長期應用替諾福韋酯和恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床療效研究

張沖

在我國,病毒性肝炎是引起肝硬化的最主要原因,根據相關調查資料顯示,我國有乙肝病毒攜帶者9300 萬人,現癥感染者約3000 萬人。我國乙肝肝硬化的發病率較高,乙肝的治療時間長、費用高,不僅給眾多患者及家庭帶來了巨大的痛苦,也對社會造成了沉重的負擔,乙肝肝硬化初期癥狀不明顯,病毒復制是疾病進展的主要原因,如果不及時進行抗病毒治療,會導致肝功能失代償、肝衰竭,嚴重可伴有繼發胸腹水感染、肝性腦病、消化道出血等并發癥,甚至肝癌,對患者的生命健康構成威脅。因此,臨床上及時有效的抗病毒治療是乙肝肝硬化治療的關鍵。1999 年拉米夫定作為最早應用于臨床抗乙肝病毒的藥物在我國上市,20 多年來,先后有多種抗乙肝病毒的藥物應用于臨床,但仍需不斷的臨床實踐和探索,找到安全性更高、抗病毒效果更好、更能有效改善肝纖維化的抗病毒藥物,才能更好的減輕乙肝患者的病痛和負擔。本研究分析了替諾福韋酯與恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2019 年12 月收治的100 例乙肝肝硬化患者,以隨機數字表法分為觀察組與對照組,每組50 例。對照組男27 例,女23 例；年齡25～75 歲,平均年齡(24.21±16.93)歲。觀察組男28 例,女22 例；年齡26～76 歲,平均年齡(24.56±17.15)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經倫理委員會批準。納入標準：①符合乙肝肝硬化診斷標準；②對本研究方案簽署同意書。排除標準：①無法配合本次研究；②合并嚴重心臟和腎功能障礙；③合并凝血功能障礙；④合并精神分裂癥等精神障礙疾病；⑤合并惡性腫瘤等其他嚴重疾病；⑥藥物禁忌。

1.2 方法 對照組給予恩替卡韋,0.5 mg/次,1 次/d。治療24 周。

觀察組服用替諾福韋酯,300 mg/次,1 次/d。治療24 周［2］。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療前后患者肝功能指標以及肝纖維化指標(CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT)水平、治療效果、HBV-DNA轉陰率、不良反應發生率。療效判定標準：顯效：乏力、惡心、嘔吐、黃疸等臨床癥狀基本消失,HBV-DNA 檢測陰性,肝功能基本恢復正常。有效：臨床癥狀明顯緩解、HBV-DNA 檢測結果陰性,肝功能指標較治療前改善≥50%；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化,HBV-DNA檢測陽性,肝功能指標較治療前改善≤49%。總有效率=顯效率+有效率［1］。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能指標及肝纖維化指標水平比較 治療前,兩組CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT 水平均較治療前改善,且觀察組改善程度優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標及肝纖維化指標水平比較()

表1 兩組治療前后肝功能指標及肝纖維化指標水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組中治療無效4 例,有效23 例,顯效23 例；對照組中治療無效14 例,有效24 例,顯效12 例。觀察組治療總有效率為92.00%,高于對照組的72.00%,差異有統計學意義(χ2=6.755,P<0.05)。

2.3 兩組HBV-DNA 轉陰率比較 觀察組HBV-DNA轉陰率為94.00%(47/50),高于對照組的68.00%(34/50),差異有統計學意義(χ2=10.981,P<0.05)。

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率4.00%(2/50)低于對照組的20.00%(10/50),差異有統計學意義(χ2=4.762,P<0.05)。

3 討論

目前,慢性乙肝仍然沒有根治的治療方案,治療的主要目的是抑制或延緩疾病的發展,延長患者的生命,提高患者的生活質量。臨床資料顯示,約20%的乙肝患者會發展為肝硬化,甚至少數患者會逐漸發展為肝癌,對患者的生命安全構成極大威脅。有醫學專家指出,導致乙肝進展為肝硬化的危險因素是HBV-DNA 持續高水平,臨床治療應盡可能長時間抑制乙肝病毒(HBV)復制。臨床上抗HBV 的藥物主要有兩類：干擾素制劑和核苷酸類似物。恩替卡韋和替諾福韋酯是核苷酸類似物的典型代表。

肝硬變是慢性乙肝發展的階段性結果。肝臟呈進行性纖維性改變。當進入失代償期肝硬化時,肝組織喪失其代償功能,病情逐漸加重,主要表現為纖維組織增生、肝結構紊亂、肝細胞壞死等。患者常伴有腹水、脾腫大、食管靜脈曲張、肝性腦病等癥狀。長期應用抗病毒藥物治療乙肝,可以幫助患者調節免疫功能,降低乙肝肝硬化和肝癌的可能性。對于活動性乙肝肝硬化患者,乙肝病毒更為活躍,肝功能受損更嚴重,抗病毒治療更為關鍵［2-4］。

恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷酸類似物,在體內與磷酸激酶相互作用產生三磷酸腺苷。三磷酸可以抑制HBV 聚合酶的活性,阻礙mRNA 逆轉錄酶負鏈的產生［5,6］。此外,還能抑制HBV-DNA 陽性鏈的合成。該藥是一種有效的選擇性抗病毒藥物,能有效抑制HBV復制,對野生株和變異株均有良好的抑制作用。由于恩替卡韋可以將磷酸鹽轉化為活性三磷酸,因此它可以在細胞內發揮作用,半衰期可達18 h。恩替卡韋耐藥率略低,適合肝硬化患者長期服用。因此恩替卡韋能有效抑制乙肝病毒的復制,從而控制疾病的發展,恢復患者的肝功能［7］。

替諾福韋酯是一種核苷酸逆轉錄酶抑制劑,它具有潛在的抗HBV 活性,能有效抑制病毒聚合酶,與天然還原底物競爭結合,通過插入DNA 終止DNA 鏈［8］。替諾福韋酯吸收后迅速轉化為替諾福韋,在細胞內迅速合成替諾福韋代謝物,競爭性抑制HBV 逆轉錄酶,從而阻止病毒DNA 鏈的合成。自2008 年以來,替諾福韋已在包括美國在內的30 多個國家和地區獲得了治療乙肝肝硬化的適應證［9-13］。

本研究發現,治療后,兩組CⅣ、LN、PⅢNP、HA、PTA、AST、TBIL、ALT 水平均較治療前改善,且觀察組改善程度優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為92.00%,高于對照組的72.00%,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組HBV-DNA 轉陰率為94.00%(47/50),高于對照組的68.00%(34/50),差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應發生率4.00%(2/50)低于對照組的20.00%(10/50),差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述,替諾福韋酯治療乙肝肝硬化的效果和安全性更好,可緩解患者臨床癥狀,促進患者肝功能和肝纖維化的改善,且安全性更高,值得推廣和應用。