氟哌噻噸聯合法莫替丁、洛賽克治療胃食管反流的臨床效果及對胃泌素水平的影響

金 雷，楊 劍，陸興俊

（1.淮南市新華醫療集團新華醫院消化內科，淮南 232052；2.亳州市人民醫院消化內科，亳州 236800）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）為臨床常見胃-十二指腸內容物反流導致的消化系統疾病。GERD目前已成為全球性疾病，近年來患病率逐漸升高。胃酸反流至食管是患者出現GERD的主要原因，大量研究表明抑酸治療可有效緩解患者臨床癥狀［1］。現代醫學認為，質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）抑酸能力最強，主要治療藥物包括洛賽克、法莫替丁等［2］。此外，GERD患者常出現焦慮、抑郁等不良情緒，對其身心健康造成影響，而氟哌噻噸美利曲辛片可有效治療臨床患者精神心理疾患，改善其抑郁狀態［3］。本研究對我院收治的96例GERD患者進行回顧性分析，觀察氟哌噻噸美利曲辛片聯合法莫替丁、洛賽克應用于GERD患者治療效果及應用價值，以期為GERD患者的藥物治療提供臨床參考價值，研究報道內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月～2019年11月期間本院消化科收治的96例住院患者進行回顧性分析，所有病例均符合GERD診斷標準［4］。采用隨機數字表法將96例GERD患者分為研究組及對照組，2組各48例。研究組男25例，女23例，年齡22～68歲，平均（46.16±12.04）歲；病程1～8年，平均病程（4.25±3.17）年；洛杉磯（Los angeles classification，LA）分級：LA-A24例、LA-B24例。對照組年齡21～67歲，平均（45.94±13.17）歲；病程1～8年，平均病程（4.54±3.29）周；LA分級：LA-A25例、LA-B23例。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料比較有可比性（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準納入標準：（1）患者年齡在18～70周歲內；（2）符合《中國胃食管反流病專家共識意見（2017年）》［4］相關診斷標準：出現燒心、反酸及胸痛等常見癥狀，伴有胃脹、噯氣、上腹痛、惡心及消化不良等癥狀；（3）經胃鏡檢查證實，洛杉磯分級（Los angeles classification，LA）對胃鏡下食管黏膜破損分級為A級和B級；（4）入院前1個月內未使用過抑酸劑或其他對胃腸功能有影響的藥物。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎等重要臟器患有疾病者；（2）具有胃食管手術史、惡性病變以及消化性潰瘍手術史者；（3）對所用藥物及成分過敏、不耐受；（4）妊娠及哺乳期婦女。

1.3 方法研究組給予洛賽克（AstraZeneca AB，國藥準字J20130093，20mg/片），1次20mg，1次/d，于清晨整片吞服；法莫替丁片（蘇州中化藥品工業有限公司，國藥準字H20033776，20mg/片），1次40mg，1次/d，于睡前吞服；氟哌噻噸美利曲辛片（四川海思科制藥有限公司，國藥準字H20153014），1次1片，2次/d，于早晨、中午吞服進行治療。對照組給予雷尼替丁膠囊（新疆華世丹藥業有限公司，國藥準字H19983046），1粒/次，2次/d。嗎丁啉（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10910003）1片/次，3次/d，與三餐前0.5h吞服。兩組均持續治療8周。

1.4 觀察指標①兩組治療前后8周分別對患者燒心、反酸、胸骨后痛及反食4項臨床癥狀的發作頻率及程度進行評分［5］。0級：無癥狀；1級：出現輕度癥狀，無不適反應；2級：出現中度癥狀，不影響日常生活；3級：出現重度癥狀，有明顯不適反應。頻率：0級：不發作；1級：每周發作1～2次；2級：每周發作3～4次；3級：每天發作。癥狀積分=程度與頻率乘積（0～9分）。依據評分評定治療臨床療效：顯效為治療后評分下降≥80%；有效為評分下降50% ～79%；無效為評分下降≤49%或上升。總有效率=（顯效+有效）/總例數*100%。

②胃鏡檢查：應用Olympus電子胃鏡檢查患者食管、胃部、十二指腸至降部，根據內鏡復查判斷分級：0級：無發紅、腐爛現象；Ⅰ級：呈點狀發紅、腐爛現象；Ⅱ級：呈條狀發紅、腐爛，但非全周性；Ⅲ級：病變廣泛、發紅，腐爛成全周性。

③比較兩組治療前后胃泌素水平，兩組患者在治療前及治療后8周分別進行胃腸激素檢測，抽取患者清晨空腹4mL肘部靜脈血液，分離血清，采用放射免疫法進行檢測。

④不良反應：測定患者治療后出現的不良反應。

1.5 統計學方法計數資料（n，%）、計量資料mean±SD均使用SPSS 20.0統計軟件包表示，分別采用卡方（χ2）及t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀評分對比研究組治療后燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食評分均低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者評分對比情況

2.2 兩組患者療效對比研究組患者的有效率（89.58%）顯著高于對照組（77.08%）（P<0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較情況［n，（%）］

2.3 兩組患者胃鏡檢查結果兩組患者均較治療前結果好轉（P<0.05），兩組胃鏡檢查結果相比差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患胃鏡檢查結果［n，（%）］

