氣壓噴液儀在皮膚科的臨床應用進展

張新悅 黃熙

[摘要]皮膚是人體抵御外界各種刺激的屏障，對人體起著至關重要的保護作用，表皮角質層是這種屏障最關鍵的部分。無針噴射注射技術是一項新技術，具有無創透皮給藥、無感染風險等優勢，可以大大減少針刺傷害，避免水腫和疼痛，其營養物質及藥物吸收率是普通涂抹的10倍以上。對皮膚美容及皮膚病的治療具有其獨特優勢。氣壓噴液儀具有全程無痛、無創、成本低及操作簡單的特點，且對各種皮膚問題效果持久自然，臨床療效顯著。

[關鍵詞]無針噴射注射技術;氣壓噴液儀;透皮給藥;臨床應用

[中圖分類號]R751.05? ?[文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）04-0184-03

Advances in Clinical Application of Needle Free Injection Technology in Dermatology

ZHANG Xin-yue，HUANG Xi

（Department of Dermatology and Venereology，Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541000，Guangxi，China）

Abstract： The skin is the human body's barrier against various external stimuli and plays a vital protective role for the human body.The epidermal stratum corneum is the most critical part of this barrier.Needle free injection technology（NFJT） is a new technology， which has the advantages of non-invasive transdermal drug delivery and no risk of infection. It can greatly reduce acupuncture injury， avoid edema and pain， and the absorption rate of nutrients and drugs is more than 10 times that of ordinary application.It has its unique advantages in the treatment of skin beauty and skin diseases. Pneumatic needle-free injection technology has the characteristics of painless， noninvasive， low cost， simple operation throughout the process， and has a lasting and natural effect on various skin problems， and a significant clinical effect.

Key words：needle free injection technology; pneumatic needle-free injections; transdermal drug delivery; clinical application

經皮給藥由于其具有接觸性好、給藥面積大等優點，一直是臨床治療領域極為關注的研究課題[1]。對于皮膚科疾病來說，經皮給藥比其他常用的給藥途徑更便利、損傷更小，更易直達病灶。例如：與靜脈注射相比，經皮給藥的侵入性更小，從而導致更高的患者依從性。與口服途徑相比，經皮給藥也可以避免藥物在胃腸道中失活或降解[2]。在高分子藥物和疫苗的應用中，皮下注射針頭和注射器的常規針頭注射占主導地位，許多投訴與針刺傷、針頭恐懼癥和濫用針頭有關，這促使了新型給藥途徑的發展。

氣壓噴液儀是一種能夠通過高速微射流穿透皮膚將藥物輸送到皮膚的新設備，與傳統的注射方式相比，氣壓噴液儀具有全程無痛、無創及無感染風險，恢復快及并發癥少的優勢，可用于治療痤瘡、黃褐斑及急慢性炎癥性皮膚病等皮膚問題，尤其針對于面部皮膚年輕化有明顯的治療效果。目前，以其獨特的優勢，在皮膚領域中得到了廣泛應用，現就相關文獻綜述如下。

1? 氣壓噴液儀的發展

無針噴射注射（NFJI）是一種替代性的物理輸送機制，可在不使用常規針頭刺穿皮膚的情況下，向患者進行給藥。噴射注射器的作用是通過高壓將液體推進一個小孔，形成能夠穿透皮膚的液體流，將注射的藥物有效地分散和沉積在所需的深度，用于肌肉內、皮下或皮內給藥。與有針注射相比，無針噴射給藥速度更快，不會產生任何尖銳的醫療廢物，可以幫助患者克服針頭恐懼癥，并且消除了不同治療方法之間交叉污染的風險[3]。微針透皮給藥技術是用微針穿透皮膚表面的角質層，進而刺入皮膚一定深度，整個穿刺過程便形成了一個微小的孔道，從而將藥物通過此孔道輸送至體內循環。與微針注射相比，無針注射未穿透皮膚表面的角質層，對皮膚屏障功能的破壞更小[4]。

