谷氨酸脫羧酶抗體在成人隱匿性自身免疫性糖尿病診斷中的臨床意義①

李葉莉

(惠州市第一人民醫院內分泌科, 廣東 惠州 516000)

糖尿病是臨床常見病，以高血糖為根本性特征，屬代謝性疾病之一，具有發病率高、治愈難的特點，若未及時給予有效的治療，可引發視網膜病變、心血管疾病等并發癥，嚴重降低患者的健康水平[1]。至今，糖尿病的發病機制并不明確，其發病是多因素綜合作用的結果，包括遺傳因素、環境因素(如飲食不科學、運動過少、病毒感染等)[2]。研究表明[3]，糖尿病患者往往存在胰島素自身免疫損傷，逐漸發展為胰島素β細胞功能衰竭，而對于此類患者，臨床往往將其稱為隱匿型自身免疫性糖尿病(LADA)。隨著臨床對LADA研究的不斷深入，近年來有研究嘗試將谷氨酸脫羧酶抗體(GAD)、胰島細胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)等抗體用于LADA的臨床檢測中，認為可以起到良好的效果[4]。但是從目前臨床的研究現狀來看，關于GAD、ICA、IAA等抗體對LADA的診斷意義仍舊存在一定的爭議，因此仍有待進一步探究證實。為此，本研究納入我院收治的30例LADA患者視為研究對象展開分析，旨在為臨床提供一定的理論參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017-01～2019-01收治的30例成人LADA患者視為實驗組：男16例，女14例；年齡32～78歲，平均(56.85±3.27)歲。

納入標準：(1)行OGTT及胰島素實驗確診[4]；(2)年齡均在30歲及以上，發病年齡均在25歲及以上；(3)精神和認知正常，意識清晰，可配合完成基本調查研究；(4)自愿參與，簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重心肝腎等器質性病變；(2)伴有全身性感染；(3)合并惡性腫瘤者；(4)妊娠期或哺乳期；(5)臨床資料不完善者。

另納入同期確診糖尿病但谷氨酸脫羧酶抗體陰性的30例體檢者視為對照組，其中男17例，女13例；年齡34～75歲，平均(56.13±3.20)歲。兩組各資料具有均衡性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 標本采集

于清晨空腹狀態下，采集患者靜脈血5mL保存于EDTA抗凝管中，德國HERMLE公司 A206A臺式醫用離心機3000r/min離心處理10min，靜置15min后，分離上層血清，-30℃存儲，2h內及時送檢。

1.2.2 檢測操作

采用日立FP300全自動生化分析儀，GAD、ICA、IAA等抗體采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自美國Biomerica公司；空腹C肽、餐后2h C肽采用放射免疫法檢測，試劑盒購自天津德普公司提供。空腹血糖、餐后2h血糖采用己糖激酶檢測，試劑盒購自上海永勝生物科技有限公司。檢測均嚴格根據試劑盒說明操作，確保檢測的質量符合要求。

1.3 觀察指標

檢測后記錄對照組、實驗組兩組受試者的各項GAD、ICA、IAA檢測情況，比較檢測陽性率。分析試驗組GAD抗體檢測陽性和陰性患者的各項臨床病理資料，包括性別、年齡、發病年齡、病程、體重指數(BMI)、空腹血糖、餐后2h血糖、空腹C肽、餐后2h C肽、自發酮癥率、胰島素使用率等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組三種自身抗體檢測陽性率的比較

在GAD、ICA、IAA三種抗體陽性檢測率方面，與對照組比較，實驗組明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組三種自身抗體檢測陽性率的比較[n=30,n(%)]

2.2 實驗組患者GAD抗體陽性和陰性臨床病理特征的比較

實驗組GAD抗體陽性患者發病年齡、病程、BMI、空腹C肽、餐后2h C肽均低于陰性患者，胰島素使用率、自發酮癥率高于陰性患者，差異有統計學意義(P<0.05)，但性別、年齡、空腹血糖、餐后2h血糖等資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 實驗組患者GAD抗體陽性和陰性臨床病理特征的比較[n(%)]

3 討論

LADA多發病于成年中，也被稱為緩慢進展性1型糖尿病，具有自身免疫性質，屬于1型糖尿病的亞型[5]。流行病學數據調查顯示[6]，在所有糖尿病患者中，LADA約為總數的1/10。成人LADA病情進展緩慢，有較長時間呈非胰島素依賴狀態，因而早期容易被誤診為2型糖尿病。因此，必須加強對LADA診斷標志物的研究。

目前，臨床關于LADA的發病機制與常規性糖尿病一樣，并不明確，多數研究認為該類型糖尿病的發病，除了與遺傳因素密切相關外，還與環境因素引發的胰島素細胞自身免疫性損傷相聯系[7]。國內有學者研究發現[8]，LADA是由免疫介導的胰β細胞慢性損傷所致，而其中T細胞介導的細胞免疫異常是關鍵因素。在LADA患者體內，存在多種胰島自身抗體便是對該病自身免疫特性的佐證。LADA患者中，多種胰島自身抗體主要包括GAD、ICA、IAA等，相較于其它自身抗體，GAD這一抗體的出現時間更早，存在的時間更長，檢測起來更加方面。本研究結果顯示，在GAD、ICA、IAA等抗體陽性檢測率方面，實驗組明顯高于對照組(P<0.05)，說明了相較于正常人體，LADA體內的確存在GAD高表達的現象。需要注意的是，從GAD、ICA、IAA等陽性檢測率來看，均不是非常高，因此可以嘗試聯合檢測的形式，以提升檢測的陽性率。進一步分析發現，在LADA患者GAD抗體陽性、陰性之間，在部分臨床資料方面存在差異，其中陽性患者發病年齡、病程、BMI、空腹C肽、餐后2h C肽更低，胰島素使用率、自發酮癥率更高(P<0.05)，而這也些特點的發現，可以為LADA的臨床診斷提供線索。綜上所述，GAD檢測應用于成人LADA患者的臨床診斷中，可以為診斷提供重要的價值，對診斷水平的提高有重要的意義。