姚剛 羅宜孝 朱元貴
國家自然科學基金委員會醫學科學三處主要資助神經系統疾病、精神疾病和老年醫學領域的基礎研究。根據科學基金學科布局,神經病學領域研究屬于神經系統和精神疾病(H09)資助范疇,H09申請代碼下設29個二級申請代碼,其中H0901-H0914主要資助神經病學領域的申請項目,另外H0928和H0929包括部分神經病學診療新技術和其他科學問題。本文通過分析2020年度神經病學領域各類型項目的申請和資助情況,簡要介紹神經病學基礎研究現狀。按照國家自然科學基金優化學科布局改革任務要求,為順應神經病學學科發展趨勢,遵循知識體系的結構和邏輯演化規律,2020年醫學科學三處對神經病學領域進行了申請代碼調整,自2021年開始申請人將通過新的代碼進行項目申請,因此,本文也對神經病學學科優化布局和申請代碼調整情況進行介紹說明,并對神經病學領域項目申請提出建議。
1.1 常規項目2020年度,神經病學領域常規項目共計申請4938項,其中面上項目2035項,青年科學基金項目2410項,地區科學基金項目493項。經過形式審查、同行評議、專家評審組會議等評審環節,最終獲資助項目655項,其中面上項目310項(資助率15.23%),青年科學基金項目 296項(資助率 12.28%),地區科學基金項目 49項(資助率9.94%)。近年,隨著科學基金項目申請量的逐年攀升,申請項目的競爭壓力也逐年加大,面上項目、青年科學基金項目和地區科學基金項目的資助率逐年下降,神經病學學科也呈現相同的態勢。近5年神經病學領域常規項目(面上、青年和地區科學基金項目)的申請量從2016年2934項增加到2020年4938項,增幅達68.3%,而資助率則從2016年19.73%降至2020年13.26%,見圖1。

圖1 近5年神經病學領域常規項目申請與資助情況
2020年,面上項目全面開展基于四類科學問題屬性的分類評審,申請人在填寫申請書時需要根據要解決的關鍵科學問題和研究內容,選擇科學問題屬性[1]。神經病學領域A類屬性(鼓勵探索,突出原創)項目申請291項,占總申請數的14.30%,獲資助35項,資助率為12.03%。B類屬性(聚焦前沿,獨辟蹊徑)項目申請1116項,占總申請數的54.84%,獲資助195項,資助率為17.47%。C類屬性(需求牽引,突破瓶頸)項目申請509項,占總申請數的25.01%,獲資助71項,資助率為13.95%;D類屬性(共性導向,交叉融通)項目申請119項,占總申請數的5.85%,獲資助9項,資助率為7.56%。從以上統計結果來看,選擇B類和C類屬性的項目占大多數,這與神經病學學科特點相符合,但也發現部分申請人對于四類科學問題屬性的理解并不十分準確,對于科學問題屬性的闡述不夠科學合理,尤其對于A類屬性,在項目的原創性判斷方面更容易出現分歧,因此,建議申請人深刻理解四類科學問題屬性內涵和彼此間的不同,準確定位申請的項目類型,若多種屬性均有覆蓋,則選擇最貼切、最符合的科學問題屬性。
1.2 重點項目2020年度神經病學領域發布了2個重點立項領域,分別為“血腦屏障異常與中樞神經損傷”和“神經電活動異常的發生機制”,同時接受非立項重點領域(宏觀領域)申請,共計接收項目申請44項,申請重點項目科學問題屬性中B類屬性(聚焦前沿,獨辟蹊徑)項目30項,占比68.18%,其次為C類屬性(需求牽引,突破瓶頸)項目9項(20.45%),A類屬性(鼓勵探索,突出原創)和 D類屬性(共性導向,交叉融通)分別為 3項(6.82%)和 2項(4.55%)。重點項目獲資助6項,其中A類屬性1項,B類屬性4項,D類屬性1項。重點項目支持科研人員針對已有較好基礎的研究方向開展深入系統的創新研究,因此需要申請人在研究方向和領域內持續深耕,無論是熱門方向,亦或是冷門方向、薄弱方向,關鍵在于所做研究能否促進學科發展或者推動領域內科學前沿取得突破。
