鵲炎靈方口服加灌腸聯合宮腹腔鏡治療子宮內膜異位癥對 受孕率及血清CA125、EmAb、CA199的影響

袁紅亮，劉秀艷，劉 冰，趙 琦，孫敬波

（秦皇島市中醫醫院 1.檢驗科 2.婦科，秦皇島 066000）

子宮內膜異位癥（Endomeriosis，EMS）是子宮內膜組織在子宮腔以外部位出現并增殖的一種婦科疾病，患者常出現痛經、月經紊亂、慢性盆腔痛、不孕等癥狀，對女性生育功能和生殖健康造成不利影響［1-2］。臨床上常采用手術治療以清除患者EMS病灶，其中腹腔鏡手術因具有創傷小、效果佳、操作簡便等特點已成為該病的首選手術方式。但腹腔鏡手術難以實現徹底清除病灶，術后仍存在一定的復發率，導致臨床治療總有效率不高［3］。因此，腹腔鏡手術聯合采用合理的藥物以輔助治療對于提高疾病治療療效和受孕率具有重要意義。中醫中藥是我國的四大國粹之一，具有多靶點治療、不良反應小等優勢，在EMS的治療中積累了豐富的經驗。EMS在中醫學上稱之為“癥瘕”“痛經”“不孕癥”等，其發病與氣郁、痰濕及腎虛血瘀有關，因而其治療應側重于活血化瘀、祛濕化痰等［4-5］。為此，本研究采用鵲炎靈方口服加灌腸聯合腹腔鏡治療EMS患者，并探討其對患者受孕率及血清CA125、EmAb、CA199的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2018年7月～2020年7月于本院就診的180例EMS患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組（n=90）和對照組（n=90），其中觀察組中年齡22～45歲，平均年齡（31.96±10.34）歲；病程1～4年，平均病程（2.65±0.48）年；子宮內膜異位癥分期［6］為I期25例，II期33例，III期32例；不孕癥36例。對照組中年齡23～44歲，平均年齡（31.15±9.57）歲；病程1～5年，平均病程（3.12±0.66）年；子宮內膜異位癥分期為I期23例，II期38例，III期29例；不孕癥32例。比較兩組年齡、病程、疾病分期、不孕癥情況等一般資料數據，無明顯差異（P>0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納入標準①符合2015年《子宮內膜異位癥的診治指南》中［7］EMS的診斷標準，并結合MRI檢查、病理學診斷確診者；②年齡18歲以上者；③入組前3個月未接受EMS相關治療者；④精神及意識正常，且治療依從性良好者；⑤配偶生殖功能正常者；⑥知情且同意參與該研究者。

1.3 排除標準①合并嚴重肝、腎、心臟器質性疾病者；②既往有EMS手術史者；③合并盆腔炎性包塊、盆腔先天畸形、生殖系統感染者；④合并嚴重凝血功能障礙、急性感染性疾病、惡性腫瘤者；⑤入組前使用本研究藥物者；⑥存在精神障礙者。

1.4 治療方法對照組：給予腹腔鏡手術+散結鎮痛膠囊治療，手術操作方法：在生理期結束后3～7d實施手術，常規術前準備后對患者進行腰硬聯合麻醉或全麻，選擇臍部及下腹部2側標準3孔操作法，利用德國storz電視攝像系統和腹腔鏡手術相關設備進行清除病灶。術中自觀察孔對盆腔臟器形態及特征進行全面觀察，并定位子宮內膜異位病變，依據病灶累及情況，實施分離黏連組織、恢復盆腔解剖結構、剝除子宮內膜異位囊腫、清除深部病變并燒灼腹壁異病灶，對于輸卵管不暢的不孕癥患者實施雙側輸卵管美藍通液術。結束后使用生理鹽水充分清洗盆腔，并使用防黏連制劑清理創面，常規使用抗生素預防感染3d。

術后第3d開始給予散結鎮痛膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20030127，0.4g×30粒）治療，口服1.6g/次，3次/d，連續治療3個月。

