肝硬化合并上消化道出血患者行內(nèi)鏡套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素、 奧美拉唑治療效果及血清hs-CRP、皮質(zhì)醇變化

劉鳳娥，李金強(qiáng)，黃維亮

（長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院，長(zhǎng)沙 410000）

肝硬化為臨床上常見(jiàn)的一種慢性進(jìn)行性肝臟疾病，由多種因素所致，在我國(guó)，常見(jiàn)的為肝炎后肝硬化，同時(shí)也存在酒精性肝硬化以及血吸蟲(chóng)性肝硬化等。對(duì)于肝硬化患者，通常早期無(wú)明顯癥狀，發(fā)展至后期，則會(huì)導(dǎo)致肝功能損害、門脈高壓等的發(fā)生，并可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，晚期則會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，常見(jiàn)的如上消化道出血等。上消化道出血為肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥，主要為門靜脈高壓所致，具有起病急、發(fā)展快等特點(diǎn)，能夠在短時(shí)間內(nèi)造成患者大量出血，造成嚴(yán)重后果［1，2］。因此，對(duì)于肝硬化合并上消化道出血及時(shí)、有效治療方法的研究就顯得尤為重要。

在肝硬化合并上消化道出血的治療中，內(nèi)鏡套扎術(shù)應(yīng)用廣泛，能夠有效發(fā)揮止血作用，且不會(huì)影響機(jī)體血流情況及肝功能［3，4］。進(jìn)一步的，在內(nèi)鏡套扎術(shù)基礎(chǔ)上，輔以促血栓形成、門靜脈血流量減少治療，可更好發(fā)揮止血效果。奧美拉唑作為抑制胃酸分泌藥物，可改善胃內(nèi)pH，從而促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)止血。生長(zhǎng)抑素作為一種多肽類激素，能夠通過(guò)多種途徑發(fā)揮止血作用，且有利于門靜脈壓力的降低。基于此，本研究主要探究?jī)?nèi)鏡套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的效果，并以2015年01月～2019年12月期間在醫(yī)院接受治療的100例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對(duì)象，使用內(nèi)鏡套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑?qū)ζ渲委煟⑼瑔斡脙?nèi)鏡套扎進(jìn)行比較，現(xiàn)將其作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 病例資料：

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《外科學(xué)》［5］中關(guān)于肝硬化合并上消化道出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）經(jīng)臨床癥狀、生化檢查、胃鏡以及影像學(xué)檢查等確診為肝硬化合并上消化道出血的患者；（3）患者及其家屬簽署了知情同意書(shū)，同意參與到本次研究中。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）上消化道系統(tǒng)癌癥，如食管癌、胃癌等的患者；（2）伴有消化性潰瘍、胃穿孔等的患者；（3）伴有較為嚴(yán)重的感染性疾病的患者；（4）免疫功能異常的患者；（5）對(duì)本次研究中使用藥物過(guò)敏的患者；（6）臨床資料不完整的患者。

1.1.3 研究對(duì)象經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，依據(jù)上述納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇2015年01月～2019年12月期間在醫(yī)院接受治療的100例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對(duì)象。遵循隨機(jī)、對(duì)照、平行的試驗(yàn)原則，使用隨機(jī)數(shù)字表法將所選100例肝硬化合并上消化道出血患者分成兩組：觀察組（50例）、對(duì)照組（50例）。觀察組患者中男28例，女22例，年齡40～78歲，平均年齡（58.1±8.9）歲；對(duì)照組患者中男31例，女19例，年齡40～75歲，平均年齡（59.3±9.7）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有一定的可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法（1）常規(guī)治療：兩組患者均接受常規(guī)干預(yù)，主要包括臥床、禁食、血容量補(bǔ)充以及維持電解質(zhì)平衡等；（2）對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用內(nèi)鏡套扎術(shù)予以治療，治療方法：內(nèi)鏡檢查、發(fā)現(xiàn)出血點(diǎn)，在出血點(diǎn)下方行套扎手術(shù)，結(jié)扎點(diǎn)6～12個(gè)。（3）觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑予以治療，用法用量：生長(zhǎng)抑素：首先靜脈緩慢推注250g生長(zhǎng)抑素，之后靜脈維持滴注生長(zhǎng)抑素，速度控制為250g/h，直至出血停止后72h；奧美拉唑：首先靜脈緩慢推注80mg奧美拉唑，之后靜脈維持滴注奧美拉唑，速度控制為8mg/h，直至出血停止后72h。

1.2.2 臨床觀察指標(biāo)（1）臨床治療效果［5］，依據(jù)止血情況、生命體征變化情況進(jìn)行評(píng)定，分為3個(gè)等級(jí)，即顯效、有效、無(wú)效，其中①顯效：24h之內(nèi)出血停止，且生命體征保持穩(wěn)定，②有效：72h之內(nèi)出血停止，且生命體征較為穩(wěn)定，未出現(xiàn)異常波動(dòng)，③72h之后出血仍未停止，且生命體征不穩(wěn)定，總有效率=顯效率+有效率；（2）止血效果：主要包括24h止血率、再出血率、輸血量以及止血時(shí)間等；（3）門靜脈血流量：檢測(cè)方法：使用PL-6018型多普勒超聲儀（派爾，徐州）進(jìn)行門靜脈血流量的檢測(cè)；（4）生化指標(biāo)：主要包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、皮質(zhì)醇。檢測(cè)方法：患者清晨空腹采集靜脈血3mL，分離血清（3000r/min，10min），使用全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行生化指標(biāo)檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自羅氏公司，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明由檢驗(yàn)科專業(yè)人員進(jìn)行操作；（5）不良反應(yīng)情況：觀察、記錄兩組患者的不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理方面使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式進(jìn)行表示，組間比較行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后指標(biāo)的比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料則采用率/構(gòu)成比（%）的形式進(jìn)行表示，比較時(shí)采用χ2檢驗(yàn)/Fisher確切概率法進(jìn)行，顯著性水平α=0.05，以P<0.05表示比較的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料兩組在性別、年齡以及肝硬化病程等一般資料方面比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1中所示。

