不同劑量重組人干擾素α-1b霧化吸入治療重癥手足口病患兒的效果觀察

陳梅，陳芳，張世玲

（鄭州大學附屬兒童醫院／河南省兒童醫院／鄭州兒童醫院 急診科，河南 鄭州 450053）

手足口病屬兒科常見疾病，以發熱、皮疹、口腔潰瘍為主要臨床表現，嚴重時可導致患兒腦部組織損傷，并發中樞神經系統疾病，危害極大［1］。目前，重癥手足口病具有較高的臨床病死率，需要臨床積極診治，以改善患兒的臨床癥狀。重組人干擾素α－1b是一類糖蛋白，不僅具有抗病毒作用，還可調節機體免疫功能［2］，用于治療重癥手足口病可取得顯著療效，但具體使用多少劑量臨床仍未明確。基于此，本研究旨在探討不同劑量重組人干擾素α－1b霧化吸入治療重癥手足口病患兒的臨床效果，以期為后續治療重癥手足口病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年10月至2020年1月我院收治的85例重癥手足口病患兒的臨床資料，按照重組人干擾素α－1b劑量的不同分為A組（2 μg／kg，28例）、B組（3 μg／kg，28例）和C組（4 μg／kg，29例）。A組中男性患兒16例，女性患兒12例；年齡1～5歲，平均年齡 （2.12±0.87）歲；病程3～10 d，平均病程 （6.72±1.03）d。B組中男性患兒15例，女性患兒13例；年齡1～5歲，平均年齡 （2.34±0.85）歲；病程3～10 d，平均病程 （6.75±0.98）d。C組中男性患兒17例，女性患兒12例；年齡1～5歲，平均年齡（2.23±0.79）歲；病程3～10 d，平均病程（6.68±1.06）d。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合手足口病相關診斷標準［3］；②患兒生命體征平穩。排除標準：①伴先天免疫性疾病患兒；②伴先天性心臟病患兒；③對本研究藥物過敏患兒。

1.3 治療方法三組患兒均予以常規支持及抗病毒治療。同時，A組患兒予以重組人干擾素α－1b注射液（深圳科興藥業有限公司，生產批號20180804，規格：30 μg／支）2 μg／kg治療，2次／d。B組患兒予以重組人干擾素α－1b注射液（同A組）3 μg／kg治療，2次／d。C組患兒予以重組人干擾素α－1b注射液（同A組）4 μg／kg治療，2次／d。三組重組人干擾素α－1b注射液均通過醫用霧化壓縮器進行霧化治療，均治療5 d。

1.4 評價指標①分別于治療前及治療5 d后采集三組患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心處理分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清S－100B蛋白及神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。②記錄并比較三組患兒的退熱時間及皮疹消退時間。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，三組間比較采用單因素方差分析，兩兩間比較采用SNK－q檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清S－100B蛋白及NSE水平治療5 d后，三組的血清S－100B蛋白、NSE水平均較治療前降低，且C組的血清NSE水平顯著低于A組、B組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組的血清S－100B蛋白及NSE水平比較（±s，μg／L）

表1 三組的血清S－100B蛋白及NSE水平比較（±s，μg／L）

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與A組治療5d后比較，bP<0.05；與B組治療5d后比較，cP<0.05。

組別 n S-100B蛋白治療前 治療5d后 治療前 治療5d后NSE C組 29 1.30±0.44 0.92±0.27a 22.37±3.55 15.12±1.96abc B組 28 1.29±0.45 0.95±0.26a 21.86±3.73 16.35±2.07a A組 28 1.31±0.43 0.98±0.24a 22.57±3.49 16.78±2.04a F 0.015 0.388 0.291 5.190 0.986 0.680 0.748 0.008 P

2.2 退熱時間及皮疹消退時間C組的退熱時間及皮疹消退時間均顯著短于A組、B組，B組的退熱時間及皮疹消退時間均顯著短于A組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的退熱時間及皮疹消退時間比較（±s，d）

表2 兩組患者的退熱時間及皮疹消退時間比較（±s，d）

注：與A組比較，aP<0.05；與B組比較，bP<0.05。

組別 n 退熱時間 皮疹消退時間C組 29 3.84±0.62ab 4.07±1.11ab B組 28 4.35±0.86a 4.86±1.25a A組 28 4.98±1.12 5.94±1.57 11.780 14.348 P 0.000 0.000 F

3 討論

手足口病主要因感染腸道病毒71型引起，多數患兒1周左右可自愈，但仍有少數患兒病情進展迅速，出現腦膜炎、腦炎及腦脊髓炎等并發癥，嚴重威脅患兒的生命安全［4］。目前，臨床治療重癥手足口病患兒以綜合對癥治療為主，但重癥手足口病患兒易產生嚴重并發癥，可導致大腦局部組織受損，并發神經中樞系統疾病［5］。相關研究［6］指出，重組人干擾素α－1b可有效調節中樞神經系統抗病毒能力，但具體使用劑量仍是目前臨床關注的重點問題。

本研究結果顯示，三組治療5 d后的血清S－100B蛋白、NSE水平均較治療前降低，且C組的血清NSE水平顯著低于A組、B組，表明不同劑量重組人干擾素α－1b治療均可改善重癥手足口病患兒的中樞神經損傷，其中高劑量治療效果最為顯著。分析原因在于：重組人干擾素α－1b主要通過干擾素與細胞表面受體結合，促進細胞產生多種抗病毒蛋白，抑制病毒增殖；同時，該藥物可穿過血－腦脊液屏障，使2'-5'寡聚腺苷酸合成酶增加，進而增強中樞神經系統的抗病毒能力，且劑量越大，改善中樞神經損傷的效果越好［7－8］。本研究結果還顯示，C組的退熱時間及皮疹消退時間均短于A組、B組，提示高劑量重組人干擾素α－1b霧化吸入治療重癥手足口病患兒可縮短退熱時間及皮疹消退時間。分析原因在于：重組人干擾素α－1b能夠增強巨噬細胞對病毒細胞的吞噬作用及自然殺傷細胞活性，增加機體免疫功能，加快患兒機體恢復［9］。而使用高劑量的重組人干擾素α－1b可快速調節患兒免疫功能，增強機體抵抗力，進而縮短退熱時間及皮疹消退時間。

綜上所述，重組人干擾素α－1b霧化吸入治療重癥手足口病可減輕患兒的中樞神經損傷，高劑量治療可更有效地降低患兒血清NSE水平，縮短退熱時間及皮疹消退時間。