血清sTNFR-1、CTGF在糖尿病腎病患者中的表達(dá)及臨床意義

楊立才

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 信陽 464400）

0 前言

糖尿病腎病（DN）是長期高血糖引起的腎臟病變，屬糖尿病常見并發(fā)癥。該病臨床治療難度大、預(yù)后差、致死率高，故早期預(yù)測DN發(fā)生并給予及時(shí)對癥干預(yù)，對延緩患者病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后具有重要臨床意義［1］。目前，臨床診斷DN主要根據(jù)微量白蛋白尿，但需多次檢測才能確診，易延誤DN的黃金治療時(shí)間。血清可溶性腫瘤壞死因子受體1（sTNFR－1）來源于腫瘤壞死因子受體（TNFR）的細(xì)胞表面，參與腎組織損傷的病情理過程，且其水平不受尿白蛋白排泄率的影響，診斷腎臟疾病有較高的靈敏度［2］。血清結(jié)締組織生長因子（CTGF）可促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移及分化，與腎臟、血管及心臟等許多重要組織器官纖維化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［3］。基于此，本研究旨在探討血清sTNFR－1、CTGF在DN患者中的表達(dá)及意義，以期為指導(dǎo)臨床早期干預(yù)提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年12月我院收治的81例2型糖尿病（DM）患者作為研究對象，根據(jù)尿微量白蛋白檢測結(jié)果將其分為DN組（n＝25）和非DN組（n＝56）。DN組 中 男15例，女10例；年 齡44～69歲，平 均 年 齡（53.22±5.45）歲。非DN組中男30例，女26例；年齡45～68歲，平均年齡（53.57±4.69）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②既往無腎移植手術(shù)史；③患者對本研究知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1周內(nèi)有使用糖皮質(zhì)激素治療者；②既往有腎臟替代治療史者；③合并結(jié)締組織疾病者。

1.3 方法

1.3.1 尿微量白蛋白檢測①尿白蛋白水平：取患者24 h內(nèi)尿液，測定24 h內(nèi)尿白蛋白總量。②血清肌酐水平：采集患者空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r／min速率離心10 min分離出血清，采用堿性苦味酸終點(diǎn)比色法測定血清肌酐水平，分別進(jìn)行3次檢測，每隔1個(gè)月進(jìn)行一次，綜合3次測定結(jié)果為最終判定標(biāo)準(zhǔn)。③尿微量白蛋白水平＝24 h內(nèi)尿白蛋白總量／血清肌酐，正常值為0.49～2.05 mg／mmol。

1.3.2 血清sTNFR－1、CTGF檢測取患者血清（處理方法同上），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定sTNFR－1、CTGF水平。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組患者的血清sTNFR－1、CTGF水平，分析血清sTNFR－1、CTGF水平對DN的預(yù)測價(jià)值。②繪制受試者工作曲線（ROC），計(jì)算曲線下面積（AUC）。AUC≤0.50：無預(yù)測價(jià)值；0.50＜AUC≤0.70：預(yù)測價(jià)值較低；0.70＜AUC≤0.90：預(yù)測價(jià)值中等；AUC＞0.90：預(yù)測價(jià)值較高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血 清sTNFR－1、CTGF水 平DN組 的 血 清sTNFR－1、CTGF水平均顯著高于非DN組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的血清sTNFR－1、CTGF水平比較（±s）

表1 兩組患者的血清sTNFR－1、CTGF水平比較（±s）

?

2.2 血清sTNFR－1、CTGF水平預(yù)測DN的價(jià)值將血清sTNFR－1、CTGF單一及聯(lián)合檢測作為檢驗(yàn)變量，DN發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（1＝DN，0＝非DN），繪制ROC曲線（圖1），結(jié)果顯示，血清sTNFR－1、CTGF單一及聯(lián)合檢測用于預(yù)測DN的AUC分別為0.814、0.824、0.838，均＞0.70，均有一定預(yù)測價(jià)值，且聯(lián)合檢測的預(yù)測效能最好。

圖1 血清sTNFR－1、CTGF單一及聯(lián)合用于DN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測效能的ROC曲線

3 討論

DN為2型糖尿病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，是2型糖尿病患者致死、致殘的主要原因，早期診斷至關(guān)重要，有助于臨床對癥干預(yù)。尿微量白蛋白是臨床診斷DN的良好指標(biāo)，但尿微量白蛋白的變化還受糖尿病其他并發(fā)癥，如高血壓、高脂血癥及其他心血管疾病的影響，需要進(jìn)行多次尿微量白蛋白檢測才可確定。因此，探尋其他更為準(zhǔn)確的DN預(yù)測指標(biāo)以指導(dǎo)臨床早期干預(yù)具有重要意義。

sTNFR－1來源于腫瘤壞死因子受體（TNFR）的細(xì)胞表面，是經(jīng)蛋白水解后從腫瘤壞死因子受體－1（TNFR－1）的細(xì)胞外段上脫落下來的片段，對腎臟組織具有較高的親和力［5］。相關(guān)研究［6］表明，糖尿病腎病患者的血清sTNFR－1水平顯著升高，并參與腎組織損傷的病理過程，且其水平不受尿白蛋白排泄率的影響，故對DN具有較高的敏感度。CTGF屬一類新的富含半胱氨酸的分泌肽生長因子家族，可促細(xì)胞增殖、遷移及分化，對纖維細(xì)胞具有趨化及促進(jìn)分裂的作用，與腎臟、血管、心臟、肺及肝臟等許多重要組織器官纖維化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［7］。2型糖尿病患者因機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，腎臟固有細(xì)胞可分泌CTGF因子，從而導(dǎo)致腎小管萎縮、硬化，最終造成腎間質(zhì)的纖維化，引發(fā)腎功能損害。同時(shí)，CTGF介導(dǎo)著腎間質(zhì)的纖維化，在DN病發(fā)后，CTGF在腎小球區(qū)的表達(dá)不斷增高，導(dǎo)致系膜細(xì)胞增生，加重腎小管萎縮、硬化，促進(jìn)DN的進(jìn)一步發(fā)展［8］。因此，CTGF對腎臟疾病有較高的特異度，可預(yù)測DN的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，DN組的血清sTNFR－1、CTGF水平均高于非DN組；ROC曲線顯示，血清sTNFR－1、CTGF單一及聯(lián)合檢測用于預(yù)測DN的AUC均＞0.70，均有一定預(yù)測價(jià)值，且聯(lián)合檢測的預(yù)測效能最好，表明血清sTNFR－1聯(lián)合CTGF檢測對DN的預(yù)測價(jià)值較高。

綜上所述，DN患者的血清sTNFR－1、CTGF水平均升高，且血清sTNFR－1聯(lián)合CTGF檢測對DN的預(yù)測價(jià)值較好，可通過早期監(jiān)測血清sTNFR－1、CTGF水平評估DN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，以指導(dǎo)臨床早期對癥干預(yù)。