環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血的效果對照研究與分析

程聚霞

山東省青島市西海岸新區第二中醫醫院,山東 青島 266400

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭性疾病，臨床表現以全細胞減少、骨髓增生低下及其引起的出血、貧血和感染等。再生障礙性貧血包括先天性及獲得性兩種，研究證實，獲得性再生障礙性貧血主要機制在于T淋巴細胞功能亢進或異?；罨鹪煅毎蛲?、骨髓受損及造血功能障礙，因此臨床采用免疫抑制劑進行治療，并聯合刺激造血、治療與預防并發癥等支持治療[1]。司坦唑醇屬于雄性激素，是治療再生障礙性的基礎促造血藥，能誘導骨髓紅系造血。環孢素A是一種鈣神經蛋白抑制劑，主要通過抑制細胞因子IL-2表達，使參與排斥反應的細胞和體液效應機制受到抑制，進而起到免疫抑制的作用[2]。本研究將環孢素A聯合司坦唑醇用于非重型再生障礙性貧血臨床治療，并取得一定療效?，F匯報如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院收治的56例非重型再生障礙性貧血患者進行研究。納入標準：患者經骨髓病理檢測診斷為非重型再生障礙性貧血，患者均簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重臟器病變、糖尿病及惡性腫瘤病變，入組前30d有使用高滲性溶液或出現出血、急性感染等。按隨機數字表法分為對照組與研究組，每組各28例。對照組中男16例，女12例，年齡(22～63)歲，平均年齡(40.15±2.47)歲，病程(2個月～5年)，平均病程(2.37±0.37)年；研究組中男18例，女10例，年齡(23～65)歲，平均年齡(40.25±2.36)歲，病程(4個月～5年)，平均病程(2.27±0.48)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2方法 對照組采取司坦唑醇片(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云制藥總廠，批準文號：國藥準字H44021488)口服治療，每次2mg，每天3次。研究組聯用環孢素軟膠囊(諾華制藥有限公司，批準文號：進口注冊證號H20140288)口服治療，劑量為3～7mg/(kg·d)，分兩次口服，用藥期間需密切監測患者環孢素血藥濃度，并根據血藥濃度調整劑量，血藥濃度范圍控制在(150～250)ng/ml。兩組患者用藥期間常規監測網織紅細胞、血常規及肝腎功能指標，若治療過程中出現感染、出血或嚴重貧血，積極予以對應處理。兩組患者均持續治療6個月。

1.3觀察指標 比較兩組臨床療效：治愈指治療后出血和貧血癥狀均完全消失，白細胞計數>4*109/L，血小板計數>100*109/L，血紅蛋白>120g/L(女性>110g/L)，病情未復發；顯效指治療后出血和貧血癥狀均顯著改善，白細胞計數>3.5*109/L，血小板計數較前一定程度增加，血紅蛋白>120g/L(女性>110g/L)，隨訪3個月病情穩定或較前進步；好轉指治療后出血和貧血癥狀均較前改善，血紅蛋白較前增加30g/L，并保持3個月；無效指治療后臨床癥狀及血常規指標未達到上述標準。比較兩組治療期間安全性，包括頭痛、腹瀉、多毛、肝腎功能異常及牙齦增生等，

2 結 果

2.1兩組臨床治療效果比較 研究組患者總體有效率較對照組顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2兩組安全性比較 兩組患者均未見頭痛、腹瀉、多毛、肝腎功能異常及牙齦增生等不良反應。

3 討 論

再生障礙性貧血根據臨床表現分為非重型與重型再生障礙性貧血，非重型再生障礙性貧血可能進展為重型再生障礙性貧血。國內對非重型再生障礙性貧血早期采用雄激素或/和環孢素A治療。雄性激素多作用于腎外或腎組織，促使腎臟產生促紅細胞生成素合成，加強造血干細胞作用，同時刺激干細胞由靜止期分化成造血干/祖細胞，加速骨髓造血。另外，也有研究證實，雄性激素可直接誘導骨髓造血。司坦唑醇片屬于蛋白同化類固醇類藥物，是非重型再生障礙性貧血的首選治療藥物，其作用機制主要為該藥吸收后被還原為5α或β-雙氫睪酮，不僅能誘導腎臟生成促紅細胞生成素同時還能提高紅系祖細胞作用促紅細胞生成素，進而加速機體造血。

文獻報道，非重型再生障礙性貧血可能與造血微環境異常、干細胞受損及免疫介導密切相關[3]。研究證實，再生障礙性貧血患者多伴有骨髓和外周血T淋巴細胞亞群表型分布異常，T細胞數量和活化效應細胞顯著增加，這提示免疫功能受損在再生障礙性貧血發病過程中發揮重要作用。環孢素A屬于強效的免疫抑制劑，可選擇性抑制T細胞亞群，調節TH/TS比例，并抑制細胞毒T細胞激活，使其生成的相關造血負調控因子受到抑制，從而達到治療再生障礙性貧血的效果。本研究結果顯示，研究組患者總體有效率較對照組顯著升高(P<0.05)。研究組與對照組患者均未見不良反應發生。

綜上所述，環孢素A聯合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血療效較好，不良反應輕微。