瑞格列奈聯合甘精胰島素對2型糖尿病患者機體胰島β細胞功能的影響①

嚴小琴，岳如日

(惠州市中心人民醫院內分泌科，廣東 惠州 516001)

糖尿病是一種常見的慢性疾病，該病主要以2型糖尿病為主，中老年人群是主要發病群體。隨著當前飲食方式的改變及人口老齡化的不斷加快，我國2型糖尿病的發病率也呈現逐年升高趨勢[1]。2型糖尿病的典型特征是高血糖，而若長期處在高血糖狀態，容易引起諸多不良情況，主要是會使心、腦血管等相關并發癥發生率增加，合并并發癥容易使病情持續加重，甚至危及生命安全。針對2型糖尿病現階段尚且無特效的治療藥物，多是通過飲食及運動干預配合胰島素用藥以控制血糖在合理值范圍，而從實際情況來看，多數的患者存在經干預后血糖控制不理想的情況，因此臨床中也積極探討更為有效的治療方式[2]。本次研究就探討了對臨床確診為2型糖尿病的患者，臨床治療中采取瑞格列奈聯合甘精胰島素的給藥治療方式對疾病的治療效果，且觀察經治療對胰島β細胞功能的影響，旨在為相關醫師提供一些有價值的參考借鑒，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-01～2020-03收治的95例2型糖尿病患者為研究對象，納入標準：(1)納入本次研究的患者均滿足《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中關于型糖尿病的相關診斷標準。(2)患者均有完整的臨床資料并無藥物過敏反應。(3)患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)嚴重肝腎等器質性疾病的患者。(2)藥物過敏反應者。(3)精神疾病或言語表達障礙者。按照隨機數字表法分成兩組：研究組50例，男31例，女19例；年齡42～70歲，平均(58.1±1.3)歲；病程2～11年，平均(6.6±0.8)年。對照組45例，男29例，女16例；年齡40～71歲，平均(57.9±1.3)歲；病程3～11年，平均(6.8±0.8)年。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

指導兩組患者均合理飲食及運動鍛煉，并且采取用藥降糖。在降糖用藥上對照組采取常規預混胰島素治療，主要給予諾和靈30R(諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字H20133107，規格3mL：300筆芯)皮下注射，主要是早餐與晚餐前30min用藥，初始給藥劑量為0.4U/(kg·d)，期間可根據血糖狀況進行用藥量的合理調節。

研究組的降糖用藥上主要是給予口服瑞格列奈(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號H20171160，規格2mg×30s)，主要在三餐前用藥，初始給藥劑量為0.5～1.0mg/次。睡前給予皮下注射甘精胰島素(賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字J20140052，規格3mL：300筆芯)，初始用量0.2U/(kg·d)，用藥期間依據患者實際情況對用藥劑量做合理調整。

對患者均進行持續3個月的給藥治療，期間不使用其他治療藥物。

1.3 觀察指標

(1)進行血糖水平的觀察對比，血糖正常值范圍：空腹血糖<7.8mmol/L，餐后2h血糖<11.1mmol/L。(2)治療前前后對比兩組患者胰島素β細胞功能變化，主要是比較胰島素抵抗指數及胰島素敏感指數變化。各參數計算公式如下：胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；胰島素敏感指數=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5)。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0軟件做統計學結果分析。

2 結果

2.1 血糖水平

在空腹、餐后2h的血糖水平上，兩組治療后的各項水平較治療前降低，研究組低于對照組，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者血糖水平變化比較

2.2 胰島β細胞功能

治療前在胰島素抵抗及敏感指數上組間對比無顯著差異(P>0.05)，而經治療后表現為胰島素抵抗指數低于治療前，胰島素敏感指數高于治療前，在各項指標的變化幅度上研究組明顯要比對照組顯著，對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者機體胰島β細胞功能變化比較

3 討論

2型糖尿病是占糖尿病發病率95%以上的類型，屬于常見代謝性疾病[4]。2型糖尿病的典型特征是血糖水平持續升高，機體若長時間處在高血糖狀態，可使機體大血管、微血管及神經系統等均發生病變，這可危及患者心臟及眼睛等器官，加重對患者生活及工作的影響。2型糖尿病的主要發病群體是中老年，對這一群體采取合理的方式控制血糖至關重要[5]。

本次研究中，探討了采取瑞格列奈聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的效果，結果顯示相較于使用常規預混胰島素治療的對照組，兩組治療后空腹與餐后2h血糖水平均較治療前降低，但治療后研究組各指標均顯著低于對照組治療后，表明聯合治療方案對2型糖尿病患者的治療效果更佳。分析原因主要是瑞格列奈屬于一種口服類的非磺脲類胰島素促泌劑，該藥物的半衰期長，藥理機制主要是可直接作用β細胞腺中鉀離子通道，盡快的恢復胰島素分泌，讓血糖水平逐漸控制在理想值范圍，控制血糖，瑞格列奈可經肝膽排泄，這樣使得長時間用藥也具有比較高的安全性[6]。甘精胰島素則是一種長效的胰島素類似物，在經皮下注射給藥后，可在機體中形成六聚體，經分解后可以單聚體方式存在，使得機體迅速吸收該藥物，吸收的藥物可以有效抑制肝糖原釋放，使機體胰島素水平提高，進而達到有效控制血糖的目的。將瑞格列奈協同甘精胰島素一同用于2型糖尿病患者的治療中，可以更加有效的控制患者血糖，改善生活質量[7]。

2型糖尿病的發病中，胰島β細胞功能異常以及胰島素抵抗是疾病發病的重要環節，若胰島β細胞異常使得機體無法適應環境改變以及維持正常血糖水平就可導致血糖水平升高。機體若持續處在高血糖環境又反過來損傷β細胞，增加胰島素抵抗，這樣就形成一個惡性循環。在2型糖尿病早期階段，β細胞處在葡萄糖失敏感性的階段，此外β細胞功能損傷尚且可逆轉，因此采取科學的方式控制血糖有重要意義，可保護β細胞功能并延緩β細胞細胞功能的衰竭。此外高濃度葡萄糖還會抑制外周組織對胰島素正常功能，且胰島素抵抗也增加，而胰島β細胞則為代償增加的胰島素抵抗提供胰島素，這會加重β細胞細胞負荷并且加快β細胞的衰竭，基于這一情況，通過良好血糖控制就可通過減輕胰島素抵抗類降低β細胞負荷，延緩β細胞衰竭，持續控制血糖及改善生活質量[8]。本次研究結果顯示，在給予兩組患者不同的用藥干預后，兩組患者胰島素抵抗指數均較治療前降低，但是研究組顯著低于對照組，胰島素敏感指數均較治療前提高，且研究組顯著高于對照組，這表明瑞格列奈聯合甘精胰島素的給藥方式對于改善2型糖尿病患者機體胰島β細胞功能的效果滿意。

綜上所述，針對2型糖尿病，在臨床中實施科學飲食干預及運動干預基礎上，給予瑞格列奈聯合甘精胰島素的用藥治療方式，可取得滿意的降糖效果，并且還可顯著改善患者機體胰島β細胞功能，因此值得推廣應用。