左氧氟沙星聯合多西環素治療布氏桿菌病的療效觀察①

劉 芳，杜 寧

(1. 佳木斯市中心醫院感染科，黑龍江 佳木斯 154002 ; 2. 佳木斯大學公共衛生學院，黑龍江 佳木斯 154007)

布氏桿菌病即布魯氏桿菌病，又稱布波浪熱，是因感染布魯氏菌而發病，病原來源于動物。牧區易發病，隨著畜牧養殖業發展、引進未檢疫的牛羊，近年來發病率有增加趨勢。因布氏桿菌病是一類革蘭氏陰性菌，是一種復雜的短小桿菌，一般的抗生素療效欠佳，而且不良反應相對較多[1]，為此本文將左氧氟沙星聯合多西環素治療布氏桿菌病療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-11～2020-11在本院就診的72例布氏桿菌病患者作為研究對象。納入標準：符合《布氏桿菌病診療指南(試行)》[2]中布氏桿菌病的診斷標準；血清凝集試驗陽性；均為急性布氏桿菌感染。排除標準：合并病毒性肝炎者；中途退出研究者。按治療方法分為兩組(n=36)：對照組年齡25～64(53.5±5.5)歲，病程2周～2月(1.1±0.5)年，其中男19例，女17例；觀察組年齡24～63(54.1±4.9)歲，病程2周～2月(1.2±0.6)年，其中男17例，女19例。兩組的一般資料年齡、性別等比較差異不大(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規的治療如囑患者多飲水、補充維生素B/C及營養物質，對發熱患者給予物理或藥物退熱，同時給予疼痛患者給予鎮痛藥物，囑患者多休息。

對照組給予患者口服沈陽紅旗制藥有限公司生產的利福平(規格：0.15×100粒)治療，方法：于晨起空腹，每次0.45g，同時給予患者口服河北東風藥業有限公司的多西環素(規格：0.1g)治療，每天2次，每次1片，于飯后30min后口服。觀察組給予多西環素治療聯合山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司左氧氟沙星(規格：0.5g)治療，每天一次，每次一片，兩組患者連續治療6周。

1.3 觀察指標

(1)治療后臨床療效比較。臨床總有效率=治愈率+明顯好轉率+有效率。體溫、體力、器官等均恢復正常，兩次血布氏桿菌凝集陰性為治愈；體溫正常，其它功能基本正常且兩次血布氏桿菌凝集陰性為明顯好轉；體溫正常，臨床癥狀較治療前明顯改善，兩次血布氏桿菌凝集陰性為有效；其余為無效[3,4]。(2)記錄兩組患者治療前后的血清指標水平。降鈣素原(PCT)采用免疫熒光法測量，C-反應蛋采用全自動生化儀測量。(3)治療后不良反應比較，包括肝/腎損傷、胃腸道不適及過敏。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果比較

治療后兩組患者臨床癥狀均有所改善，但觀察組治療有效率94.44%高于對照組75%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n=36，n(%)]

2.2 血清指標PCT、CRP水平治療前后比較

治療前兩組PCT、CRP水平差異不大(P>0.05)，治療后兩組血清水平均下降，且觀察組下降低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標PCT、CRP水平治療前后比較

2.3 治療后不良反應比較

治療后兩組不良反應發生率差異不大(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療后不良反應比較

3 討論

布氏桿菌病全球皆有，我國發病主要集中在內蒙等牧區，其它省區零星發病。布氏桿菌是一種球桿狀的革蘭陰性菌，其菌屬有牛型菌、豬型菌、羊型菌等，共6種。我國發病率最高的菌屬以羊型菌、牛型菌為主。人類感染布氏桿菌是因人體接觸被感染的動物 、或者是進食被感染的食物或吸入布氏桿菌污染的空氣等，男女均易感染，人與人之間很難傳染。其發病機制復雜，以細菌、毒素為主。該病在急性期以發熱、多汗、關節疼痛為主要臨床癥狀。治療不當可致急性布氏桿菌進展為慢性，并發骨關節炎、神經型布魯氏菌病等，影響患者的生活質量。明確診斷后，給予規范治療后，預后良好，復發率低，但如抗生素的選擇、療程及患者的依從性低，則易復發，數據顯示，復發率為5%～15%[5]。

目前，針對布氏桿菌病主要給予抗生素治療，臨床以利福平、左氧氟沙星、多西環素、鏈霉素等為主。臨床通常在選擇能進入細胞的抗菌藥物，在聯合其它抗生素治療，以達到巨噬細胞內滲透抗生素，提高療效及預后[6,7]。利福平和多西環素均是可進入細胞內的抗生素。利福平為利福霉素類半合成廣譜抗生素，對多種病原微生物均有一定的抗菌活性，革蘭陰性菌就是其中之一，其作用機制是抑制細菌合成RNA、阻斷轉錄，達到阻斷蛋白和DNA合成，以發揮其抗菌作用，但單一用藥效果不理想。多西環素也是一種抗菌譜廣的抗生素，對敏感的革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌抗菌活性強，可快速地與30s核糖體亞單位結合，抑制t-RNA的結合，發揮其抗菌的功效[8,9]。在胡朝剛研究中[10]，口服利福平及多西環素片治療6周后，臨床療效達到92%。在徐永升等研究中[11]，給予患者靜脈滴注利福平聯合口服多西環素治療6周后，治療有效率達到70.0%。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，通過抑制細菌拓撲異構酶Ⅱ/Ⅳ的活性，以達到阻礙細菌DAN的復制。本次研究中，左氧氟沙星聯合多西環素治療，結果顯示，治療后兩組患者臨床癥狀均有所改善，但觀察組治療有效率94.44%高于對照組75.00%(P<0.05)。兩組血清水平均下降，且觀察組下降低于對照組(P<0.05)。治療后兩組不良反應發生率差異不大(P>0.05)。說明左氧氟沙星聯合多西環素療效更好，改善炎性水平效果更快，并發癥相當。這與路慎國等研究[12]基本一致。

綜上所述，布氏桿菌較其它細菌屬細胞內生，單一的抗菌藥物、常規的頭孢內抗菌藥物抗菌效果差、需過多的依賴藥物，影響預后，增加不良反應。通過左氧氟沙星聯合多西環素治療布氏桿菌病在改善患者血清中的炎性水平、提高療效，改善預后上效果顯著，是值得推廣的聯合用藥方案。