維持性血液透析患者合并心衰對血清CA125的影響及其臨床意義

王敏茹，丁 茜，徐會蓮，梁 軍

（東城區第一人民醫院 1.腎內科 2.呼吸科,北京 100000）

我國慢性腎臟病患病率達到10%以上,全國范圍內患者人數超過1億,且發病率呈現不斷增長的趨勢,患者因為腎臟主要功能喪失,導致一系列癥狀與代謝紊亂,包括呼吸系統、心血管、胃腸道、血液系統、神經系統等,如得不到及時有效的糾正,可誘發嚴重并發癥,危害患者心理和身體健康造成極大危害［1-2］。維持性血液透析是終末期腎病患者生命維持的重要方法之一,然而隨著患者抵抗力的下降,再加上、高容量負荷、高血壓、血流動力學異常等諸多因素易導致心力衰竭的發生,最終可能導致患者死亡,慢性腎功能衰竭患者一旦并發心力衰竭,其死亡率將大大增加［3］。近年來相關研究表明［4］,外周血清糖鏈抗原125（Carbohydrate antigen 125,CA125）水平與心衰嚴重程度關系密切。CA125屬于分子量較大的黏蛋白,一般情況下不能進入到外周血液中,因此健康人以及多數良性疾病患者其血清中CA125的含量極少［5-6］。本研究對維持性血液透析合并心衰患者血清CA125進行測定,對比其與未合并心衰患者的差異,分析血清CA125水平與心功能的關系,旨在探討血清CA125在維持性血液透析合并心衰中的預測評估價值,為臨床提供參考,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2017年1月～2019年9月本院96例慢性腎功能衰竭行維持性血液透析治療合并心衰患者作為觀察組,并根據其心功能分級標準又分為Ⅰ/Ⅱ級（n=29）、Ⅲ級（n=36）、Ⅳ級（n=31）三個亞組。其中男性52例,女性44例；年齡47～78歲,平均（64.26±5.19）歲；透析齡7～61個月,平均（39.89±7.06）個月；原發疾病：糖尿病腎臟疾病32例,慢性腎小球腎炎38例,高血壓腎病19例,慢性腎盂腎炎4例,其他3例。納入標準：（1）符合慢性腎功能衰竭診斷標準［7］,于本院行規律維持性血液透析,且透析時間在3個月以上；（2）符合慢性心力衰竭診斷治療指南診斷標準［8］,透析期間出現呼吸困難加重,端坐呼吸困難,煩躁不安,咳白或粉色泡沫痰,雙肺濕羅音,口唇發紺,心率加快；（3）年齡≥18歲；（4）經醫院倫理委員會批準通過,患者及家屬知情同意。排除標準：（1）3個月內存在創傷或手術史；（2）合并自身免疫或風濕性疾病；（3）合并惡性腫瘤；（4）合并血液系統疾病；（5）近3個月內發生急性感染、肺部感染、敗血癥等；（6）入組前3個月內存在輸血史。另選擇同期收治的終慢性腎功能衰竭行維持性血液透析未合并心衰患者60例作為對照組,其中男性33例,女性27例；年齡48～79歲,平均（64.05±5.04）歲；透析齡7～59個月,平均（39.47±6.42）個月。兩組性別、年齡、透析齡資料比較（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法觀察組與對照組均行規律性血液透析,采用DBB-27日機裝透析機,透析器威高F15,聚砜膜有效膜面積為1.5 m2（威海威高血液凈化制品有限公司生產）,透析液為碳酸氫鹽,給予普通肝素抗凝,血流量設置為180～240 mL/min,單純超濾1h,超濾量為1000 mL,之后更改為常規血透,總脫水量為2000～4000 mL,3次/周。透析3 h后,合并貧血者給予重組人促紅素治療,劑量120IU/kg。合并心力衰竭者給予積極抗心力衰竭治療,根據患者病情給予相應合適劑量的硝酸酯、醛固酮拮抗劑、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體阻斷劑/血管緊張素轉換酶抑制劑等。

