吡嗪酰胺聯合左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的效果觀察

張園，龍琳，徐淑婷

（惠州市職業病防治院，廣東 惠州 516000）

耐多藥肺結核（MDR－TB）是指結核病患者至少對異煙肼和利福平兩種抗結核藥出現耐藥的一種肺結核類型，治療難度較大［1］。耐多藥結核菌的傳播使得MDR－TB的治療更加困難，且臨床常規的一線抗結核藥物對MDR－TB治療效果甚微。吡嗪酰胺具有抗結核桿菌的作用，常聯合其他藥物應用于MDR－TB的治療［2］；研究［3－4］表明，氟喹諾酮類藥物的抗結核桿菌作用與其他抗結核藥之間不存在交叉耐藥性，成為治療MDR－TB的首選，其中左氧氟沙星在臨床應用最為常見。基于此，本研究選取在我院接受治療的MDR－TB患者180例，旨在探討吡嗪酰胺聯合左氧氟沙星治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2020年1月在我院接受治療的MDR－TB患者180例，隨機分為對照組（n＝90）和觀察組（n＝90）。對照組中男性49例，女性41例；年齡23～69歲，平均年齡 （36.52±6.27）歲；病程0.7～6.3年，平均病程（2.17±0.38）年。觀察組中男性46例，女性44例；年齡22～70歲，平均年齡 （34.17±6.08）歲；病程0.5～6.7年，平均病程（2.35±0.41）年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：符合MDR－TB的診斷標準［5］；用藥依從性較好；對本研究用藥無過敏；對本研究知情同意并簽署同意書。排除標準：合并心、肝、腎等臟器疾病者；肺結核合并其他部位結核者；對研究用藥過敏者。

1.3 治療方法入選患者均給予鹽酸乙胺丁醇片、對氨基水楊酸異煙肼片、丙硫異煙胺腸溶片等抗結核治療。對照組在常規抗結核治療基礎上給予吡嗪酰胺（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準號H44020761）口服治療，1 g／次，1次／天，飯后服用。觀察組在對照組基礎上給予左氧氟沙星（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準號H20067901）口服治療，0.2 g／次，3次／天，飯后服用。兩組患者均連續治療6個月。

1.4 觀察指標①比較兩組患者的臨床治療效果。療效評價標準如下：患者病灶全部吸收，肺部空洞閉合，痰檢結核桿菌陰性，無其他癥狀即為顯效；患者病灶吸收，肺部空洞消失，痰檢結核桿菌陰性，存在輕微癥狀即為緩解；患者病灶和空洞不變或擴大，痰檢結核桿菌陽性，存在明顯癥狀即為無效。總有效率＝（顯效例數＋緩解例數）／總例數×100%。②采用肺功能檢測儀測定兩組患者治療前后的FEV1、PEF等肺功能指標。③統計治療過程中兩組患者的不良反應（白細胞減少、肝毒性、神經系統癥狀等）發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組的治療總有效率為92.22%，顯著高于對照組的74.44%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n（%）］

2.2 肺功能指標治療前，兩組患者的FEV1和PEF水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；治療后，兩組患者 的FEV1、PEF均顯著高于治療前，且觀察組的FEV1、PEF顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別 n FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 90 0.81±0.15 1.59±0.37a 4.72±1.03 8.01±1.37a對照組 90 0.83±0.16 1.16±0.21a 4.85±1.21 6.51±1.42a t值 0.865 9.589 0.776 7.212 PEF（L／s）P值 0.338 0.000 0.439 0.000

2.3 不良反應治療過程中，觀察組的不良反應發生率為7.78%，顯著低于對照組的18.89%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

肺結核是臨床常見的一種呼吸系統疾病，具有較強的傳染性，近年來結核病發病率逐年緩慢增高，加上抗結核治療方案不合理及患者治療依從性差等因素影響，導致結核桿菌呈現出明顯的耐藥現象［6］。耐多藥肺結核桿菌主要通過呼吸道傳播，MDR－TB患者的咯血、胸部疼痛等臨床癥狀主要是因臨床濫用藥物等人為因素導致。據流行病學調查［1］顯示，世界范圍內MDR－TB發病率逐年上升，我國MDR－TB患者占全球總患者的30%左右，故MDR－TB的發生和發展一直是結核病控制和治療關注的重點。

左氧氟沙星是一種廣譜抗菌藥，可抑制結核桿菌DNA復制、轉錄、修復和重組所需的拓撲異構酶Ⅳ和DNA旋轉酶，從而達到殺滅耐多藥結核桿菌的目的［7－8］。吡嗪酰胺對人體內的結核桿菌有較好的抗菌作用，該藥滲入吞噬細胞后進入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸發揮抗菌作用；此外，吡嗪酰胺的化學結構與煙酰胺相似，可取代煙酰胺干擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，從而影響細菌的正常代謝，造成細菌死亡［9－10］。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，治療后FEV1和PEF水平均顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明吡嗪酰胺聯合左氧氟沙星治療MDR－TB在提高療效、改善患者肺功能方面效果更好，且具有較高的安全性。

綜上所述，吡嗪酰胺聯合左氧氟沙星治療MDR－TB的效果確切，可顯著改善患者的肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣應用。