表1 兩組一般資料比較

2.2 治療效果經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療之后，觀察組患者的總有效率為94.0%，明顯高于對(duì)照組患者的80.0%，組間比較的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2中所示。

表2 兩組治療效果比較［n（%）］

2.3 止血效果經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療之后，觀察組患者的再出血率明顯低于對(duì)照組，止血時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<0.05）；但在24h止血率、輸血量方面，兩組比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3中所示。

表3 兩組止血效果比較

2.4 門靜脈血流量治療前，兩組門靜脈血流量比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組門靜脈血流量均明顯下降（P<0.05），且觀察組下降更為顯著（P<0.05），見(jiàn)表4中所示。

表4 兩組門靜脈血流量變化情況比較（mL）

2.5 血清hs-CRP、皮質(zhì)醇水平治療前，兩組血清hs-CRP、皮質(zhì)醇水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血清hs-CRP、皮質(zhì)醇水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表5中所示。

表5 兩組血清hs-CRP、皮質(zhì)醇水平比較

2.6 不良反應(yīng)情況兩組在不良反應(yīng)發(fā)生情況方面比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表6中所示。

表6 兩組不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

3 討論

上消化道出血作為肝硬化較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，主要為門脈高壓所致，病情兇險(xiǎn)，具有較高的死亡率，需要及時(shí)、有效的救治。迅速止血、降低門脈高壓為肝硬化合并上消化道出血的救治關(guān)鍵。在肝硬化合并上消化道出血的臨床治療中，外科手術(shù)、內(nèi)鏡以及藥物治療均有應(yīng)用，各具特點(diǎn)。其中，以內(nèi)鏡套扎術(shù)較為常用，具有療效確切、止血迅速以及創(chuàng)傷輕微等特點(diǎn)，應(yīng)用廣泛。此外，內(nèi)鏡套扎術(shù)不會(huì)造成肝功能的損傷，且對(duì)機(jī)體血流影響較少，為一種安全、有效的止血手段。

相關(guān)研究顯示，內(nèi)鏡套扎輔以藥物治療，可更好發(fā)揮止血效果，提高患者的治療效果［6，7］。在肝硬化合并上消化道出血的藥物治療方面，主要通過(guò)降低門脈高壓、抑制胃酸等手段以發(fā)揮止血效果。生長(zhǎng)抑素作為一種人工合成激素類藥物，具有良好的止血作用，且能夠降低門脈高壓，在發(fā)揮止血作用的同時(shí)，不會(huì)影響機(jī)體的血流變化［8，9］。此外，生長(zhǎng)抑素還能夠在一定程度上減少胃酸的分泌，更好發(fā)揮止血作用。奧美拉唑作為臨床常用抑酸藥，廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍等的治療，能夠有效改善胃部環(huán)境，減少黏膜損傷，且有利于血小板的聚集，以更好發(fā)揮消化道止血作用［10，11］。基于此，本研究主要探究?jī)?nèi)鏡套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的價(jià)值。

本次研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在治療效果及止血時(shí)間、再出血率方面的表現(xiàn)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，這就提示，內(nèi)鏡套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血，能夠迅速發(fā)揮止血效果，達(dá)到更好的臨床效果，其原因可能與奧美拉唑降低胃內(nèi)pH值、促進(jìn)凝血以及生長(zhǎng)抑素改善門靜脈血流作用有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的門靜脈血流量下降程度高于對(duì)照組，這可能與生長(zhǎng)抑素抑制胰高血糖素作用而收縮血管有關(guān)［12］，有助于靜脈出血風(fēng)險(xiǎn)的控制，提高止血效果，降低再出血率。

肝硬化患者存在著炎癥反應(yīng)情況，機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)異常變化，如hs-CRP等異常升高［13，14］。而對(duì)于出血患者，又存在著應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激指標(biāo)如皮質(zhì)醇等亦會(huì)異常升高［15］。因此，對(duì)于hs-CRP、皮質(zhì)醇水平的檢測(cè)，能夠在一定程度上反映患者的治療效果。本研究中發(fā)現(xiàn)，兩組患者的hs-CRP、皮質(zhì)醇水平在治療后均明顯下降，且觀察組下降更顯著，這就提示內(nèi)鏡套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑有助于肝硬化合并上消化道出血患者炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)的控制，對(duì)于疾病的治療是有利的，其原因可能也是與生長(zhǎng)抑素改善局部血流、奧美拉唑減輕粘膜損傷等作用有關(guān)。最后，在安全性方面，兩組差異不顯著，這就提示該治療方案不會(huì)增加治療風(fēng)險(xiǎn)。

肝硬化合并上消化道出血患者行內(nèi)鏡套扎聯(lián)合生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑治療，能夠獲得良好效果，提高止血效果，改善門脈高壓，且能顯著降低血清hs-CRP、皮質(zhì)醇水平，值得進(jìn)一步探究。