1.3 重點國際(地區)合作研究項目重點國際(地區)合作研究項目資助科技人員圍繞科學基金優先資助領域、我國迫切需要發展的領域、我國科學家組織或參與的國際大型科學研究項目或計劃以及利用國際大型科學設施與境外合作者開展的國際(地區)合作研究。2020年度,神經病學學科共收到申請11項,最終獲資助2項。申請項目研究方向涉及阿爾茨海默病(3項)、腦血管病(3項)、肌萎縮側索硬化(2項)、帕金森病(1項)、癲癇(1項)和神經發育(1項),合作國家包括美國、德國、法國、瑞士、日本和澳大利亞。隨著新一輪科技革命的興起,需要我國科學家更多地參與到國際交流與合作當中,以更大的視野和更高的層次把握神經病學國際前沿發展趨勢,引領學科發展和進步。
1.4 重大項目重大項目面向科學前沿和國家經濟、社會、科技發展及國家安全重大需求中的重大科學問題,超前部署,開展多學科交叉研究和綜合性研究,充分發揮支撐和引領作用,提升我國基礎研究源頭創新能力。2020年度,神經病學領域重大項目“缺血性腦卒中神經損傷機制及修復策略的基礎研究”共收到項目申請4項(包括課題申請16項),獲資助 1項,包括 4個研究課題分別為:“腦缺血半暗帶神經細胞代謝重編程在神經元命運改變中的作用機制及調控策略”、“缺血半暗帶中特異性星形膠質細胞亞群在神經損傷與修復中的作用機制及治療策略研究”、“缺血半暗帶GABA轉運子介導腦卒中神經重塑和功能恢復的研究”和“基于缺血半暗帶的缺血性腦卒中神經損傷修復的預警評價和干預策略”。該重大項目旨在面向腦卒中防治工作的重大需求,開展缺血性腦卒中神經損傷機理與修復研究,為腦卒中臨床防治提供新策略。科學基金重大類型項目(重點項目、重大項目等)持續強化面向國家重大需求和世界科學前沿的科學問題凝練機制,堅持自上而下和自下而上相結合,不斷完善立項機制。國家自然科學基金委每年都會面向科技界征集重大類型項目立項領域建議,期望廣大科技工作者積極建言獻策,凝練重大科學問題,支持科學基金做好神經病學領域資助布局和頂層設計,推動神經病學學科蓬勃發展。
1.5 優秀青年科學基金和國家杰出青年科學基金項目優秀青年科學基金(優青)和國家杰出青年科學基金(杰青)項目支持在基礎研究方面已取得突出成績的青年學者開展創新研究,促進青年科技人才的成長,培養和造就一批進入世界科技前沿的優秀學術骨干和學術帶頭人。2020年度,神經病學領域優青項目申請50項,獲資助6項,項目負責人研究方向分別為神經發育、阿爾茨海默病、神經免疫、顱腦創傷、帕金森病和亨廷頓病。杰青項目申請22項,獲資助2項,研究領域分別為腦血管病和神經遺傳病。從獲資助項目的研究方向看,既有熱門領域,也有冷門方向;既有常見病,也有罕見病。從獲資助項目負責人的工作背景看,既有基礎科研人員,也有臨床工作者。體現了學科全面布局、領域統籌兼顧,隨著具有一定國際影響力的高層次優秀學者不斷涌現,為我國神經病學學科可持續發展提供了人才儲備和支撐。
科學基金通過構建醫學創新體系,為全民健康提供重要的科技支撐。優化學科布局是新時期科學基金深化改革的三大任務之一,對于有效應對科研范式的變革、鼓勵原始創新和促進學科交叉至關重要,對于提升科學基金資助管理水平和推動科技發展具有重要而深遠的意義。在科學基金持續資助下,我國醫學創新研究整體水平不斷提升,但總體創新能力還較為薄弱,通過遵循醫學領域知識體系的結構和邏輯演化規律和趨勢,逐步形成以交叉融合為特征的科學基金學科布局,實現現有學科資助領域的整合與優化,開創醫學科學基金資助的新格局,促進醫學創新,更好地服務國家戰略需求。