在常規的無針噴射注射系統中，要注射的液體通過微噴嘴驅動，從而產生了高速微噴射。高速噴射液體，能夠利用自身的動量穿透皮膚。通過調節射流速度，可以控制從皮內到肌內的輸送深度[5]。其中最關鍵的幾何參數是噴嘴直徑，只有達到與皮膚表面毛孔直徑相當的噴嘴直徑，才能最大限度地減少因穿透皮膚而引起的疼痛;相反，將噴嘴直徑減小到較低的數值，會在注射室內產生高殘余壓力，并可能破壞注射室;同樣，增加射流直徑可以增加能量轉移到皮膚上的速率。盡管如此，將噴嘴直徑增大到較大值可能會在注射之前導致泄漏，因為表面張力可能不足以將液體保持在腔室內。因此，無針注射系統中的噴嘴直徑范圍是有限的[6]。皮膚科所用氣壓噴液儀（俗稱無針水光），其注入的原理是航空專利技術火箭噴射，應用短波電磁脈沖技術將氨基酸、維生素C、透明質酸等營養物質或其他治療藥物，瞬間爆破成納米級的微滴，在不傷害表皮細胞的前提下，將納米級液體通過皮膚自然通道以220m/s的速度直接注入到皮膚真皮層，在無痛和無創的狀態下，以達到顯著的臨床療效[7]。

2? 氣壓噴液儀在皮膚科的運用

2.1 急慢性炎癥性皮膚病：楊桂蘭等[8]學者研究無針水光藥物導入在炎癥性皮膚病治療中的應用，選擇脂溢性皮炎、痤瘡、玫瑰痤瘡、日光性皮炎、濕疹、接觸性皮膚炎等急慢性炎癥性皮膚病患者，應用Myjet氣壓噴液儀導入生理鹽水、蒸餾水進行深層清潔，藥物導入，并根據患者病情，配合強脈沖光、果酸、紅藍光等方法進行治療，結果表明，通過氣壓噴液儀進行透皮給藥可達到抗炎止癢、冷敷降溫的作用，并可増加角質層含水量，從而改善皮膚屏障功能，調節紊亂的皮膚細胞微環境及微生態，對各類急慢性炎癥性疾病均具有較好的治療效果。

2.2 面部皮膚年輕化：衰老伴隨著所有組織結構和功能的逐漸惡化，在所有器官中，皮膚是最明顯的，而皮膚老化直接影響個人容貌[9]。因此，抗衰老是皮膚科學中的重點研究領域，皮膚的衰老受多種因素影響，可以在外部和固有皮膚衰老之間進行區分。內在的皮膚衰老是一般的衰老過程，由基因組成決定，并且隨著時間的流逝而發生。外在老化是受諸如太陽輻射、吸煙、溫度、空氣污染和紫外線輻射等環境因素影響的過程。明顯的體征包括粗大的皺紋形成，色素斑點形成和日光彈性增加。皮膚衰老的程度在個人和種族之間差異很大[10-12]。射頻是一種高頻交流變化的電磁波，它對組織的加熱會比激光更為均勻、持續，能夠作用于皮膚全層，射頻通過對極性分子進行加熱，使其在交變電場的作用下高速旋轉，從而振蕩摩擦產生熱，熱刺激作用促使膠原纖維和彈力纖維馬上發生收縮，同時將皮膚的修復愈合機制啟動，使新的膠原蛋白得到刺激，最終達到再生和重塑目的。射頻能量帶動體內分子高速的運轉，因此，治療后就醫者的肌膚處于缺水的狀態，氣壓噴液儀能夠注入保濕營養液，充分彌補射頻后缺水狀態，將射頻與氣壓噴液儀注射聯合應用治療效果顯著，起效迅速，且適用范圍廣泛，維持時間更長[7]。

2.3 難治性痤瘡：痤瘡屬于炎癥性皮膚病，是一種常見的皮膚病，常見于青春期，是毛囊發生局部炎癥而引起的系列損傷[13]。臨床上治療痤瘡的方法很多，對于難治性痤瘡，最普遍的治療方法是激光和藥物。藥物治療時間較長，效果不明顯，且并發癥較多;激光治療損傷小，治療效果較明顯[14]。目前多以聯合手段來治療難治性痤瘡，臨床上使用強脈沖光（420nm，560nm）聯合氣壓噴液儀進行治療，在短時間內能達到良好的治療效果，治療有效率可達82.2%，并能有效減少痤瘡部位的色素沉淀率[15]。

2.4 黃褐斑：黃褐斑是一種常見的獲得性色素沉著過度癥，是紫外線輻射和激素作用的結果，臨床表現是面部無癥狀的淺色至深褐色的色素沉著，具有對稱的位置和不規則的邊界，發病率高，且難治愈[16-17]。口服氨甲環酸（TXA）因其療效好、副作用少已成為治療黃褐斑的新金標準療法[18]。余婷等[19]學者認為除口服氨甲環酸外，可聯合使用氣壓噴液儀注射，使藥物更好地被皮膚吸收，氣壓噴液儀注射不會損傷皮膚，可降低治療后色素沉著的風險，為治療黃褐斑提供了一個安全有效的辦法，患者治療后滿意度高達90%。

