中醫消方聯合高強度聚焦超聲治療子宮肌瘤療效及對血清CA125、VEGF-C及性激素水平的影響①

侯晶晶

(黃河科技學院附屬醫院,河南 鄭州 450000)

子宮肌瘤好發于30～55歲中年女性，以月經期不規則出血、下腹部疼痛為主要臨床表現，不僅給患者帶來痛苦，還會影響妊娠及其結局，是危害女性身心健康的重要疾病[1,2]。隨著醫學技術的進步和影像技術的發展，高強度聚焦超聲(HIFU)因其快速、直觀、損傷小等特點迅速成為治療子宮肌瘤的新技術，可有效消除腫瘤，提高患者生存質量；但部分子宮肌瘤患者經HIFU治療后可能會出現腹部疼痛、腹壁損傷、陰道流血等并發癥，導致預后效果不佳[3]。張沁舒[4]等最近研究指出，中藥輔助治療子宮肌瘤不僅可以消除或縮小瘤體，同時能避免西藥治療的毒副作用、減少術后并發癥，優勢顯著。為探討中醫消方聯合HIFU治療子宮肌瘤的臨床效果以及對血清癌抗原125(CA125)、血管內皮生長因子-C(VEGF-C)和性激素的影響，本研究對110例子宮肌瘤患者分組開展對照試驗。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019-06～2020-06于我院就診的110例子宮肌瘤患者。納入標準：①符合子宮肌瘤的診斷要求[5]；②年齡35～60歲，肌瘤直徑0.5～5cm；③肌瘤數量≤3個；④患者知情同意，經醫院倫理委員會批準。排除標準：①重度貧血；②性功能障礙；③腹水；④過敏體質。隨機數字表法將患者分為聯合組55例與對照組55例，聯合組：年齡35～57歲，平均(45.68±3.45)歲，病程0.6～5年，平均(2.10±0.4)年，肌瘤直徑0.5～4.8cm，平均(3.48±1.20)cm，肌瘤位置：壁間肌瘤26例，漿膜下肌瘤12例，黏膜下肌瘤17例；對照組：年齡36～60歲，平均(46.10±3.57)歲，病程0.5～4.8年，平均(2.20±0.3)年，肌瘤直徑0.5～4.5cm，平均(3.66±1.15)cm，肌瘤位置：壁間肌瘤25例，漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤16例。上述兩組年齡、病程、肌瘤直徑、肌瘤位置等基線資料均較為接近(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予HIFU治療：術前做好腸道、皮膚準備，常規留置尿管。患者取俯臥位，取得患者配合，靜注咪達唑侖(廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H20031037，劑量：0.03mg/kg)、舒芬太尼(廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20054171，劑量：0.25μg/kg)局部麻醉。治療靶區涂抹耦合劑，先通過超聲引導確定肌瘤數目、大小、部位及周邊毗鄰關系，使用HIFU治療機(普羅惠仁2008型)設置參數：功率270W，頻率0.9MHz，直徑200mm，焦距150mm，聲強320～400W/cm2，采用單點照射法由點到線、從深到淺逐層掃描瘤體及周圍1.5cm處，并在治療過程中根據患者的耐受程度和超聲實時顯像調整治療劑量。聯合組在對照組的基礎上加用中醫消方，組方：鬼箭羽9g、何首烏9g、荔枝核9g、川牛膝9g、赤芍10g、黃芪10g、鱉甲12g、牡蠣12g，日1劑，水沖服，分早晚口服。兩組均連續治療4周，注意避開月經期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效: 治療4周后，參考相關資料[6]評估療效。痊愈：月經量增多、貧血、尿頻、便秘等臨床癥狀完全消失，超聲復查瘤體消失；顯效：上述臨床癥狀較治療前明顯減輕，超聲檢查肌瘤體積減小>50%，并且無新瘤體增加；有效：上述臨床癥狀緩解，子宮肌瘤體積減小20%～50%，無新瘤體增加；無效：上述臨床癥狀無改變甚至惡化，子宮肌瘤體積減小<20%或有新瘤體增加。總有效率即治愈率+顯效率+有效率。

1.3.2 子宮、肌瘤大小: 分別于治療前、治療4w后使用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦EPIQ7C)檢查患者子宮、肌瘤體積變化。

1.3.3 血清CA125、VEGF-C及性激素水平 分別于治療前、治療4周后空腹靜脈采血，比較兩組治療前后血清CA125、VEGF-C(協和AP-960全自動酶聯免疫分析儀)、促卵泡生長激素(FSH)、促黃體生長素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)(邁瑞CL-6000i全自動化學發光免疫分析儀)水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

聯合組總有效率為90.91%，對照組為83.64%，兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n=55，n(%)]

2.2 子宮、肌瘤大小

治療前，兩組肌瘤、子宮體積比較無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組肌瘤及子宮體積明顯減小，且聯合組治療后的肌瘤、子宮體積顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組子宮及肌瘤體積比較

2.3 血清CA125、VEGF-C水平

治療前，兩組血清CA125、VEGF-C水平較接近，無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組血清CA125、VEGF-C水平明顯降低，且聯合組治療后的血清CA125、VEGF-C水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清CA125、VEGF-C水平比較