神經病學作為神經科學的分支,關注神經系統疾病發病機制、病因和病理、診斷和鑒別診斷、預防和治療,涉及神經解剖、神經遺傳、神經發育、神經免疫、神經生物學、神經電生理、神經影像、認知與心理等諸多領域。隨著生命科學和現代醫學的飛速發展,醫學研究范式也發生了革命性的改變,推動神經系統疾病認識在宏觀、介觀、微觀層面的不斷深入,同時多學科技術交叉融合促進神經病學領域多點突破,數字醫療與智慧醫療改變疾病防治模式,大數據與人工智能促進醫療與科研模式轉變。在當前新科技和產業革命的背景下,如何優化學科布局促進醫學基礎研究的深層發展、技術難題的協同解決、科技人才的教育培養是一個至關重要的問題。
醫學科學三處以申請代碼調整為契入點,進行了廣泛的調研,聽取多方意見和建議,深入推進神經病學學科優化布局,為更好地促進神經病學和精神衛生的發展,結合國家需求和學科發展態勢,將原一級代碼H09(神經系統和精神疾病)調整為H09(神經系統)和 H10(精神衛生與心理健康)。神經病學學科相對獨立的一級代碼H09(神經系統)為建立符合學科知識體系的學科布局提供了重要保障。
根據神經病學學科各分支領域內在的邏輯架構,突出科學問題導向和研究新范式,對二級代碼進行調整以建立更加科學合理的資助管理體系和學科領域的全面布局,整體思路如下:①維持現有代碼總體框架穩定,全面涵蓋神經系統疾病研究領域和方向;②代碼名稱科學準確、簡明規范、盡量使表述和內涵唯一性,邏輯層次排序合理;③遵循從基礎到臨床、從結構到功能、從病理生理過程到疾病狀態、從疾病預防到疾病診治的順序;④對科學問題相近的代碼和研究方向進行整合;⑤體現學科交叉融合和科學研究新范式;⑥加強面向國家重大需求和新興領域的提前布局。對原有二級代碼進行拆分、合并、新增、更名以更好地體現知識體系和學科內涵,調整后的H09(神經系統)設立15個二級代碼,每個二級代碼下設各分支領域的細分研究方向。由于申請代碼和研究方向均有較大變動,申請人需要認真閱讀《2021年度國家自然科學基金項目指南》[2],根據年度項目指南中各類型項目的申請要求,選擇合適的申請代碼和研究方向進行項目申報。
4.1 重視對四類科學問題屬性內涵的深刻理解基于“鼓勵探索、突出原創(A類);聚焦前沿、獨辟蹊徑(B類);需求牽引、突破瓶頸(C類);共性導向、交叉融通(D類)”的四類科學問題屬性分類的資助導向,是新時期科學基金三大改革任務之一,以下三個維度有助于對其內涵進行辨識和理解:①科學問題來源不同:A類屬性源于科研人員的靈感和新思想;B類屬性源于世界科技前沿的熱點、難點和新興領域;C類屬性源于國家重大需求和經濟主戰場;D類屬性源于多學科領域交叉的共性難題。②項目特征不同:A類屬性具有鮮明的首創性特征(強調從無到有、從0到1的研究);B類屬性具有鮮明的引領性或開創性特征;C類屬性具有鮮明的需求導向、問題導向和目標導向特征;D類屬性具有鮮明的學科交叉特征。③研究目標不同:A類屬性旨在通過自由探索產出從無到有的原創性成果;B類屬性旨在通過獨辟蹊徑取得開拓性成果,引領或拓展科學前沿;C類屬性旨在通過解決技術瓶頸背后的核心科學問題,促使基礎研究成果走向應用;D類屬性旨在通過交叉研究產出重大科學突破,促進分科知識融通發展為完整的知識體系。通過對科學問題屬性內涵的深刻理解,凝練出關鍵科學問題,提高自主創新能力,促進創新性、前沿性、具備國際影響力的研究成果的取得。為了便于申請人準確理解和把握四類科學問題屬性,國家自然科學基金委編制了四類科學問題屬性典型案例庫(詳見基金委官網),供申請人在選擇科學問題屬性時參考。
