GLP-1受體激動劑對比DPP-4抑制劑在藥物經濟學、血糖指標、藥物不良反應情況對比

高 潔

天津市紅橋醫院內分泌科，天津 300122

臨床內科疾病中糖尿病屬于常見病，據相關數據統計顯示。我國也同屬糖尿病高發國家，超過20歲群體患有糖尿病占比10.8%，其中超半數人確診2型糖尿病。目前，臨床認為有根治2型糖尿病的方式，患者在確診后需終身治療［1-2］。而為患者選擇合理的降糖方式不僅能減少病痛，還能減輕患者的家庭經濟負擔。本研究旨在對比GLP-1受體激動劑與DPP-4抑制劑的安全性、有效性，并結合用藥成本評估兩種藥物的經濟價值。在指導臨床合理用藥中提供建議與參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將天津市紅橋醫院2016年3月—2019年10月提供的66例2型糖尿病患者作為此次研究對象，依據治療方式將患者分為對照組與觀察組，各組33例。入選患者均符合WHO對2型糖尿病的診斷標準。排除合并惡性腫瘤、肝腎功能異常、糖尿病并發癥者及對此次研究藥物過敏者。觀察組有男19例，女14例；年齡42～77歲，平均年齡（53.84±3.91）歲；病程1～14年，平均病程（5.98±0.76）年。對照組有男17例，女16例；年齡40～79歲，平均年齡（54.01±2.84）歲；病程1～12年，平均病程（5.47±0.95）年。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，兩組患者均簽署研究知情同意書，且于性別、年齡及病程等一般資料相較趨于平衡，存在可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院均對其施行健康指導，包括飲食與運動指導等。在每日口服二甲雙胍（產商：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20023370），每日3次，每次0.5 g。在此基礎下兩組患者分別使用不同藥物治療。

觀察組患者接受GLP-1受體激動劑（利拉魯肽）［產商：諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準字：J20110026］治療，行皮下注射，每日1次。對照組患者接受DPP-4抑制劑（西格列汀）［產商：MerckSharp&Dohme Italia SPA（意大利），批準文號：J20140095］每日口服1次，每次100 mg。兩組患者均接受15周的治療時間。

1.3 觀察指標

（1）血糖水平：治療前后分別檢測兩組患者的空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白，并對治療前后的血糖水平變化進行分析對比。（2）觀察兩組患者用藥治療期間發生的不良反應癥狀，包括腹瀉、頭暈、咳嗽或鼻塞等。（3）對兩組患者藥物治療經濟性的優勢與劣勢進行對比。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 21.0軟件進行處理，計數資料以例數和百分比（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血糖水平改善對比

治療前，兩組患者空腹血糖值、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白均無顯著差異；治療后，觀察組上述血糖指標水平均顯著低于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平改善對比（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平改善對比（±s）

組別觀察組（n=33）對照組（n=33）t P空腹血糖（mmol/L）治療前9.84±3.36 9.85±3.27 0.012 2 0.990 3治療后5.91±1.39 7.83±2.61 3.729 9 0.000 4餐后2 h血糖（mmol/L）治療前11.56±4.37 11.66±3.97 0.097 2 0.922 8治療后7.03±2.31 9.27±2.51 3.772 2 0.000 4糖化血紅蛋白（%）治療前8.86±2.06 8.71±2.35 0.275 7 0.783 6治療后6.55±2.19 7.98±3.05 2.187 7 0.032 3

2.2 用藥不良反應對比

兩組患者用藥治療期間，不良反應發生率對比無顯著差異，詳見表2。

表2 兩組患者用藥不良反應對比 例（%）

2.3 藥用經濟性對比

患者用藥費用單據指出，觀察組（利拉魯肽）價格410元，對照組DPP-4抑制劑（西格列汀）價格52.96元。兩組患者均接受15周用藥治療，發現觀察組血糖水平改善效果顯著高于對照組，但其用藥成本也顯著高于對照組，觀察組患者多獲取1%糖化血紅蛋白健康需比對照組患者多支付1 904.22元。

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見的內分泌代謝紊亂綜合征疾病，患病群體多見40歲左右成年人，臨床主要癥狀為血糖升高。一旦在確診2型糖尿病后若血糖未得到有效控制，則會對患者的生存質量引起嚴重影響，甚至可形成各種并發癥，嚴重會威脅其生命安全。因此，增強糖尿病的防治已成為臨床醫學上一項不可輕視的課題［3］。DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動劑均作為新型腸促胰素類降糖藥物，目前研究表明兩種藥物在降糖方面有顯著作用，且用藥安全性良好。但藥物上市應用時間過短，相關報道信息較少，因此對兩種藥物的評價藥物綜合考慮安全性、用藥經濟學及有效性［4］。如此才能在臨床正確指導DPP-4抑制劑與GLP-1受體激動劑的用藥方式。在確保患者最大限度降低經濟負擔的情況下，有效提高衛生資源的有限使用率。

利拉魯肽作為人工GLP-1長效類似物的一種，與天然GLP-1有著較高的同源性，在被人體吸收足夠的營養物質后GLP-1會產生顯著的降糖效果，還可與胰腺GLP-1受體產生親和，最終在葡萄糖濃度依賴模式下被激活從而刺激胰島β細胞，促進胰島素分泌的同時，還能抑制胰高血糖素的分泌。利拉魯肽不僅能有效抑制血糖水平，還可有效延長胃排空時長，幫助患者控制飲食，降低能量攝入，減輕體重，避免低血糖的情況發生。西格列汀屬于DPP-4抑制劑，可促進GLP-1生物活性隨DPP-4的活性有所改變即增強DPP-4的活性，GLP-1活性也隨之增加；該藥能夠穩定血糖，提高胰島β細胞數量，強化胰島功能［5］。除此以外，西格列汀對胃動力產生的影響較小，造成患者在用藥后體重無明顯變化。張寧倩等［6］研究中指出，對2型糖尿病患者分別進行西格列汀與利拉魯肽治療，結果顯示患者在利拉魯肽的治療下，其18周的空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血糖蛋白改善顯著優于西格列汀治療患者，提示2型糖尿病患者接受利拉魯肽治療，能夠有效改善患者各項血糖指標與體重。本文研究結果與其相似，觀察組患者通過利拉魯肽治療其空腹血糖值、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平均顯著低于對照組，表明利拉魯肽對控制2型糖尿病患者血糖更為顯著。同時兩組患者用藥治療期間不良反應發生率無顯著差異，表明兩種藥物用藥安全性較高且基本一直。最后在藥物經濟學上表明，兩組患者在為期15周的治療后，觀察組多獲取1%糖化血紅蛋白健康需比對照組患者多支付1 904.22元。

綜上所述，給予2型糖尿病GLP-1受體激動劑治療相較DPP-4抑制劑能夠更顯著改善患者各項血糖指標，且用藥安全性較高。但DPP-4抑制劑具備一定的經濟學，相較GLP-1受體激動劑藥費更低廉，同時不同類型患者的用藥效果存在差異。因此，臨床需依據患者的具體情況與經濟情況斟酌用藥，更科學的提供給患者個體化用藥指導。