觀察組：采用腹腔鏡手術+鵲炎靈方口服+灌腸治療，術后第3d起開始給予鵲炎靈方免煎顆粒（本院自制）口服治療，組方包括：夏枯草25 g，炒白術20 g，當歸尾12 g，白芍12 g，赤芍12 g，桃仁12 g，丹參12 g，川牛膝12 g，三棱12 g，烏藥12 g，鹿角霜10 g，淫羊藿10 g，威靈仙8 g，血竭2 g，三七2 g，紅藤1 g。溫水沖服，1劑/d，早、晚飯后半小時后分2次服用，避開月經期。同時在每日晚上睡前給予鵲炎靈方灌腸湯進行灌腸治療，藥方包括：夏枯草25g，炒白術20g，淫羊藿10g，當歸尾12 g，紅藤12 g，白芍12 g，赤芍12 g，莪術12 g，丹參12 g，川牛膝12 g，三棱12 g，鹿角霜10g，威靈仙15g，三七2g。上方加水煎濃縮至100mL，溫度保持40℃左右，在灌腸前囑患者排空大小便，使用100 mL醫用注射器抽吸，連接一次性導尿管，石蠟油涂抹前端后插入肛門25 cm左右，緩慢推注藥液，保留灌腸30min，1次/d，避開月經期，每次月經結束后3d開始治療。連續用藥治療3個月。

1.5 觀察指標臨床療效評價：治療后，參考文獻［8］中療效判定標準評估患者臨床療效，其中，痊愈：復查B超顯示盆腔內無包塊，后穹窿觸痛感消失，痛經、性交痛、非經期腹痛均消失，月經周期恢復正常；顯效：復查B超顯示盆腔內包塊基本消失，上述癥狀明顯改善，月經周期基本正常；有效：復查B超顯示盆腔內包塊顯著減小，后穹窿觸痛感輕微，上述痛感有所緩解，月經周期基本好轉；無效：B超顯示盆腔內有明顯包塊，未見明顯減小，后穹窿觸痛感明顯，痛經、性交痛、非經期腹痛、月經紊亂均未見好轉，甚至加重。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

血清CA125、EmAb、CA199及炎癥細胞因子水平：在治療前、后，采集患者清晨空腹肘靜脈血6mL，經3000r/min離心10min后，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中EmAb、白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用化學發光法檢測CA-125、CA199水平，嚴格按照試劑盒（南京金斯瑞生物科技公司）說明書進行標準品稀釋、加樣、加酶、顯色、終止、測定等操作，檢測儀器均為西門子公司化學發光免疫分析儀。

性激素水平檢測：在治療前、后，采集患者外周靜脈血，使用強生公司全自動免疫分析儀及配套試劑檢測卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）水平，檢測方法為免疫發光法。

復發率、受孕率和不良反應發生率：兩組患者均通過門診及電話形式進行6個月隨訪，統計患者的復發率和受孕率。同時統計患者在治療期間出現的陰道異常出血、胃腸不適、頭痛頭暈等不良反應情況，計算總發生率。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件統計和處理實驗數據，總有效率、受孕率等計數資料用%表示，采用卡方檢驗；CA125、FSH水平等計量資料用“均值±標準差”表示，行兩組間t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，檢驗水準均為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較 治療后，觀察組的治療總有效率93.33%明顯高于對照組的83.33%（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療后總有效率比較（例/%）

2.2 兩組治療前后血清CA125、EmAb、CA199水平比較治療后，兩組患者血清CA125、EmAb、CA199均低于治療前（P<0.05），且觀察組患者血清CA125、EmAb、CA199水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組血清CA125、EmAb、CA199水平比較

2.3 兩組治療前后性激素水平比較治療后，兩組患者FSH、LH、E2和P水平均低于治療前（P<0.05）；且觀察組FSH、LH、E2和P水平均低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較

2.4 兩組治療前后血清炎癥反應指標水平比較治療后，兩組的血清IL-6、IL-18和TNF-α水平較治療前更低（P<0.05）；且觀察組血清IL-6、IL-18和TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組治療前后IL-6、IL-18和TNF-α水平比較

2.5 兩組復發率、受孕率、不良反應總發生率比較經隨訪6個月，兩組患者均獲得完整隨訪，無失訪病例。觀察組患者隨訪期間的復發率低于對照組（P<0.05），受孕率明顯高于對照組（P<0.05）；治療期間，觀察組不良反應總發生率明顯低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組復發率、受孕率、不良反應總發生率比較（例/%）

3 討論

EMS是育齡女性人群中較為多發的一種常見婦科疾病，可造成患者慢性盆腔痛、導致不孕等。腹腔鏡手術是治療EMS的有效方式，可清除患者大部分病灶，已成為該病的首選治療方法。然而單純手術治療總有效率不高，患者術后存在一定的復發率，影響其受孕和身體健康。術后采用西藥治療雖具有一定療效，但仍治標不治本，易出現復發。而中醫藥治療EMS具有方法多樣，標本兼治等特色，一直被備受臨床醫師和患者青睞。臨床研究表明［9］，氣滯、血瘀、痰濕和毒熱是EMS主要的發病原因，患者多因外邪入侵、情志內傷、手術等因素造成機體氣血運行失調，氣血郁滯于小腹，出現痰瘀互結，結于抱脈或抱宮而發病。因而其臨床治療應以活血化瘀、軟堅散結為主，佐以行氣化痰，兼調寒熱為原則。