2.4 兩組患者胃泌素水平對比研究組患者胃泌素指標改善程度顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者胃泌素水平對比情況

2.5 兩組患者不良反應相比起始治療期間，兩組患者中有個別病例出現輕度不良反應，但均隨著治療進展明顯減輕或消失。對照組患者出現惡心4例，腹脹2例，但均未停藥，不良反應發生率為（12.50%）；研究組出現皮膚瘙癢2例，輕度腹瀉2例，不良反應發生率為（8.33%），兩組數據相比差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者觀察結束后均復查血常規、尿常規、肝腎功能等，未出現異常情況。且患者進行內鏡檢查后顯示未有患者出現食管黏膜柱狀上皮化生。

3 討論

GERD病機主要為機體抗反流防御機制減弱和反流物損傷食管黏膜等，發病因素包括胃內排空障礙、胃動力不足、食管黏膜抵御能力降低及精神心理因素等，對患者的日常生活、飲食、睡眠及身體健康等造成不良影響［4］。若治療不及時、不徹底，易造成患者食管動力功能障礙及異常酸反流加劇，該病征同時具有高發病率和高遠期復發率特點［6］。法莫替丁可協調幽門收縮，增加胃十二指腸的蠕動；洛賽克可有效抑制基礎胃酸、餐食等刺激的胃酸分泌。同時，氟哌噻噸美利曲辛片可有效緩解患者臨床不良情緒。雷尼替丁及嗎丁啉是臨床常用藥物，經濟有效［7］。因此本課題選用上述藥物進行治療研究。

本研究通過對96例患者進行臨床觀察，結果顯示研究組共有43例出現好轉，對照組有38例，說明氟哌噻噸美利曲辛片聯合法莫替丁、洛賽克療效可靠。這是因為法莫替丁為組織胺H2拮抗劑，在抑制胃酸分泌的同時可有效增強胃腸道、食管對胃內容物的清除作用。有研究表示，對僅存在反流癥狀而無食管黏膜組織學損害的患者，僅使用法莫替丁即可改善患者燒心及反酸等癥狀［8］。PPI可增加食管下括約肌壓力，達到抗反流效果，通過應用質子泵聯合H2拮抗劑，可抑制組胺引起的胃酸分泌，促進黏膜修復［9］。氟哌噻噸美利曲辛片常用于臨床輕、重度精神心理疾患或睡眠障礙者，對于調節多巴胺、抑制突觸后膜D1、D2受體具有顯著作用，美利曲辛為常用新三環藥物［10］。GERD患者主要發病機制是胃酸反流侵蝕食管引起食管粘膜損害。胃泌素可直接作用于平滑肌刺激節后神經膽堿神經元釋放乙酰膽堿間接刺激，從而促進食管清除功能，阻止胃內容物反流［4］。雷尼替丁可有效抑制胃酸，患者耐受性較高，可促進糜爛粘膜的愈合。嗎丁啉具有抗嘔吐作用，可有效加速胃內容物排空，改善患者臨床癥狀［11］。上述兩種藥物聯用可有效抑制胃酸合成及分泌過程，但無法對胃動力起到增強，會胃排空速度有一定影響，從而導致食管黏膜組織進一步損傷［12］。本研究通過對胃泌素變化情況及胃鏡檢查進行檢測，結果表明研究組在食管黏膜組織病損愈合方面、胃泌素分泌方面改善程度優于對照組。提示氟哌噻噸美利曲辛片聯合法莫替丁、洛賽克可有效調節胃腸激素，改善消化道功能，緩解反流癥狀，從而有效治療GERD。

本研究對兩組患者胃鏡檢查結果進行比較，研究組治療后不存在Ⅲ級患者，對照組仍存在3例。提示氟哌噻噸美利曲辛片聯合法莫替丁、洛賽克可有效促進胃排空，減少胃食管反流，對腹腔毛細血管通透性起到抑制作用。另Du［13］研究指出，氟哌噻噸美利曲辛片聯合法莫替丁、洛賽克可提高食管粘膜局部抗氧化能力，不影響正常的消化功能，促進胃腸道運動，從而發揮消炎、止痛的作用。有研究表明，氟哌噻噸美利曲辛片可抑制突觸前膜對5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）的再攝取，提高突觸間隙中二者的含量，減少錐體外系癥狀和抗膽堿能不良反應，可有效快速改善GERD患者抑郁、焦慮的情緒，從而緩解病情［14］。5-HT、NE與人體的思維和精神密切相關，而GERD患者常出現睡眠、情緒及精神方面的異常情況。因此，氟哌噻噸美利曲辛片可有效改善患者異常狀態，加速病情康復。此外，本研究對GERD患者治療后不良反應進行探討，結果顯示兩組患者均有個別病例出現輕度不良反應，研究組不良反應發生率（8.33%）與對照組（12.50%）相比，差異無統計學意義。所有患者均隨著治療進展明顯減輕或消失，且患者血常規、尿常規、肝腎功能、內鏡檢查均未出現異常，與Liao［15］研究結果一致。提示氟哌噻噸美利曲辛片聯合法莫替丁、洛賽克治療安全性較高。

綜上所述，洛賽克、法莫替丁聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療GERD可有效提高患者胃泌素，減輕患者燒心、反酸、胸骨后疼痛及反食等臨床癥狀，安全性較高，臨床效果顯著。