TC/GLU 和LDL-C/HDL-C 比值與結直腸息肉的相關性研究*

徐銘卿，繆姝妹，孫魯寧，李文潔，馬夢圓，王永慶，5**

1 徐州醫科大學 江蘇省新藥研究與臨床藥學重點實驗室，徐州 221004；江蘇省人民醫院2 藥學部；3 信息處；4 消化內科，南京 210029；5 南京醫科大學 藥學院，南京 210029

近年來，隨著經濟生活水平的提高，人們的飲食習慣的改變和我國的結直腸鏡檢查的普及，中國的結直腸息肉的患病率和檢出率也在不斷的增加。結直腸息肉是多種因素共同作用引發的疾病，目前有很多關于其危險因素的研究，如吸煙[1]、飲酒[1]、低膳食纖維的飲食習慣[1，2]、性別[3]、年齡[4]、遺傳基因[5]等因素均與結直腸息肉的發生密切相關。而以高血脂、高血糖為主要特征的代謝綜合征被認為與結直腸息肉的發生密切相關[6]。越來越多的證據表明，TC（總膽固醇）[7]、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）和TG（甘油三酯）的增加可能導致結直腸息肉患病率的提升[7]。并且與單一的血脂指標相比，我們預測LDL-C/HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）的比值指標也可能被認為是結直腸息肉的較好預測指標，但目前只有少量關于LDL-C/HDL-C 與結直腸癌的相關性研究顯示，LDL-C/HDL-C 的升高是腸癌發生的危險因素之一，并且可能與其預后密切相關[8]。最近也有不少研究表明，在空腹血糖（GLU）水平升高時，結直腸息肉和結直腸癌的高患病率存在相關性[9]。由于單一的血脂血糖指標易受外界因素的影響，從而對于結直腸息肉的診斷不穩定性較多，建立聯合指標共同預測結直腸息肉可能更為準確。

本研究主要是想通過建立新的預測指標TC/GLU 和LDL-C/HDL-C 聯合來探究其在結直腸息肉上的預測作用，并為臨床診斷提供新的方向。

1 對象與方法

1.1 研究對象

對2017 年2 月至2018 年12 月在江蘇省人民醫院消化內科行結腸鏡檢查的共2150 例進行回顧性研究。經腸鏡檢查和專家確診為結直腸息肉的患者設為病例組，經腸鏡檢查正常且無腸道疾病史者為對照組。納入研究的患者年齡范圍18～85 歲。排除標準：①臨床資料或病歷資料保存不完整的患者；②不配合問卷調查和依從性較差患者；③腸鏡報告證實病理為其他炎癥性腸病、潰瘍性、克羅恩、缺血性腸炎、結直腸癌、非特異性腸炎的患者；④嚴重的其他器官性疾病患者。

1.2 方法

收集研究對象的基本信息，含年齡、性別、吸煙史、飲酒史、疾病史等，通過江蘇省人民醫院信息處調取患者的生化檢測數據，記錄患者腸鏡檢查當天或前一天空腹靜脈血的實驗室檢查生化常規：TC、TG、LDL-C、HDL-C、GLU，并計算TC/GLU 和LDLC/HDL-C 比值進行分析比較。

1.3 統計學方法

采用SPSS23.0 統計學分析軟件。

單因素分析計量資料間比較采用獨立樣本的t檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示；非正態分布的計量資料使用非參數檢驗分析，使用中位數（四分位數）表示；計數資料采用卡方檢驗，以例數（百分率）表示；采用多因素Logistic回歸分析和受試者工作（ROC）曲線評價各因素對結直腸息肉發生的預測價值。選擇Spearman 分析變量之間的相關性。P＜0.05 為具有統計學意義，在單因素分析中，選擇P＜0.1 的標準納入多因素分析。

2 結果

2.1 患者基本臨床特征的單因素分析

本研究共納入2150 例，其中包括女918 例，男1232 例。分為2 組：結直腸息肉（病例）組1182 例和結直腸正常的對照組968 例。男性患病率明顯高于女性，且具有統計學意義（OR 值2.641，95%CI 2.214～3.149，P＜0.0001）。病例組的平均年齡高于對照組的平均年齡[（57.0±12.14）歲vs（56.2±12.81）歲]，年齡的增加也是導致結直腸息肉患病率升高的影響因素之一（OR 值1.005，95%CI 1.000～1.012，P=0.032）。而吸煙史（OR 值3.348，95%CI 2.437～4.599，P＜0.0001）、飲酒史（OR 值3.233，95%CI 2.244～4.659，P＜0.0001）、高血壓（OR 值2.182，95%CI 1.657～2.873，P＜0.0001）、糖尿病（OR 值1.950，95%CI 1.244～3.056，P=0.004）與結直腸息肉的發生相關，家族腸道疾病史（OR 值1.561，95%CI 1.215～2.021，P＜0.0001）與結直腸息肉的發生相關，均具有統計學差異。表1 中顯示了兩組患者的相關的生化指標比較，結果表明：與對照組的人群相比，病例組的生化指標TC（OR 值1.236，95%CI 1.105～1.383，P ＜0.0001）、TG（OR 值1.135，95%CI 0.989～1.274，P=0.052）、LDL-C（OR 值1.429，95%CI 1.221～1.672，P＜0.0001）、TC/GLU（OR 值2.094，95%CI 1.135～3.865，P=0.018）、LDL-C/HDL-C（OR 值1.412，95%CI 1.206～1.652，P＜0.0001）比值水平均較高，且與息肉的發生呈正相關性。相反，病例組的HDL-C 的水平低于對照組，且HDL-C 水平的升高與結直腸息肉的發生呈負相關（OR 值0.741，95%CI 0.529～1.036，P=0.080）。以上生化指標均具有統計學差異。

