對小兒腺病毒肺炎患兒施行干擾素霧化的療效及安全性

曾平　　范楚平　　唐迎遠　　張峰華

[關鍵詞] 小兒腺病毒肺炎;干擾素;霧化;安全性;炎癥因子

[中圖分類號] R563.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）14-0076-04

Efficacy and safety of interferon atomization in children with adenovirus pneumonia

ZENG Ping? ?FAN Chuping? ?TANG Yingyuan? ?ZHANG Fenghua

Department of Children′s Respiration， the? First People′s Hospital of Chenzhou City in Hu′nan Province， Chenzhou 423000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of interferon atomization therapy for children with adenovirus pneumonia. Methods A total of 68 children with adenovirus pneumonia in our hospital from April 2018 to April 2020 were randomly divided into the control group and the observation group， with 34 cases in each group. The control group was treated with ribavirin， the observation group was treated with interferon atomization. The total effective rate， disappearance time of symptoms （cough， fever， expectoration and pulmonary rales）， blood gas analysis indexes [partial pressure of oxygen （PaO2） and partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）]， inflammatory factors [procalcitonin （PCT）， tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C-reactive protein （CRP）] and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate was 94.12% in the observation group， which was higher than that of 76.47% in the control group， with significant difference（P<0.05）. The disappearance time of cough，fever，expectoration and pulmonary rales were shorter in the observation group than those in the control group， with significant difference（P<0.05）. After treatment， PaO2 was higher in the observation group than that in the control group，and PaCO2 was lower than that in the control group， with significant difference（P<0.05）. The levels of PCT， TNF and CRP were lower in the observation group than those in the control group after treatment （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Interferon atomization therapy is more effective for children with adenovirus pneumonia，which can effectively reduce inflammatory reaction， and improve symptoms and blood gas analysis indexes，with higher safety.

[Key words] Adenovirus pneumonia in children; Interferon; Atomization; Safety; Inflammatory factor

小兒腺病毒肺炎屬于病毒性肺炎范疇，主要是由感染腺病毒所致[1]，好發于冬、春季，以咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀為主，并可經呼吸道傳播，起病較急驟，若不及時給予有效治療，患兒可出現其他疾病，如心肌炎、心力衰竭等，對于重癥患兒而言，即使病情好轉，仍有部分患兒存在肺功能不全等后遺癥，危害性較大，故需盡早給予有效救治[2-3]。藥物療法是目前治療小兒腺病毒肺炎的首選方案，其中以抗病毒療法較多見[4-5]。以往臨床常采取利巴韋林進行抗病毒治療，雖然上述藥物可在一定程度上改善癥狀，但效果依然有待升高，且目前臨床還尚未完全明確利巴韋林的作用機制，故出于安全性及有效性考慮，有必要選擇其他抗病毒藥物。干擾素具有較好的抗病毒效果，為探討上述藥物的可行性，我院對小兒腺病毒肺炎患兒施行干擾素霧化治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會批準后施行研究，隨機將2018年4月至2020年4月我院68例小兒腺病毒肺炎患兒分為對照組和觀察組，每組各34例。觀察組患兒男19例，女15例;年齡5個月～5歲，平均（2.62±0.43）歲，病程2～10 d，平均（5.04±1.61）d;體重10～23 kg，平均（13.04±2.58）kg。對照組男18例，女16例;年齡6個月～6歲，平均（2.60±0.40）歲，病程2～9 d，平均（5.08±1.52）d;體重9～22 kg，平均（13.10±2.52）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《實用兒科學》[6]中小兒腺病毒肺炎診斷標準，且經痰分泌物或咽拭子腺病毒抗原檢測顯示陽性者;②0～12歲者;③家屬簽署知情協議者。排除標準[7]：①藥物過敏史者;②存在先天性心臟病、遺傳代謝病、支氣管發育不良等疾病者;③合并慢性肝腎疾病者。

