老年高血壓合并冠心病患者血壓晨峰與血清可溶性血管黏附因子1和干擾素γ相關(guān)性分析

李佳娜，艾世宜， 李 星

(榆林市第二醫(yī)院心血管內(nèi)科一病區(qū),陜西 榆林719000)

正常生理狀態(tài)下，人體血壓隨晝夜節(jié)律變化而波動，晨間波動最為明顯。受內(nèi)分泌系統(tǒng)生理狀態(tài)變化影響，部分高血壓患者晨間血壓尤其收縮壓會迅速飆升，甚至達(dá)24 h內(nèi)最高水平，此現(xiàn)象即為血壓晨峰(Morning blood pressure peak，MBPP)。越來越多研究證實(shí)，高血壓患者血壓晝夜異常波動會誘發(fā)靶器官損害和心腦血管疾病，其中MBPP是預(yù)測冠心病發(fā)生和嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險因素[1-2]。但關(guān)于高血壓患者晨間血壓異常波動對心腦血管和靶器官損傷的機(jī)制目前尚未明確。近年來，相關(guān)研究指出，慢性炎癥反應(yīng)是高血壓血管損傷的重要誘因。白細(xì)胞黏附作用與動脈粥樣硬化形成和血管內(nèi)皮之間黏附等密切相關(guān)。可溶性血管黏附因子-1(Soluble vascular adhesion factor-1，sVCAM-1)是主要分布內(nèi)皮細(xì)胞中的免疫球蛋白家族成員，其表達(dá)水平異常升高會促進(jìn)白細(xì)胞黏附，放大炎癥反應(yīng)，加劇血管炎癥性損傷[3]。干擾素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)主要由輔助性T淋巴細(xì)胞合成分泌，能促進(jìn)C反應(yīng)蛋白表達(dá)量成倍增加，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化和血栓形成[4]。為探究MBPP現(xiàn)象高血壓患者并發(fā)冠心病中的作用機(jī)制，本研究對MBPP與患者血清sVCAM-1和IFN-γ水平相關(guān)性進(jìn)行了分析，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2020年8月在本院心血管內(nèi)科接受治療的高血壓合并冠心病患者148例為對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5]中高血壓診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠脈造影(Coronary angiogram，CAG)確診為冠心病；年齡≥60歲；無凝血系統(tǒng)疾病；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并局部或全身性感染；自身免疫性疾病；合并糖尿病；合并肺心病、嚴(yán)重心衰、心臟瓣膜病、惡性腫瘤等；先天畸形、結(jié)締組織異常增生等原因所致冠脈病變。148例患者中依據(jù)24 h血壓動態(tài)監(jiān)測是否存在MBPP現(xiàn)象將納入者分為MBPP組和非MBPP組。納入者中男81例，女67例；年齡60～85歲，平均(69.43±5.69)歲；吸煙72例；體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)18.17～30.87 kg/m2，平均(24.51±2.78)kg/m2；高血壓病程1～26年，平均(10.15±5.72)年。

1.2 研究方法

1.2.1 血壓監(jiān)測：德國原裝進(jìn)口MOBIL-O-GRAPH型動脈血壓監(jiān)測儀(北京泰華技術(shù)有限公司)：袖帶縛于患者上臂，測其血壓，白天間隔(06∶00～22∶00)20 min記錄1次，夜間間隔(22∶00～06∶00)30 min記錄1次。依據(jù)公式計算MBPP值睡-谷晨峰值=醒后2 h內(nèi)收縮壓均值-包括夜間最低值在內(nèi)1 h收縮壓均值，參照《中國高血壓防治指南2010》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，以睡—谷晨峰值≥35 mmHg為存在MBPP現(xiàn)象。依據(jù)患者是否存在MBPP現(xiàn)象，將其分為MBPP組和非MBPP組。

1.2.2 血清指標(biāo)測定：抽取患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血樣，離心分離血清，測定血清甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoproteincholesterol，HDL-C)、sVCAM-1和IFN-γ水平。

1.2.3 CAG檢查：患者均于入院2～3 d內(nèi)接受CAG檢查，評估冠脈病變情況，并依據(jù)Gensini積分作為冠脈狹窄程度判斷依據(jù)，Gensini積分為各病變部位積分之和，各病變部分Gensini積分為狹窄程度評分與權(quán)重系數(shù)之乘積，其中狹窄程度評分：狹窄<25%=1分，25%～50%=2分，51%～75%=4分，76%～90%=8分，91%～99%=16分，完全閉塞(100%)=32分[7]；狹窄部位權(quán)重系數(shù)：左冠脈主干=5；前降和回降支近段=2.5；前降支中段=1.5；前降支心尖支、第一對角支，回旋支鈍緣支、遠(yuǎn)端、后降支，右冠脈遠(yuǎn)、中、近段、后降支分別=1；回旋支后側(cè)支=0.5[8]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料組間比較行χ2檢驗(yàn)；計量資料比較行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)系數(shù)法；影響因素分析采用多元線性回歸分析。均以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MBPP發(fā)生情況 納入148例患者中存在MBPP現(xiàn)象者78例，發(fā)生率為52.70%，無MBPP現(xiàn)象者70例，占比47.30%。

2.2 兩組基線資料、血清學(xué)指標(biāo)和Gensini積分比較見表1。與非MBPP組相比，MBPP組患者年齡明顯增長，吸煙人數(shù)占比明顯增加，血清TG、sVCAM-1、IFN-γ水平和Gensini積分明顯升高(均P<0.05)；兩組男女比例、BMI、高血壓病程、TC、LDL-C、HDL-C水平間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 兩組基線資料、血清學(xué)指標(biāo)和Gensini積分比較