表1 結直腸息肉正常組和結直腸息肉組的臨床特征的單因素分析

2.2 多因素分析結直腸息肉發病的危險因素

綜合以上的單因素分析，性別、年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TC/GLU、LDL-C/HDL-C 均顯示P＜0.1，可被納入多因素分析。但是由于TC 與TC/GLU之間存在強相關性（r=0.817，P＜0.0001），LDL-C/HDL-C 與LDL-C 之間存在強相關性（r=0.576，P＜0.0001），LDL-C/HDL-C 與HDL-C 之間也存在強相關性（r=0.594，P＜0.0001）；而TC/GLU 與LDL-C/HDL-C 之間存在弱相關性（r=0.159，P＜0.0001），TG與TC/GLU 之間存在弱相關性（r=0.055，P=0.10），且與LDL-C/HDL-C 之間也存在弱相關性（r=0.427，P＜0.0001）。分析結果顯示，本研究數據的性別與吸煙之間存在弱相關性（r=0.012，P=0.560），性別和飲酒之間也是弱相關性（r=0.006，P=0.777），所以只將LDL-CTC/GLU、LDL-C/HDL-C、TG、性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、家族腸道疾病史納入多因素Logistic 回歸分析。表2 結果顯示，TC/GLU、LDL-C/HDL-C、TG、性別、年齡、吸煙及飲酒史是結直腸息肉發病的相關影響因素。

表2 多因素回歸分析與結直腸息肉發生的影響因素

2.3 受試者工作特征（ROC）曲線

為了確定LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的共同作用在預測結直腸息肉病是否比各因素LDL-C/HDL-C、TC/GLU、TG、TC、LDL-C、HDL-C、GLU 的預測能力更優越，以圖1 的ROC 曲線進行比較。通過各指標模型ROC 曲線的AUC 的兩兩比較，得出LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的共同模型僅與LDL-C/HDL-C模型的AUC 間無統計學差異（P=0.273），而與其他獨立模型的AUC 比較均具有統計學差異（P＜0.05）。同時獨立指標模型TC/GLU、TG、TC、LDL-C、GLU兩兩之間的AUC 比較均無統計學差異（P＞0.05），僅有LDL-C/HDL-C 和HDL-C 模型分別與各獨立模型的AUC 間存在統計學差異（P＜0.05）。表3 結果顯示，綜合LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 兩個指標的ROC 曲線下面積（AUC=0.651）顯著大于各獨立因素與單獨的LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 的作用，可以表明LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 兩者共同的預測作用優于其他獨立因素，且當LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 聯合的ROC 曲線的最大截點值為0.240時，對結直腸息肉的預測效能最高，其敏感度和特異度分別為53.0%和71.1%。

表3 各獨立指標及綜合因素曲線下面積比較

圖1 LDL-C/HDL-C 和TC/GLU 對比其他因素預測腸息肉發生的受試者工作特征曲線

3 討論

結直腸息肉的發生是綜合多種因素所導致的結果，其中血脂血糖與結直腸息肉的發生有著顯著的相關性。大量的文獻報道顯示，TC、TG 與LDL-C的水平升高會增加結直腸息肉及結直腸癌的發生發展[10]。本研究也同樣得出這一相同的結果，高水平的TC、TG、LDL-C 是導致結直腸息肉發生的相關影響因素。但在探討血脂中各個指標的相關性的基礎上，目前國內外基本無關于血脂指標的比值與結直腸息肉的相關文獻報道，因此要對血脂中指標的比值進行更深入的研究。本研究發現，隨著LDL-C/HDL-C 逐漸增加，結直腸息肉的患病率也逐漸呈升高趨勢，并且LDL-C/HDL-C 也可用于預測該病發生的可能性。LDL-C/HDL-C 可將傳統的引起腸息肉患病的LDL-C 與HDL-C 合二為一，成為結直腸息肉患者更為穩定且高效的獨立預測因子。

有研究發現，血清GLU 是結直腸息肉發病的重要因素之一，通常對比正常人群，GLU 水平在結直腸息肉患者中較高。有關高血糖癥的臨床試驗表明，GLU 水平的變化與結直腸息肉的發生高度相關[11]。其機理可能與高血糖癥為癌癥提供了良好的環境，為正常趨于病變的細胞生長提供能量。本研究通過比較患者的GLU 水平，分析結果雖無統計學差異；但病例組的空腹血糖濃度的平均值高于對照組。在本研究中，通過建立新指標TC/GLU，隨著其增加，結直腸息肉發生的可能性也會隨之增加，TC/GLU 比值可將傳統的總膽固醇與血糖兩個獨立相關因素予以綜合，成為結直腸息肉發病的新的獨立預測因素。

此前以LDL-C、HDL-C、TC 為基礎的研究方法可能指標單一而造成預測結果的不穩定性。因此，更加穩定的LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 指標綜合作用的結果，對結直腸息肉的發生更具有良好的預測能力，為臨床更早預防和發現腸息肉的存在提供更可靠的依據。本研究建立的LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 模型的相關性判斷結果為可能相關，有較好的預測價值，后期研究將擴大樣本量和嚴格病例篩選范圍，以改進和優化模型的準確度和靈敏度。

綜上所述，綜合血清LDL-C/HDL-C 及TC/GLU指標，相比TC、LDL-C、HDL-C、GLU、LDL-C/HDLC、TC/GLU 能更好地評估結直腸息肉發生的可能性。而血清LDL-C/HDL-C 及TC/GLU 成本低且容易獲得，疑似患者可以通過該研究預測結果比對結直腸息肉是否存在，亦可作為預防該病發生的指標。