2.4 性激素水平

治療前，兩組FSH、LH、E2、P等性激素水平比較無統計學差異(P>0.05)；治療后，兩組FSH、LH、E2、P水平明顯降低，且聯合組治療后的FSH、LH、E2水平顯著低于對照組治療后(P<0.05)。見表4。

表4 兩組性激素水平比較

3 討論

子宮肌瘤是由子宮平滑肌細胞增生形成的良性腫瘤[7]，以陰道不規則流血、月經失調、白帶異常等為主要癥狀，嚴重者甚至會導致流產、不孕，威脅女性生命健康。目前臨床治療子宮肌瘤以藥物、手術、聚焦超聲治法等為主，由于子宮肌瘤的早期特異性表現并不顯著，肌瘤體積較小，此時多采用藥物、局部超聲聚焦療法等非手術療法控制肌瘤生長，抑制病情進展[8]。HIFU是近年來在臨床興起的無創局部腫瘤切除技術，可通過聚焦低能量、低強度的超聲波束，提高局部焦點區域能量，使被焦點照射的組織失去活性，產生凝固性壞死，達到阻斷肌瘤生長、清除局部腫瘤組織的目的[9]。趙敬生[10]等研究表明，HIFU可有效改善子宮肌瘤患者的臨床癥狀，安全、有效，治療后肌瘤消融率可達24%～100%；但部分患者治療后不能完全消融瘤體，術后易復發。

我國古代醫者將子宮肌瘤歸屬于“癓瘕”、“崩漏”的范疇，認為本病與氣滯血瘀、寒凝血瘀有關[11]。《靈柩水脹》中[12]記載到：“石瘕生于胞中，寒氣客于子門，子門閉塞，不得通，惡血當瀉不瀉，衃以留止，日以益人，狀如懷子，月事不以時下，皆生于女子，可導而下。”，因此治療該病應以行氣化瘀、祛痰燥濕、消腫結散為主。本研究應用的中醫消方中，鬼箭羽味苦、性寒，可破血通經，解毒消腫；何首烏消癰結散，補腎精血，具有抗炎、抗腫瘤的功效；荔枝核主治胃脘脹痛、痛經，可行氣解散、理氣止痛；川牛膝味甘、性平，主治血淤閉經，有活血祛瘀、通利血脈的作用；赤芍味苦、微寒，主治癥瘕腹痛，有清熱涼血、散瘀止痛之效；黃芪生津養血、托瘡生肌；鱉甲和牡蠣味咸、性寒，具有滋陰潛陽、軟堅結散的作用，可抑制結締組織增生，改善子宮周圍血流，提高抗腫瘤的免疫能力。全方具有活血化瘀、結散止痛的功效，通過固本培元，益氣結散、祛瘀止痛消散癓瘕，調節子宮內環境，幫助子宮肌瘤從根本上治愈。

CA125是一種糖鏈抗原，在子宮肌瘤、卵巢囊腫、子宮內膜異位等疾病中均有較高的表達水平[13]；VEGF-C是最新發現的VEGF家族成員，可促進腫瘤血管生成，在瘤體的發生和轉移中起重要作用[14]。本研究結果顯示，聯合組總有效率為90.91%，與對照組的83.64%比較無統計學差異，但聯合組治療后的肌瘤、子宮體積、CA125、VEGF-C水平明顯低于對照組，差異有統計學意義。提示中醫消方聯合HIFU與單一HIFU均可有效治療子宮肌瘤，但聯合治療對肌瘤體積、子宮體積、CA125、VEGF-C水平的改善效果更顯著。分析原因是：HIFU的穿透性和聚焦性較強，可通過高強度超聲波阻斷肌瘤血供，清除壞死組織，抑制肌瘤血管再生；中醫消方行氣結散、活血祛瘀，可通過殺滅肌瘤組織中的滋養細胞，損傷肌瘤周圍血管，改善子宮肌瘤周圍血流和子宮內環境，促進病灶吸收，減少瘤體積[15]。另外值得注意的是，子宮肌瘤是患者體內雌、孕激素異常升高共同作用的結果，呈性激素依賴性。有報道稱雌孕激素水平在子宮肌瘤的發生發展過程中相互促進[16]。本研究結果顯示，治療后聯合組FSH、LH、E2、P水平與對照組比較差異有統計學意義。提示中醫消方聯合HIFU可有效調節子宮肌瘤患者性激素分泌，降低雌孕激素水平。王美英[17]研究發現，在HIFU治療子宮肌瘤的基礎上加用肌瘤內消方不僅有效清除肌瘤組織，破壞肌瘤周圍營養供血，抑制瘤體生長，還能夠清熱解毒，破血行氣，促進壞死肌瘤組織吸收，避免復發，本研究結果與之相符。

綜上所述，中醫消方聯合HIFU治療子宮肌瘤的療效顯著，可有效減小肌瘤、子宮體積，降低患者血清CA125、VEGF-C水平，調節性激素分泌，值得臨床推廣應用。由于本研究樣本量較少，所選病例存在個體化差異，建議今后開展多中心、多病例研究進一步深入分析。