續(xù) 表

2.3 兩組24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果比較 見表2。與非MBPP組相比，MBPP組患者白天、夜晚、全天24 h和晨峰收縮壓值均明顯升高(均P<0.05)；但兩組白天、夜晚、全天24 h和晨峰舒張壓值間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

表2 兩組24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果比較(mmHg)

2.4 MBPP值相關(guān)性分析 高血壓合并冠心病患者M(jìn)BPP值與年齡、TG、sVCAM-1、IFN-γ和Gensini積分進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，MBPP值與年齡、TG、sVCAM-1、IFN-γ和Gensini積分顯著正相關(guān)(r=0.336、0.451、0.422、0.497、0.478，均P<0.05)。

2.5 影響患者冠脈病變程度因素分析 見表3。以患者Gensini積分為因變量，年齡、吸煙年限、TG、sVCAM-1、IFN-γ和白天、夜晚、全天24 h收縮壓、MBPP值為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：患者年齡、吸煙年限、TG、sVCAM-1、IFN-γ、全天24 h收縮壓和MBPP值均是老年高血壓合并冠心病患者冠脈病變的獨(dú)立危險因素。

表3 影響患者冠脈病變程度因素分析

3 討 論

高血壓是冠心病發(fā)生的主要危險因素，同時也是冠心病常見并發(fā)癥之一，二者相互影響，導(dǎo)致患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險倍增[9-10]，使得高血壓合并冠心病越來越受重視。多項研究證實(shí)，高血壓患者血壓節(jié)律異常與多種靶器官損害有關(guān)，是心力衰竭、非致死性心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件發(fā)生的重要危險因素[11-12]。

正常生理狀態(tài)下，人體血壓晝夜節(jié)律變化主要受調(diào)于自主神經(jīng)，血壓節(jié)律呈“雙峰一谷”的長柄杓型，晨起血壓較夜間升高35～50 mmHg。高血壓患者常存在晝夜節(jié)律異常，后者與高血壓靶器官損傷及合并癥發(fā)生有關(guān)[8,13]。MBPP是晨起血壓急劇升高，且超過正常水平的現(xiàn)象，其發(fā)生時段與腦卒中、心源性猝死等心腦血管疾病在時間上相吻合，是心腦血管不良事件發(fā)生的重要影響因素[14-15]。老年人冠脈血管壁彈力下降，中樞壓力反射功能下降，易誘發(fā)交感神經(jīng)興奮，故，患者M(jìn)BPP現(xiàn)象更明顯[16]；MBPP現(xiàn)象能促使血流對冠脈血管壁剪切力增加，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而激活血管炎性反應(yīng)，參與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，加重冠脈病變程度[17-18]。sVCAM-1在動脈粥樣硬化各個階段均扮演重要角色。正常情況下，機(jī)體對sVCAM-1表達(dá)量較低，當(dāng)其表達(dá)水平異常升高時，血液中其大量存在會促進(jìn)白細(xì)胞等炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互黏附，造成血管內(nèi)皮損傷，引發(fā)血管收縮，增加心肌缺血缺氧狀態(tài)[19]。在動脈粥樣硬化發(fā)生中，sVCAM-1異常表達(dá)，會促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)皮下層轉(zhuǎn)移，形成泡沫細(xì)胞，后者釋放細(xì)胞因子，促使單核細(xì)胞與冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞間相互黏附，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊形成[20]。IFN-γ主要是由T輔助細(xì)胞1、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌的促炎因子，可與多種致炎因子相互作用，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷和動脈粥樣硬化發(fā)生。以往報道提示，臨床可通過動態(tài)監(jiān)測血清IFN-γ水平變化，評估冠心病患者病情發(fā)展和臨床治療預(yù)后情況[21]。本研究對比顯示，MBPP現(xiàn)象組患者血清sVCAM-1、IFN-γ水平明顯高于非MBPP組，且MBPP值與血清sVCAM-1、IFN-γ水平顯著正相關(guān)(P<0.05)。提示，MBPP可能與老年高血壓合并冠心病患者機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)級聯(lián)放大反應(yīng)有關(guān)。同時，MBPP組患者Gensini積分明顯高于非MBPP組，MBPP值與患者Gensini積分顯著正相關(guān)，多元回歸分析顯示，sVCAM-1、IFN-γ水平和全天24 h收縮壓、MBPP值均是老年高血壓合并冠心病患者冠脈病變的獨(dú)立危險因素。表明MBPP現(xiàn)象發(fā)生不僅與機(jī)體炎癥反應(yīng)激活放大有關(guān)，且與冠脈病變程度加重相關(guān)。提示MBPP誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)可能是加重冠脈病變的重要機(jī)制之一，該結(jié)果與李郁等[17]研究結(jié)果相似。

綜上所述，老年高血壓合并冠心病患者M(jìn)BPP現(xiàn)象發(fā)生與血清sVCAM-1、IFN-γ高表達(dá)顯著正相關(guān)。MBPP現(xiàn)象可能通過刺激機(jī)體sVCAM-1、IFN-γ高表達(dá)，激活放大機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重患者冠脈病變程度。提示，在老年高血壓治療中可通過動態(tài)監(jiān)測24 h血壓波動，分析MBPP發(fā)生情況，以便合理選擇降壓方案，控制晨峰血壓，預(yù)防減少靶器官損傷，改善老年高血壓合并冠心病患者預(yù)后。