1.2.2 血清檢測抽取4 mL清晨空腹靜脈血,離心機3 000 r/min離心15 min,取血清,－80℃儲存待檢；通過酶聯免疫吸附法檢測血清CA125含量,采用羅氏診斷產品（上海）有限公司試劑盒,嚴格按照說明書操作。

1.2.3 心臟超聲心動圖測定觀察組患者均接受心臟超聲心動圖檢查,采用飛利浦CX50彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率2.0～3.2MHz,左心室腱索水平作為標準,開啟心電圖掃描,依照美國超聲學會標準測量左室舒張末內徑（LVEDD）,根據Simpson原理計算左室射血分數（LVEF）。

1.3 心功能分級參照美國紐約心臟病學會心功能分級標準［9］,Ⅰ級：患者有心臟病,但日常的活動不受限,一般性的活動不會導致心悸、疲乏、呼吸困難、心絞痛癥狀；Ⅱ級：患者體力活動受輕度限制,休息時無明顯癥狀,但一般活動即可引起疲乏、呼吸困難、心悸、心絞痛癥狀；Ⅲ級：患者體力受限明顯,較平時輕微的活動即可引起上述癥狀；Ⅳ級：患者不可從事任何體力活動,休息狀態下也可表現為心衰并在體力活動后表現加重。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0,計量資料符合正態分布多組間比較采用F檢驗,組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗,繪制受試者工作特征曲線（ROC 曲線）評估血清CA125檢測對維持性血液透析合并心衰的診斷價值,采用pearson相關性分析血清CA125與患者心臟超聲指標之間的相關性,P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清CA125水平比較觀察組患者血清CA125含量為（84.40±11.91）U/mL,對照組為（25.75±4.41）U/mL,觀察組患者血清CA125含量高于對照組（P<0.05）。

2.2 血清CA125水平評估維持性血液透析合并心衰效能分析血清CA125水平在評估維持性血液透析合并與未合并心衰中的評估ROC曲線下面積為0.893［95%CI（0.844-0.943）］,敏感度為86.50%,特異度為78.30%,截點值為45.00U/mL,見圖1。

圖1 血清CA125水平在評估維持性血液透析合并與未合并心衰效能分析

2.3 不同心功能分級患者血清CA125以及心衰相關指標水平比較心功能分級Ⅳ級患者血清CA125水平高于Ⅲ級患者,Ⅲ級患者高于Ⅰ/Ⅱ級患者（P<0.05）。心功能分級Ⅳ級患者心臟彩超參數LVEDD大于Ⅲ級患者,LEVF水平低于Ⅲ級患者,Ⅲ級患者LVEDD大于Ⅰ/Ⅱ級患者,LEVF水平低于Ⅰ/Ⅱ級患者（P<0.05）,見表1。

表1 不同心功能分級患者血清CA125以及心衰相關心臟參數水平比較

2.4 血清CA125水平評估患者心功能分級的效能分析血清CA125水平評估觀察組Ⅰ/Ⅱ級與Ⅲ級心衰ROC曲線下面積為0.813［95%CI（0.707-0.919）］,敏感度為83.30%,特異度為72.40%；評估Ⅲ級與Ⅳ級心衰ROC曲線下面積為0.853［95%CI（0.765-0.941）］,敏感度為83.90%，特異度為77.80%，見表2，圖2、圖3。

表2 血清CA125水平評估患者心功能分級的效能分析

圖2 血清CA125水平在評估觀察組Ⅰ/Ⅱ級與Ⅲ級心衰效能分析

圖3 血清CA125水平在評估觀察組Ⅲ級與Ⅳ級心衰效能分析

2.5 血清CA125水平與心衰指標LVEDD、LEVF的相關性分析血清CA125水平與心衰指標LVEDD 呈正相關（r=0.326,P<0.05）,與LEVF呈負相關（r=-0.602,P<0.05）,見圖4、圖5。