4.2 從臨床診療實踐出發,凝練深層次科學問題2018年12月,國家自然科學基金委醫學科學部發布“堅持正確價值導向,追求卓越醫學創新”的倡議書[3],提出鼓勵從醫學實踐中挖掘和凝練深層次科學問題,開展基礎與臨床等多學科合作和交叉研究,推進針對重大疾病研究的協同攻關,力爭獲得疾病的預防和診療突破。從2020年度神經病學領域各類型項目的評審情況來看,評審專家對于申請項目的“科學價值和意義、是否對臨床診療具有參考價值、對分支領域發展是否具有推動作用等”給予了高度的關注,并將其作為項目評價最重要的方面之一。鼓勵基于臨床實踐現象提出科學問題,打破基于某些基因/信號通路等“套路”化研究,不唯論文專利,而是以有望改變臨床實踐為目標。因此,建議臨床醫學背景的申請人更多地從臨床實踐出發,基于臨床診療過程中所遇到的問題或者發現的新現象,運用創新方法開展研究,橋接臨床實踐與基礎研究。同時,也鼓勵神經病學學科與其他學科和領域的交叉融合,瞄準神經病學領域“卡脖子”的技術、藥械、材料等方面開展協同創新研究。
4.3 面向新時期國家健康戰略的重大需求,聚焦神經系統重大疾病2020年9月,習近平總書記在科學家座談會上提出堅持面向世界科技前沿、面向經濟主戰場、面向國家重大需求、面向人民生命健康的新時代科技發展戰略,特別關于面向人民生命健康的新要求,為科學基金資助醫學研究提供了根本遵循。神經病學學科所涉及的腦血管病、神經退行性疾病(阿爾茨海默病、帕金森病等)、癲癇、各種原因引起的神經損傷、神經病理性疼痛等均嚴重危害人民生命健康,是醫學研究最為活躍的學科領域之一。神經病學研究更要面向國家健康戰略重大需求,關注神經系統重大疾病的發生機理、早期診斷和有效治療新技術新方法,探索重大疾病的共性機制,研究神經系統與其他器官系統的多因素、多層次相互作用等,提高對神經系統重大疾病的認識和臨床診療水平。
4.4 順應科學研究范式變革,促進薄弱領域取得突破人類罕見病達6000多種,其中神經系統占60%左右,如神經系統發育缺陷、遺傳及代謝疾病、神經免疫疾病、特殊類型的感染性疾病、神經系統變性疾病等[4]。目前絕大多數罕見病的發病機理、臨床診斷、預防治療等都不明確,罕見病研究任務艱巨,面臨嚴峻的挑戰,但也是未來可能取得重大突破的方向。近年,國家自然科學基金對罕見病的資助大幅增加,醫學科學部設立了“罕見病(例)發病機制和防治研究”專項,2021年醫學科學部新設立一級代碼H23(醫學遺傳學),其下專設二級代碼H2302(罕見病),強化了罕見病資助體系。隨著遺傳學、分子生物學、生物信息學、生物工程技術、大數據與人工智能等多學科的發展和交叉融合,充分利用我國臨床資源優勢,通過研究范式變革,有望實現更多原創性的突破,促進神經病學學科全面協調發展。
2015年,我國科學家就對腦科學與類腦研究在中國“一體兩翼”的部署達成了初步的共識:一體是以闡釋人類認知的神經基礎為主體和核心,一翼是大力加強預防、診斷和治療腦重大疾病的研究,另一翼是推進人工智能的研究[5]。神經病學領域多數研究方向都是腦計劃的重要組成部分,將迎來快速發展的戰略機遇期,同時也將面臨研究范式變革的重大挑戰。2021年是“十四五”規劃的開局之年,科學基金作為國家支持醫學創新能力建設的重要渠道,承擔著重要使命,按照科學基金深化改革任務的部署,學科處將繼續深入調研并廣泛聽取科學家的意見和建議,積極推動神經病學學科高質量發展。