兩種血液凈化方式聯(lián)合腎康注射液改善CRF腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)及腎纖維化狀態(tài)的療效分析

肖 晶

（湖北省鄂州市鄂鋼醫(yī)院透析中心腎病內(nèi)科，鄂州 436000）

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）屬腎內(nèi)科較為常見(jiàn)的疾病之一，其是由多種因素造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，臨床上多表現(xiàn)為水電解質(zhì)及酸堿失衡，且代謝產(chǎn)物潴留，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為尿毒癥，同時(shí)引發(fā)多種并發(fā)癥，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的生命健康及生活質(zhì)量［1-3］。目前，血液凈化是治療CRF較為常見(jiàn)的腎臟替代治療手段，其不僅可有效清除機(jī)體的代謝廢物等有害物質(zhì)，而且可糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，具體包括血液透析（hemodialysis，HD）、血液灌流（hemoperfusion，HP）等，其中以HD治療為主，但常規(guī)HD治療療效有限，且還會(huì)增加多種并發(fā)癥，另外從中醫(yī)角度講HD還可引發(fā)患者精氣受損，而文獻(xiàn)報(bào)道腎康注射液具有補(bǔ)腎益氣的功效［4-6］。因此，本研究通過(guò)在常規(guī)HD的基礎(chǔ)上加用HP（即組合型人工腎）同時(shí)聯(lián)合腎康注射液，分析其對(duì)改善CRF腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)及炎性腎纖維化狀態(tài)的療效，現(xiàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016年3月～2018年5月收治的CRF患者150例，根據(jù)治療方式的不同，分為研究組及對(duì)照組兩組（各75例），其中研究組（兩種血液凈化方式聯(lián)合腎康注射液）男45例、女30例，年齡范圍30～68歲，平均年齡為46.3+5.9歲；病程2～15年，平均病程為12.7+4.5年；原發(fā)疾病：腎小球腎炎22例、糖尿病腎病35例、高血壓性腎病18例；而對(duì)照組（單純常規(guī)HD）男43例、女32例，年齡范圍33～65歲，平均年齡為47.1+5.5歲；病程3～17年，平均病程為14.4+4.9年；原發(fā)疾病：腎小球腎炎25例、糖尿病腎病33例、高血壓性腎病17例。以上兩組患者的一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）CRF診斷均依據(jù)《腎臟病學(xué)（第3版）》中制訂的關(guān)于CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）所有患者自體動(dòng)靜脈瘺功能良好且均規(guī)律血液凈化時(shí)間≥3個(gè)月；（3）患者年齡在18～70歲之間；（4）排除惡性腫瘤、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病或慢性感染急性發(fā)作者；（5）排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；（6）所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組（單純常規(guī)HD）采用德國(guó)費(fèi)森尤斯Fresenius聚砜膜，血液透析器Fx8，透析時(shí)間為4h/次，3次/周，控制血流速度220～280mL/min，透析液流量500～800 mL/min，治療3個(gè)月。

1.3.2 研究組（兩種血液凈化方式聯(lián)合腎康注射液）采用灌流器為珠海健帆醫(yī)用生物有限公司HA130樹(shù)脂吸附柱。透析機(jī)為德國(guó)費(fèi)森尤斯4008S型HD機(jī)，。血流量（180～250）mL／min，透析液流量500 mL／min。先灌流串聯(lián)透析治療2 h，然后再繼續(xù)透析2 h，HP串聯(lián)HD治療每周1次，HD每周2次，連續(xù)串聯(lián)治療3個(gè)月，期間給予患者腎康注射液治療（每次透析后將腎康注射液40mL加入生理鹽水注射液250mL中，靜脈滴注，滴速為20～30滴／min。）

1.4 評(píng)估指標(biāo)（1）根據(jù)2002年《中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》［8］制定的中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行判定；（2）比較兩組患者治療后腎功能不全相關(guān)指標(biāo)（腎臟代謝及內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)：血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、甲狀旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）、硫酸吲哚酚（IS）、硫酸對(duì)甲酚（PCS）、甘油三酯（TG）、中分子物質(zhì)（MMS）、血紅蛋白（Hb）、促紅細(xì)胞生成素（EPO））的改善差異情況；（3）3個(gè)月后運(yùn)用改良主觀整體評(píng)估（MQSGA）及營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥評(píng)分（MIS）［9］評(píng)價(jià)兩組患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差異；（4）治療后比較兩組患者腎纖維化相關(guān)指標(biāo)（如結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF-2））的變化差異情況。

1.5 實(shí)驗(yàn)方法治療后采患者晨起靜脈血3mL，常溫下靜置30min后，離心機(jī)以3000r/min的速度離心10min，取上清液后置入-80℃冰箱中待測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀、酶聯(lián)免疫吸附試劑盒及高效液相色譜法檢測(cè)患者相關(guān)血清指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效判定治療后，研究組的顯效38例，有效26例，無(wú)效11例；而對(duì)照組的顯效27例，有效23例，無(wú)效25例；研究組的總有效率85.3%，顯著高于對(duì)照組66.7%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效判定