圖4 血清CA125水平與心衰指標LVEDD的相關性分析

圖5 血清CA125水平與心衰指標LEVF的相關性分析

3 討論

心衰是慢性腎功能衰竭維持性血液透析患者嚴重并發癥和主要死亡原因之一,目前認為,終末期腎病造成心衰的緣由主要包括高血壓、高脂血癥、尿毒癥心肌病、尿毒癥性心包炎、貧血、水鈉潴留、甲狀旁腺激素增多、酸堿平衡失調、電解質紊亂、心律失常等。終末期腎病患者心臟主要變化為冠狀血管硬化、左心室肥厚、 心臟體積增大、心肌功能紊亂,任何因素造成的心臟負荷增加均可能造成心力衰竭,導致患者猝死［10］。

近年來,研究指出［11］,心衰患者血清CA125水平顯著增高,且增高幅度與患者心功能分級關系密切。CA125是高分子聚合糖蛋白之一,分布于機體子宮內膜、腹膜、心包、胸膜等間皮組織細胞和組織中,心衰發生時,機體室壁張力增加,激活交感-腎上腺系統和腎素-血管緊張素系統,加重缺血缺氧,致白細胞介素-6、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α等炎癥因子釋放增加,刺激間皮細胞以及上皮細胞的增生,導致血清 CA125 高表達；此外,心衰患者均存在不同程度體循環或肺循環淤血,刺激炎性因子分泌,使機體胸膜及腹膜間皮細胞增生,信號肽表達增多,CA125分泌量增加；同時心衰患者血清原癌基因過度表達,促進心肌重塑,形成惡性循環,反過來使CA125大量分泌［12］。

本研究中維持性血液透析合并心衰患者血清CA125水平高于未合并心衰者,且血清CA125水平在評估維持性血液透析患者合并與未合并心衰中的評估ROC曲線下面積為0.893,說明血清CA125檢測在維持性血液透析患者是否合并心衰的判定中具有較高的應用價值,劉峰等［13］研究結果支持本結論。為進一步分析血清CA125在合并心衰患者心衰嚴重程度中的應用價值,本研究通過NYHA分級評估患者心衰嚴重程度,同時通過ROC曲線分析血清CA125水平評估患者心功能效能,結果顯示血清CA125水平評估觀察組Ⅰ/Ⅱ級與Ⅲ級心衰、Ⅲ級與Ⅳ級心衰時ROC曲線下面積均達到0.8以上,說明其界值可以作為維持性血液透析合并心衰患者心功能Ⅲ級和Ⅳ時的診斷及心功能分級指標,然由于樣本量的限制,本研究Ⅰ級和Ⅱ級患者總共僅有28例,因此對于其在Ⅰ級和Ⅱ級心功能分級中的鑒別價值,未作進一步比較。心臟超聲是目前公認的診斷無/有癥狀心衰最有用的診斷方法之一,通過檢測LVEF、LVEDD、室壁運動、左室舒張末期容積等可判斷慢性心衰患者疾病嚴重程度,預測患者預后。丁延魁等［14］研究報道顯示慢性心衰患者血清中 CA125 濃度與LVEF呈負相關。宋桂仙等［15］研究中對慢性心衰患者通過 CA125 水平聯合LVEDD對心功能判斷得出,慢性心衰患者外周血清 CA125 水平與LVEDD呈正相關。本研究通過Pearson相關性分析得出維持性血液透析合并心衰患者血清CA125水平與心衰指標LVEDD 呈正相關,與LEVF呈負相關,與上述研究結果一致。

綜上所述,維持性血液透析合并心衰患者CA125水平較未合并心衰患者明顯升高,其在患者心衰合并情況的評估中具有重要價值,同時CA125水平對于合并心衰患者心功能分級的評估效能較高,與心衰嚴重程度密切相關,可作為維持性血液透析患者合并心衰臨床診斷及疾病評估的重要指標。