2.5 毛囊蟲皮炎：毛囊蟲皮炎又稱蠕形螨、毛囊螨，以吸食脂肪為生。正常人的毛囊皮脂腺內可有蠕形螨寄生，一般不引起癥狀。毛囊蟲以皮脂及其代謝產物為生，當微環境改變，局部脂質代謝紊亂，皮脂分泌增多，會導致毛囊蟲感染增加，大量的毛囊蟲繁殖、加之蟲體的代謝產物等因素刺激毛囊引起膿皰[20]。采用波長（470±10）nm的藍光治療聯合氣壓噴液儀導入甲硝唑注射液，能顯著改善患者炎性癥狀，可有效提高患者療效，降低復發率，具有一定臨床應用與研究價值[21]。

2.6 局部麻醉：利多卡因是一種酰胺類麻醉藥，可在全身或局部起到鎮痛和麻醉的作用，包括乳膏、藥膏、貼劑（膏藥）、凝膠劑和噴霧劑[22]。被肝微粒體細胞色素P450酶系統代謝，隨后被腎臟排泄，通過阻滯神經沖動的產生和傳導所需的離子流達到穩定神經細胞膜的效果，從而產生局部麻醉作用。利多卡因的吸收取決于給藥途徑、給藥持續時間及給藥的總劑量[23]，并受到局部角質層的厚度、表面積和局部血管分布影響[24]。通常，局部應用利多卡因的最大滲透深度為8～10mm[25]，可滲透到皮膚產生鎮痛作用，而不會產生完整的感覺障礙。因此，臨床上多采用將復方利多卡因膏直接涂于皮膚表面，并用塑料薄膜覆蓋封包，進行表面麻醉。Kelly[26]等學者在小兒外周靜脈置管經驗的總結中得出，靜脈置管前，利用氣壓噴液儀局部噴射1%利多卡因是3～16歲接受靜脈注射的兒童減輕疼痛的有效方法。Caltagirone R[27]等學者研究對高熱嬰兒行腰穿術檢查腦膜炎時，局部麻醉是否能增加腰穿的成功性中，通過隨機雙盲試驗，比較了氣壓噴液儀局部噴射1%利多可因與常規應用利多卡因乳膏局部麻醉在嬰兒腰穿中的麻醉效果。通過疼痛控制或生理變化來衡量，得出雖然氣壓噴液儀注射并不優于局部應用，但其優勢在于起效快和成功率高。陳明星[28]等學者對氣壓噴射2%利多卡因注射液在面部皮膚美容治療中麻醉效果的臨床觀察中得出，通過氣壓噴液儀，可將藥液通過皮膚的汗孔、毛孔壓入皮膚內，使藥物滲透擴散到周圍組織中，其操作簡單，麻醉起效快，效果好，且副作用少，值得臨床推廣應用。

3? 小結與展望

氣壓噴液儀經皮給藥技術越來越受到皮膚科醫師的青睞，也代表了藥物傳送途徑中一種創新性的途徑。近年來皮膚屏障功能的研究在皮膚科領域非常熱門，保護和修復皮膚屏障成為很多皮膚病治療的基礎。無針噴射注射技術不僅可以作為一種有效的局部給藥技術，相較于有針注射技術，其又避免了對皮膚屏障的破壞。因此，進一步對氣壓噴液儀的原理及其在皮膚科的應用進行研究，有望以無創取代微創，為臨床治療皮膚屏障功能障礙的皮膚病帶來新的篇章。

[參考文獻]

[1]Zeng D，Wu N，Qian L，et al.A novel controllable pneumatic needle-free injection system for larger-volume drug delivery[J].Pharm Sci， 2020，109（5）：1772-1779.

[2]Lai WF，Tang R，Wong WT.Ionically crosslinked complex gels loaded with oleic acid-containing vesicles for transdermal drug delivery[J].Pharmaceutics，2020，12（8）：725.

[3]Jiang J，Ramos SJ，Bangalore P，et al.Integration of needle-free jet injection with advanced electroporation delivery enhances the magnitude， kinetics， and persistence of engineered DNA vaccine induced immune responses[J].Vaccine，2019，37（29）：3832-3839.

[4]張振波，房德敏.微針技術在經皮給藥系統的研究進展[J].天津藥學，2018，30（6）：40-43.

[5]Ruddy BP，Bullen C，Chu JTW， et al. Subcutaneous nicotine delivery via needle-free jet injection：A porcine model[J].Control Release，2019，306：83-88.

