shù)具有較強(qiáng)的殺滅幽門螺桿菌作用，還可調(diào)理腸胃功能，有利于降低疾病復(fù)發(fā)率［9-10］。

綜上所述，溫脾養(yǎng)胃活血通絡(luò)湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療脾虛血瘀證Hp陽(yáng)性PU可提高療效，促進(jìn)上腹部癥狀緩解及潰瘍愈合，同時(shí)還可有效抑制胃酸分泌，提高Hp根除率，降低復(fù)發(fā)率，且安全。