1.2 方法

對照組34例患兒施行利巴韋林治療，給予患兒吸入0.5 mg/kg利巴韋林氣霧劑（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20043189，規格：400 mg：3 mg），每天1次，連續治療7 d。觀察組34例患兒施行干擾素霧化治療，給予患兒霧化吸入重組干擾素α-1b[深圳科興藥業有限公司，國藥準字S10960058，規格：50 μg（凍干粉）]，對于月齡>6個月者，每次20萬U，對于月齡<6個月者，每次10萬U，每天2次，連續治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組總有效率、癥狀（咳嗽、發熱、咳痰、肺部啰音）消失時間、血氣分析指標[氧分壓（Partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分壓（Partial pressure of carbon dioxide in artery，PaCO2）]、炎癥因子[降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）]水平及不良反應（腹瀉、皮疹）發生率。②臨床療效判定標準[8]：患兒7 d內癥狀及體征全部消失，體溫恢復正常，且X線顯示病灶消失為顯效;患兒7 d內癥狀及體征較治療前有所好轉，體溫恢復正常，X線顯示病灶陰影縮小50%以上為有效;未達到有效標準為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③炎癥因子檢測方法：分別于治療前、治療后7 d抽取患兒靜脈血，對其施行離心處理，結束后，取上層血清，使用全自動生化分析儀檢測PCT、TNF-α、CRP水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總有效率比較

觀察組總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽、發熱、咳痰及肺部啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組治療前后血氣分析指標比較

治療前兩組PaO2、PaCO2比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組PaO2較對照組更高，且PaCO2較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組PCT、TNF-α及CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組PCT、TNF-α及CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.5 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

小兒腺病毒肺炎主要是指小兒感染腺病毒所致，是導致嬰幼兒病死的重要原因。有數據顯示，小兒腺病毒肺炎的病死率高達10%，且部分患兒經有效救治后，還可能出現后遺癥，故為避免上述問題，還需盡早給予抗病毒治療。

以往臨床常將利巴韋林作為小兒腺病毒肺炎的主要抗病毒藥物，主要是由于利巴韋林屬于核苷類抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒作用，經人體吸收后，能選擇性抑制呼吸道合胞病毒活性，能有效干擾病毒RNA代謝[9]，從而阻止病毒復制過程，但目前臨床還尚未完全明確上述藥物的作用機制。干擾素亦屬于臨床常用廣譜抗病毒藥物，經人體吸收后，在細胞表面受體作用下上述藥物能促使細胞生成抗病毒蛋白，從而促使病毒mRNA降解，達到抑制病毒mRNA轉錄、翻譯及復制的目的[10]，最終起到治療的作用，且上述藥物還能有效調節機體免疫功能，增加巨噬細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）及T淋巴細胞功能[11]，從而起到增強免疫力的作用。本研究采取干擾素霧化治療獲得了較好的效果，主要是由于霧化后的干擾素能快速被人體吸收進入呼吸道，可在短時間內增加呼吸道中干擾素含量[12]，并能快速將藥物送至患兒的黏膜組織，有助于增加黏膜組織對藥物的吸收速度，藥物利用度更高，起效更快，對增強治療效果及降低復發率具有積極影響[13-14]，且對于嬰幼兒而言，霧化吸入的方法較口服更易接受，更有助于臨床治療工作順利開展。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組咳嗽、發熱、咳痰及肺部啰音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;提示相比于利巴韋林，干擾素霧化的療效更佳，更有助于加速臨床癥狀緩解，出現上述現象很可能是由于干擾素除具有抗病毒作用外，還可在一定程度上調節機體免疫力，加速癥狀消失，療效更佳。同時，本研究結果顯示，治療后觀察組PaO2較對照組更高，且PaCO2較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），提示相比于利巴韋林，施行干擾素霧化治療的效果更佳，更有助于改善血氣分析指標，對緩解呼吸困難等癥狀具有積極意義。PCT、TNF-α及CRP均屬于目前評估炎癥反應的有效指標。本研究結果顯示，治療后觀察組PCT、TNF-α及CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示相比于利巴韋林，干擾素更有助于減輕炎癥反應，病情控制的效果更佳，出現上述現象主要是由于干擾素還能有效增加巨噬細胞、NK細胞及T淋巴細胞功能所致。本研究結果顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示干擾素具有較好的安全性。