CA125和CA199均屬于糖蛋白，其中CA125對EMS患者的子宮內膜改變具有較高的敏感性，其與CA199、EmAb對于EMS的診斷和治療有效性的評估均具有重要的應用價值［10］。本研究結果顯示，治療后，觀察組的治療總有效率93.33%明顯高于對照組的83.33%，可見其較好的臨床療效；同時，觀察組患者血清CA125、EmAb、CA199水平均低于對照組，表明觀察組患者相比于對照組明顯降低了血清CA125、EmAb、CA199水平。由于腹腔鏡手術治療EMS患者產生的創傷小，出血量少，操作時間短，在腹腔鏡下能夠簡單、直接地清除患者病灶，有效改善患者臨床癥狀和體征。在此基礎上，對照組采用的消腫解痛膠囊作為EMS術后常用藥，包括三七、血竭、浙貝、薏苡仁等藥材，可發揮軟堅散結、化痰的功效［11］，但其治療總有效率和受孕率不如觀察組高，主要考慮與觀察組在手術后采用的鵲炎靈方口服加灌腸聯合治療有關。鵲炎靈方免煎顆粒包括夏枯草、炒白術、血竭、三七、紅藤等多種中藥材，其中夏枯草具有清肝火、散結消腫的功效；炒白術具有健脾、益氣、和胃以及燥濕利水之效；當歸尾具有較強的活血作用；丹參、桃仁可活血化瘀，赤芍可清熱止痛，涼血化瘀；血竭與當歸尾、丹參、桃仁、赤芍共用可發揮活血化瘀、破血消癥的功效；烏藥、紅藤、川牛膝、三棱合用具有破血散結，行氣止痛的功效［12］；白芍可養血斂陰，治療月經不調；威靈仙可祛風除濕、通絡止痛，具有軟堅散結之功；鹿角霜、淫羊藿具有溫腎助陽的作用，可治女性不孕癥［13］；以上諸藥共用，可發揮活血化瘀、軟堅散結、行氣化痰之效。在口服用藥的同時，觀察組還實施了鵲炎靈方灌腸湯保留灌腸治療，藥物通過直腸黏膜吸收后，經過滲透作用進入盆腔，直達病所，發揮活血散瘀、消腫解毒的功效，使盆腔內包塊縮小，抑制CA125和EmAb的分泌，達到治療目的，降低CA199水平［14-15］。

EMS患者因氣血不暢、血瘀阻滯等往往存在性激素水平紊亂。本研究結果顯示，觀察組患者性激素指標FSH、LH、E2和P水平低于對照組，血清IL-6、IL-18和TNF-α水平均低于對照組，表明觀察組患者相比于對照組明顯改善了炎癥反應狀態和性激素水平。且觀察組患者隨訪期間的復發率低于對照組，受孕率明顯高于對照組，表明鵲炎靈方口服加灌腸聯合腹腔鏡治療EMS明顯提升了患者受孕率，減少了術后復發。EMS的發病與炎癥反應和子宮內膜容受性下降密不可分，現代藥理學研究表明，夏枯草具有清熱解毒、降血壓、抗腫瘤的藥理作用；炒白術能夠增強機體免疫功能、促進紅細胞造血、抗應激等；桃仁能夠顯著抑制血液凝固、抑制血栓形成，改善機體微循環；三棱可抑制血小板聚集、延長血栓形成時間、抑制炎癥反應；薏苡仁能提高機體的免疫功能，；當歸可改善機體血液循環，抑制血小板聚集，并提高機體免疫能力；淫羊藿中的淫羊藿苷和淫羊藿多糖具有調節機體雌激素水平、增強機體免疫功能的作用［16］；鹿角霜富含膠質及多種氨基酸等成分，可調節子宮生殖功能，恢復性激素正常水平，是治療卵巢囊腫的重要藥物；以上多種藥材協同發揮藥理作用，減輕了患者的炎癥反應，恢復性激素水平，進而提高患者受孕率，減少了術后復發的發生。同時，本研究觀察組治療期間的不良反應總發生率明顯低于對照組，可見鵲炎靈方口服加灌腸治療的安全性比鎮痛散結膠囊更可靠，這可能是由于鵲炎靈方中的多味藥材配伍使用可中和藥性，調和身體機能，使患者的用藥不良反應大大減輕。

綜上所述，采用鵲炎靈方口服加灌腸聯合腹腔鏡治療EMS，可降低血清CA125、EmAb、CA199水平，減輕患者機體炎癥反應，改善性激素水平，減少術后復發并提高受孕率，具有較好的臨床療效。