孟魯司特鈉聯合布地奈德對支氣管哮喘患兒神經生長因子的影響*

李 靜

（河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056000）

支氣管哮喘是一種慢性反復發作性氣道炎性疾病，主要臨床表現為劇烈喘息、氣短、胸悶、咳嗽等，若不及時治療會導致呼吸抑制，嚴重危及生命［1－2］。小兒由于機體免疫屏障尚未完全建立，自身抵抗力較弱，在外界病原體及其毒素作用下，過敏原的吸入等易導致小兒成為支氣管哮喘的易感人群［3－4］。小兒支氣管哮喘的治療措施主要是堅持長期、規范化服用藥物，以控制其急性發作癥狀［5－6］。目前，應用最廣泛的有糖皮質激素、白三烯受體阻斷劑、β2激動劑等單方制劑或復方制劑。如何選擇適宜的治療方法和不同種類治療藥物的組合，對于緩解病情、減少復發有重要作用［7］。本研究中探討了孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的療效，以及對患兒肺功能、炎性因子、神經生長因子（NGF）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為支氣管哮喘，符合《支氣管哮喘患者自我管理中國專家共識》中相關診斷標準［8］；年齡3 ～12 歲；入組前未接受過相關藥物的治療；患兒家屬知情同意，研究方案不涉及倫理學問題。

排除標準：合并其他呼吸系統疾病；肺部炎性疾病及全身炎性疾病；納入本研究前已接受類似治療藥物干預；布地奈德、孟魯司特鈉等禁忌證；先天性疾病，精神狀態異常，肝腎功能異常，自身免疫性疾病。

脫落／剔除標準：自愿退出本研究；未按治療方案服用藥物；失訪；臨床研究結果有缺項。

病例選擇與分組：選取我院2018 年5 月至2020 年5 月收治的支氣管哮喘患兒106 例，隨機分為觀察組和對照組，各53 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n ＝53）Tab.1 Comparison of the children′s general data between the two groups（n ＝ 53）

1.2 治療方法

兩組患兒均予吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203063，規格為每瓶 2 mL ∶1 mg），每次 1 ～ 2 mg，每日 2 次，經 YS30 型霧化器（常州正元醫療科技有限公司）吸入給藥。觀察組患兒聯用孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字 H20083372，規格為每片 10 mg）治療，每次 10 mg，每日1 次。兩組患兒均連續治療12 周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采用GEM1120A 型多功能血氣分析儀（美國雅培公司）檢測患兒的血氣指標［動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）］。分別于治療前后采集患兒的靜脈血各3 mL，采用DT－5B 型臺式高速離心機（德國斯威克公司）離心，分離，得血清樣本。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中白細胞介素1β（IL －1β）、白細胞介素5（IL －5）、C 反應蛋白（CRP）水平，檢測儀器為 EL －10C型多功能酶標儀（濟南萊寶科技公司）。分別于治療前及治療第1，2，3 個月采用放射免疫分析法檢測NGF 水平，檢測儀器為FM－PC 型放射免疫分析儀（杭州聯科美訊生物醫藥技術有限公司），檢測試劑盒均購于德國歐賽德生物科技有限公司。對比兩組患兒的不良反應發生情況。

療效判定［9］：顯效，哮喘癥狀較治療前明顯改善，血氣指標（PaO2，PaCO2，SaO2）恢復至正常水平；有效，哮喘癥狀有所減輕，血氣指標顯著改善；無效，哮喘癥狀無減輕或進一步加重。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用Statistics 22.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，行 t 檢驗；計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗。P ＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表6。觀察組自愿退出本研究2 例，失訪2 例；對照組自愿退出2 例，失訪3 例，未嚴格執行治療方案1 例，均剔除本研究。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝ 60］

表3 兩組患兒血氣指標比較（）Tab.3 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

表3 兩組患兒血氣指標比較（）Tab.3 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表 5 同。Note: Compared with those before treatment， * P ＜ 0.05，as well as Tab.5.