曹雙波[15]分析了重組人干擾素α1b的療效，結果顯示，重組人干擾素α1b的總有效率（95.2%）較利巴韋林（73.8%）更高，且咳嗽、咳痰、發熱等消失時間均更短，提示使用重組人干擾素α1b的可行性較利巴韋林更高，能加速癥狀消退，該結論與本研究結果較類似。

綜上所述，對小兒腺病毒肺炎患兒施行干擾素霧化治療的效果更佳，可有效減輕炎癥反應，改善癥狀及血氣分析指標，安全性較好。

[參考文獻]

[1] 張金仿，王剛，高琰，等.腺病毒肺炎患兒血清MIP-1α和外周血SOCS-1 mRNA、SOCS-3 mRNA的變化及意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2020，19（15）：1582-1585.

[2] 錢凱，邱慧明，童涌.腺病毒肺炎和肺炎支原體肺炎患兒肺部炎癥細胞因子的表達差異研究[J].中國婦幼保健，2020，35（12）：2265-2267.

[3] 陳潔，陳曦，譚新睿，等.兒童腺病毒肺炎并發噬血細胞綜合征7例臨床分析[J].中國當代兒科雜志，2020，22（7）：749-754.

[4] 張華勇，李昌健，龍元，等.兒童重癥腺病毒肺炎并噬血細胞綜合征 30例臨床特征分析[J].中國當代兒科雜志，2020，22（7）：744-748.

[5] 陳飛燕，黨潤，彭紅艷，等.70例兒童重癥7型腺病毒肺炎的臨床觀察[J].中國小兒急救醫學，2020，27（8）：587-590.

[6] 樊慧峰，盧秉泰，黃莉，等.兒童腺病毒肺炎患兒部分細胞因子水平及臨床意義[J].貴州醫科大學學報，2019， 44（5）：606-611.

[7] 杜文娟.干擾素α-1b聯合高滲鹽水霧化療法對68例毛細支氣管炎患兒肺功能及氣道炎癥反應的影響分析[J].山西醫藥雜志，2020，49（8）：1006-1008.

[8] 劉坤鵬，李鳳榕，石燕華.急性呼吸道腺病毒感染患兒淋巴細胞亞群及干擾素-γ轉化生長因子-β1白細胞介素-10水平的變化[J].中國藥物與臨床，2020，20（2）：280-281.

[9] 劉萍，梅紅.腺病毒肺炎嬰幼兒外周血淋巴細胞因子信號抑制分子基因表達及其與血清干擾素-α水平關系[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（4）：359-360.

[10] 凌芳，胡菲，張順娣，等.消毒隔離護理聯合霧化吸痰在腺病毒肺炎患兒中的應用[J].齊魯護理雜志，2020，26（15）：57-59.

[11] 龐永昌.小劑量多巴胺聯合多巴酚丁胺治療小兒重癥腺病毒肺炎的臨床研究[J].中國現代藥物應用，2020， 14（14）：109-111.

[12] 張新萍，楊梅雨，周雄，等.兒童重癥7型腺病毒肺炎45例臨床分析[J].中國當代兒科雜志，2020，22（5）：429-434.

[13] 李燕.兒童腺病毒肺炎56例臨床分析[J].中國鄉村醫藥，2020，27（10）：32，38.

[14] 晶晶，袁林，卓志強，等.兒童腺病毒肺炎并塑型性支氣管炎9例臨床分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2020， 35（16）：1260-1263.

[15] 曹雙波.重組人干擾素α1b治療小兒腺病毒肺炎效果分析[J].中外醫學研究，2020，18（7）：21-23.

（收稿日期：2020-12-09）