[6]Mohizin A，Kim JK.Effect of geometrical parameters on the fluid dynamics of air-powered needle-free jet injectors[J].Comput Biol Med， 2020，118：103642.

[7]高君，劉毅，肖文.射頻治療聯合氣壓噴液儀注射在面部年輕化治療中的應用[J].中國美容醫學，2018，27（5）：29-32.

[8]楊桂蘭，梁燕華，譚士翠，等.無針水光藥物導入在炎癥性皮膚病治療中的應用[C].中國中西醫結合學會醫學美容專業委員會：中國中西醫結合學會，2017.

[9]Gruber F，Kremslehner C，Eckhart L，et al.Cell aging and cellular senescence in skin aging - Recent advances in fibroblast and keratinocyte biology[J].Exp Gerontol，2020，130：110780.

[10]Krutmann J，Bouloc A，Sore G，et al.The skin aging exposome[J]. Dermatol Sci，2017，85（3）：152-161.

[11]Schikowski T，Hüls A.Air pollution and skin aging[J].Curr Environ Health Rep，2020，7（1）：58-64.

[12]Vierk?tter A，Hüls A，Yamamoto A，et al. Extrinsic skin ageing in German， Chinese and Japanese women manifests differently in all three groups depending on ethnic background， age and anatomical site[J].Dermatol Sci， 2016，83（3）：219-225.

[13]Jemec G.Treatment of acne[J].Ugeskrift for laeger，2000， 162（50）：

6840-6844.

[14]趙思成，趙翠楊，夏丹英，等.強脈沖光聯合點陣鉺激光對痤瘡后增生性瘢痕的有效性與安全性分析[J].中國現代醫學雜志，2017，27（25）：105-110.

[15]沈悅，張懿，徐晶，等.強脈沖光（420nm+560nm）聯合氣壓噴液儀治療難治性痤瘡的臨床療效[J].組織工程與重建外科雜志，2019，15（2）：95-97.

[16]Passeron T，Picardo M. Melasma，a photoaging disorder[J].Pigment Cell Melanoma Res，2018，31（4）：461-465.

[17]Zubair R，Lyons AB，Vellaichamy G，et al.What's new in pigmentary disorders？[J].Dermatol Clin，2019，37（2）：175-181.

[18]Bala HR，Lee S，Wong C，et al.Oral tranexamic acid for the treatment of melasma：a review[J].Dermatol Surg，2018，44（6）：814-825.

[19]余婷，覃秋海，陳杰，等.口服氨甲環酸聯合無針水光注射傳明酸治療黃褐斑的臨床觀察[J].中國醫療美容，2019，9（8）：82-85.

[20]趙雅梅，吳靜，陳杜鵑，等.毛囊蟲感染與具有膿皰皮損表現的面部激素依賴性皮炎相關性研究[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2017，16（6）：530-531.

[21]董健，高芳，趙海華.無針水光導入甲硝唑注射液聯合藍光治療毛囊蟲皮炎[J].中外女性健康研究，2019，27（23）：121，138.

[22]Gudin J，Nalamachu S. Utility of lidocaine as a topical analgesic and improvements in patch delivery systems[J].Postgrad Med， 2020，132（1）：28-36.

[23]Weinberg L，Peake B，Tan C，et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of lignocaine： A review[J].World J Anesthesiol，2015，4：17-29.

[24]Gudin J， Nalamachu S. Utility of lidocaine as a topical analgesic and improvements in patch delivery systems[J].Postgrad Med，2020，132（1）：28-36.

[25]Baron R，Allegri M，Correa-Illanes G，et al. The 5% lidocaine-medicated plaster： its inclusion in international treatment guidelines for treating localized neuropathic pain， and clinical evidence supporting its use[J].Pain Ther，2016，5（2）：149-169.

[26]Kelly S，Russell J，Devgon P，et al.Transformation of the peripheral intravenous catheter placement experience in pediatrics[J].J Vasc Access，2017，18（3）：259-263.

[27]Caltagirone R，Raghavan VR，Adelgais K，et al.A randomized double blind trial of needle-free injected lidocaine versus topical anesthesia for infant lumbar puncture[J].Acad Emerg Med，2018，25（3）：310-316.

[28]陳明星，易陽亮，王艷梅，等.氣壓噴射2%利多卡因注射液在面部皮膚美容治療中麻醉效果的臨床觀察[J].中國醫療美容，2019，9（6）：24-27.

[收稿日期]2020-07-14

本文引用格式：張新悅，黃熙.氣壓噴液儀在皮膚科的臨床應用進展[J].中國美容醫學，2021，30（4）：184-186.