組別PaO2（kPa） SaO2（% ） PaCO2（kPa）觀察組對照組t 值P 值治療前6.12 ±2.11 5.89±2.43 0.496 0.621治療后10.09 ±3.18*8.17±2.97*3.054 0.003治療前75.12 ±8.37 74.01±8.09 0.660 0.511治療后91.93 ±4.98*87.47 ±4.92*4.412 0.000治療前6.43 ±2.09 6.96±2.24 1.199 0.233治療后3.22 ±1.27*4.18 ±1.94*2.880 0.005

表4 兩組患兒NGF 水平比較（，ng ／L）Tab.4 Comparison of NGF levels between the two groups（，ng ／L）

表4 兩組患兒NGF 水平比較（，ng ／L）Tab.4 Comparison of NGF levels between the two groups（，ng ／L）

組別觀察組（n ＝49）對照組（n ＝47）t 值P 值治療前109.27 ± 17.26 111.02 ±18.35 0.481 0.631治療第1 個月79.23 ± 11.06 86.65 ±12.35 3.104 0.003治療第2 個月54.33 ± 8.99 59.23 ± 9.98 2.530 0.013治療第3 個月39.12 ± 7.13 44.35 ± 7.84 3.422 0.001

表5 兩組患兒炎性因子水平比較（）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（）

表5 兩組患兒炎性因子水平比較（）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（）

組別IL－1β（ng／L） IL－5（ng／L） CRP（mg／L）觀察組對照組t 值P 值治療前110.23±12.35 108.89±11.46 0.550 0.583治療后54.78±7.56*59.09±8.79*2.579 0.011治療前83.32±10.10 84.32±9.52 0.499 0.619治療后34.28±6.14*38.54±6.71*3.247 0.002治療前17.98±4.82 18.67±5.34 0.665 0.508治療后9.49±3.19*11.82±3.42*3.453 0.001

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

支氣管哮喘的發病機制和發病過程是一個多種因素參與的復雜過程，遺傳、個體炎癥、環境、免疫功能及基礎疾病均為重要誘因。流行病學調查結果顯示，支氣管哮喘發病群體和基數均廣泛，為兒科臨床常見病，可能影響患兒的正常發育。吸入性糖皮質激素抗炎作用強、吸入給藥后藥效發揮迅速，為首選治療藥物，但會導致部分患者出現較多不良反應，特別是小兒多難以持續耐受，到治療后期療效下降，嚴重者發展至胰島素抵抗［5，10］。因此，對于小兒支氣管哮喘的治療，多采用吸入性糖皮質激素聯合其他機制藥物的方案。

白三烯為花生四烯酸的代謝產物，可引起炎性細胞釋放大量細胞因子在氣道處聚集，進而引起氣道平滑肌收縮及炎性黏液性物質分泌聚集，引起并加重支氣管的高反應性［11］。孟魯司特鈉為白三烯受體阻斷劑，通過阻斷機體白三烯與白三烯受體間的聯系，進而減少患者支氣管處的炎性反應；同時，在機體內還可抑制嗜堿粒細胞和嗜酸粒細胞的分泌，降低在氣道處聚集的炎性細胞數量，減輕氣道炎性反應水平［12］；另外，還可降低機體一氧化氮水平和炎性因子水平［13］。因此，孟魯司特鈉聯用布地奈德，可從不同的作用機制和途徑對支氣管哮喘發揮協同增效作用，使藥效進一步提高。觀察組患兒治療后的 PaO2，SaO2，PaCO2等血氣指標均顯著改善，表明經布地奈德聯合孟魯司特鈉治療后，患兒的肺功能顯著改善，呼吸功能恢復正常。

NGF 在支氣管發病過程中呈異常表達，通過調節免疫系統中T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及肥大細胞的活動功能，可促進上述炎性細胞因子分泌，激活機體的炎性反應狀態［14］。本研究中，觀察組患兒治療后各時間點NGF 水平均顯著低于對照組，表明孟魯司特鈉對小兒支氣管哮喘病情的控制效果良好。支氣管哮喘的發生、發展過程是炎性反應的參與過程，多種炎性因子水平上升。本研究中，觀察組患兒治療后的IL－1β，IL－5，CRP 等炎性因子水平均顯著低于對照組，表明孟魯司特鈉對患兒氣道的炎性反應改善作用顯著。觀察組加用孟魯司特鈉，未明顯增加不良反應，提示安全性較好。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒支氣管哮喘療效良好，能改善患兒的血氣指標，降低機體NGF 和各項炎性因子水平，且治療安全性良好。