普拉克索對帕金森患者非運動癥狀及血清HCY、UA水平的影響①

余曉斐

(河南科技大學第二附屬醫院神經內科， 河南 洛陽 471000)

帕金森病是神經系統變性、退行性疾病，中老年較常見[1]。該疾病會出現靜止時手抖，動作緩慢，手腳與其他部分出現震顫，身體變得僵硬等癥狀，除此之外，隨病情發展患者還可能出現睡眠障礙、抑郁、認知障礙等非運動癥狀，導致患者生活質量差[2,3]。目前，藥物為臨床首選方案，但不同藥物治療效果具有一定差異性。基于此，本研究旨在探討普拉克索對以非運動癥狀為主要表現的帕金森患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018-01～2019-10在我院治療的90例以非運動癥狀為主要表現的帕金森患者的臨床資料，根據治療方法不同分為對照組(多巴絲肼治療，45例)與觀察組(普拉克索治療，45例)。對照組男23例，女22例；年齡45～68歲，平均(58.08±3.22)歲；病程3～8年，平均(5.35±1.41)年；Hoehn-Yahr分級：1級9例，2級13例，3級17例，4級以上6例。觀察組男26例，女19例；年齡45～69歲，平均(58.32±3.38)歲；病程3～9年，平均(5.30±1.38)年；Hoehn-Yahr分級：1級8例，2級13例，3級16例，4級以上8例。兩組患者病程、年齡、Hoehn-Yahr分級等一般資料相比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①符合《中國帕金森病診斷標準(2016版)》[4]中診斷標準；②病例及隨訪資料均完整者；③均為原發性帕金森病者。(2)排除標準：①近1年內服用過本研究所用藥物；②帕金森疊加綜合征者；③伴有嚴重的心、腦、腎等疾病；④血液病及癲癇的患者；⑤伴有惡性腫瘤及其他嚴重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 基礎治療： 兩組患者均給予基礎治療，包括多飲水、多進食富含纖維食物，以防止便秘，并適當、按摩運動鍛煉，如太極拳，以提高平衡功能，同時可輔助電刺激、針灸等措施。

1.3.2 對照組： 在基礎治療基礎上口服多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：0.25g×40片)治療，初始劑量為0.25～0.75g/d，然后根據患者病情發展逐步增加劑量，平均用量為0.5g/d，連續治療6個月。

1.3.3 觀察組： 在基礎治療基礎上口服普拉克索(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193412，規格：0.25mg)治療，初始劑量為0.375mg/d，后根據病情每5～7d增加一次劑量，平均用量為1.5mg/d，連續治療6個月。

1.4 評價指標

①治療前與治療6個月后，在患者清晨空腹狀態下抽取其肘靜脈血3mL，血清HCY、UA水平采用酶聯免疫吸附試驗測定；②患者凍結步態的嚴重程度采用凍結步態量表(FOG-Q)[5]評估，該量表總分24分，含16個步態及跌倒問題，評分越低說明患者步態障礙越輕微；患者運動受阻嚴重程度采用Hoehn-Yahr分級表(H-Y)[6]分級評估，級別越低說明患者運動功能損害越輕微；③將兩組患者發生頭暈、惡心嘔吐及腹部不適等不良反應情況進行統計。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血清HCY、UA水平

治療后，兩組血清HCY、UA水平均較治療前低，觀察組患者HCY、UA顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清HCY、UA水平對比

2.2 FOG-Q評分、H-Y分級

兩組治療后FOG-Q評分、H-Y分級均低于治療前，且觀察組FOG-Q評分、H-Y分級均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組FOG-Q評分、H-Y分級對比分)

2.3 不良反應

觀察組不良反應發生率2.22%顯著低于對照組17.78%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

帕金森病起病隱匿，進展緩慢，首發癥狀通常表現為一側肢體震顫或活動笨拙，進而累及對側肢體，隨病情進展，可對運動系統、精神系統、神經系統等造成損害，嚴重者會出現腦部病變[7]。其中精神系統、神經系統受損后，可引起一系列非運動癥狀，如焦慮、抑郁、疲勞感、多汗、失眠、產生幻覺及認知障礙等，將對患者身心健康及生命安全造成嚴重的影響。因此，選擇科學、可行的治療方法對于以非運動癥狀為主要表現的帕金森患者有著重要意義。

Hcy是含硫氨基酸，正常情況下，該水平在易在體內被分解代謝，濃度較低，而濃度低時易損傷血管內皮細胞，會增加腦卒中、冠心病發生。相關研究顯示，Hcy水平升高可進一步影響帕金森病，主要由于高Hcy介導氧化應激可破壞神經元細胞DNA，導致神經元死亡，使黑質受損從而引起一系列運動障礙癥狀[8]。而UA是血清中重要的抗氧化劑，為自由基清除因子，可通過抑制神經元氧化應激反應和血管氧化應激反應，減輕腦組織損傷，增加腦灌注，改善神經功能，故血清UA的降低則預示臨床恢復狀況。因此，本研究根據以非運動癥狀為主要表現的帕金森患者臨床特點，分別對多巴絲肼與普拉克索治療效果進行對比分析，其研究結果顯示，與對照組對比，觀察組血清HCY、UA值較低，且觀察組FOG-Q評分、H-Y分級均較對照組低，而不良反應總發生率較對照組低。由此可見，普拉克索的治療效果更為顯著，具有一定神經保護作用，可有效降低血清HCY、UA水平，緩解運動障礙，且不良反應較少。分析其原因為，本研究選用的多巴絲肼是治療帕金森病以及腦動脈硬化、腦炎或者是中毒引起的帕金森綜合征最常用的藥物之一，屬于芐絲肼與左旋多巴復合制劑，對改善患者頭部以及肢體的震顫有明顯效果，同時對改善肌脹力增高和慌張步態有一定療效，但該藥品具有一定副作用，長期服用可產生藥物依賴。而普拉克索屬于選擇性作用于多巴胺D3受體的巴胺受體激動劑，其作用機制主要通過興奮紋狀體與黑質的多巴胺受體減少紋狀體神經元放電頻率，同時可避免多巴胺神經元受Hcy介導的氧化應激損傷，降低血清UA含量，從而改善患者步態和運動功能。此外，該藥品通常口服后可迅速吸收，2h可達血藥峰值，生物利用度高于90%，故其不良反應較少。

綜上所述，對于以非運動癥狀為主要表現的帕金森患者采用普拉克索治療，可有效改善降低血清HCY、UA水平，改善臨床癥狀，緩解運動障礙，且藥物安全性較高。