2.2 兩組患者治療后腎功能不全相關(guān)指標(biāo)的改善差異情況比較治療后，兩組患者組血清Scr及BUN水平比較均無(wú)顯著差異（P>0.05）；研究組患者血清PTH、β2-MG、IS、PCS及MMS水平均顯著低于對(duì)照組，而血清Hb及EPO水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后腎功能不全相關(guān)指標(biāo)的改善差異情況比較

2.3 治療前后兩組患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差異比較治療前，兩組患者的MASGA及MIS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；而治療后，兩組患者的MQSGA和MIS評(píng)分均降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差異比較

2.4 治療后兩組患者腎纖維化相關(guān)指標(biāo)變化差異比較治療后，研究組血清CTGF、TGF-β1及FGF-2的含量均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 治療后兩組患者腎纖維化相關(guān)指標(biāo)變化差異比較

3 討論

CRF屬會(huì)導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)代謝廢物潴留、水電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂及內(nèi)分泌失調(diào)等一系列臨床綜合征的慢性疾病，而目前臨床上治療CRF常規(guī)使用的HD主要是針對(duì)Scr及BUN等小分子水溶性物質(zhì)的，其主要是利用半透膜及超濾等原理，可有效清除血液中的小分子物質(zhì)及水分，但隨著患者病情的進(jìn)展，其血液中中大分子物質(zhì)逐漸增多，它們不易透過(guò)濾過(guò)膜，因此其體內(nèi)尿毒癥毒素會(huì)隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸積蓄，最終加速腎功能惡化，更有甚者會(huì)引發(fā)腎性骨病、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等方面的諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生命健康；而HP則對(duì)中大分子物質(zhì)有濾過(guò)作用，其主要利用灌流器具有的有機(jī)樹(shù)脂多孔、吸附速度快等優(yōu)勢(shì)，不僅可濾過(guò)小分子毒素，而且還對(duì)中大分子毒素也有較好的吸附效果［10］。 文獻(xiàn)報(bào)道血清β2-MG、PTH、MMS等均屬于中大分子毒素，其中β2-MG可導(dǎo)致透析相關(guān)的淀粉樣變［11］，PTH體內(nèi)積蓄可引發(fā)腎性骨病等，而MMS則具有神經(jīng)毒性，其可導(dǎo)致機(jī)體代謝功能紊亂［12-13］。而IS及PCS屬與蛋白結(jié)合率較高的大分子毒素，高水平的IS及PCS可引發(fā)機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)，且其是評(píng)估慢性腎病心血管事件的危險(xiǎn)因子［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者組血清Scr及BUN水平比較均無(wú)顯著差異，而研究組患者血清PTH、β2-MG、IS、PCS及MMS水平均顯著低于對(duì)照組，此表明HD聯(lián)合HP可有效清除CRF體內(nèi)的中大分析毒素，進(jìn)而可降低透析相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生可能性。 腎康注射液是中藥制劑，其主要成分包括丹參、紅花、黃芪及大黃，據(jù)相關(guān)臨床資料表明，腎康注射液可有效改善腎臟功能，且在CRF透析過(guò)程中，腎康注射液不僅可抑制患者蛋白質(zhì)的慢性消耗而改善其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，同時(shí)還可改善患者的腎性貧血癥狀，本研究發(fā)現(xiàn)治療前，兩組患者的MASGA及MIS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而治療后，兩組患者的MQSGA和MIS評(píng)分均降低，且研究組顯著低于對(duì)照組；同時(shí)治療后研究組血清Hb及EPO水平均顯著高于對(duì)照組，以上結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［15-16］。而血清CTGF、TGF-β1及FGF-2是預(yù)測(cè)腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化的相關(guān)指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)治療后，研究組血清CTGF、TGF-β1及FGF-2的含量均顯著低于對(duì)照組，此表明HD聯(lián)合HP同時(shí)應(yīng)用腎康注射液可有效減少CRF患者透析過(guò)程中腎間質(zhì)纖維化相關(guān)細(xì)胞因子的合成［17］。最后研究顯示治療后，研究組的臨床總有效率（85.3%）顯著高于對(duì)照組（66.7%），進(jìn)一步證實(shí)兩種血液凈化方式聯(lián)合腎康注射液治療CRF患者的療效優(yōu)勢(shì)，因此值得臨床上大力推廣。

綜上所述，兩種血液凈化方式聯(lián)合腎康注射液可有效改善CRF患者的腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)及腎纖維化狀態(tài)，同時(shí)可顯著提高患者的臨床療效，值得推應(yīng)使。