阿替普酶聯用丁苯酞治療缺血性腦卒中的療效探討

歐陽登

缺血性腦卒中又被稱作缺血性腦梗死，屬于臨床常見的多發性病癥，且發病群體中以中老年患者居多，該病具有較高的發病率及死亡率，其病因是由于腦組織出現血供障礙，引發缺血性腦病，多數患者會出現腦血管栓塞，導致血流受阻，引發一系列的病理反應，導致神經功能障礙[1]。缺血性腦卒中患者在發病6 h后，會普遍出現嚴重的神經功能缺損狀況，這也是使致殘、致死率增高的重要原因，治療神經功能缺損已成為治療缺血性卒中臨床治療的重點[2]?；颊叱霈F患病癥狀時，須給予及時診斷，依據診斷結果開展針對性干預，且大部分患者在患病接受治療后仍會遺留嚴重的殘疾病癥。當前臨床針對缺血性腦卒中患者多給予早期溶栓、腦水腫防治、血壓調整等方案治療，隨著醫學技術的不斷發展進步，缺血性腦卒中的臨床療法也越來越多，阿替普酶與丁苯酞聯合治療在患者的臨床治療中發揮重要作用，已得到廣泛應用[3]。急性缺血性腦卒中指南推薦，應用重組纖溶酶原激活劑阿替普酶進行溶栓治療，可減輕神經功能損傷，對控制病情有一定療效[4]。對此，本研究對患者應用阿替普酶聯合丁苯酞治療，并對該方案對患者臨床療效及生活質量的影響作以下探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2019年7月—2020年6月入醫院治療的缺血性腦卒中患者92例，參與本研究，依據治療方案的不同將92例患者分為兩組。對照組患者46例，男性27例，女性19例，年齡45～74歲，平均（58.9±2.6）歲。研究組有患者46例，男性25例，女性21例，年齡44～76歲，平均（58.7±2.5）歲。兩組基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05），此研究患者或其家屬均悉知且簽字，同時通過了醫院倫理委員會審核。

1.2 方法

給予兩組臨床常規治療，如控制血壓、血糖、血脂、血小板聚集抑制劑降低顱內壓治療[5]。

1.2.1 對照組 采用阿替普酶（品名：注射用阿替普酶，規格：20 mg/支，生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批號：S20160055）治療，方法：將5 mg阿替普酶與10 mL 0.9%的氯化鈉注射液混合，靜脈注射給藥，推注時間控制在10 s 以內，同時將剩余的45 mg阿替普酶與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，靜脈滴注給藥，控制滴注時間在60 min以內，持續治療2周[6-7]。

1.2.2 研究組 采用阿替普酶聯合丁苯酞（品名：丁苯酞氯化鈉注射液，生產企業：石藥集團恩必普藥業，規格為100 mL：0.9g氯化鈉、25 mg丁苯酞，批號：國藥準字H20100041）治療，方法：阿替普酶治療方法、給藥劑量同對照組。丁苯酞單次給藥劑量為100 mL，靜脈注射給藥，控制滴注時間在60 min以上，兩次用藥間隔實施需在6 h以上，2次/d，與阿替普酶給藥時間要間隔6 h以上，持續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比臨床療效 療效依據腦血管病會議相關標準，顯效：患病癥狀完全消失，神經功能缺損評分減少超過90%；好轉：臨床癥狀顯著改善，神經功能缺損評分分數降低50%～90%；有效：患病癥狀有所改善，NIHSS評分減少15%～49%；無效：癥狀無好轉或加重，NIHSS評分無明顯減少或升高。有效率=顯效率＋好轉率＋有效率[8]。

1.3.2 對比兩組患者的生活質量 用生活質量量表（SF-36）評價，指標包括情感職能、生理功能、精神健康、社會功能生四個維度，在患者治療前及療程結束后進行生活質量評價，得分高患者的生活質量越理想。

1.3.3 對比兩組神經功能缺損狀況及患者運動功能 神經功能缺損用美國卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評價，NIHSS滿分42分，分值越高，提示患者神經功能缺損越嚴重[9]。采用運動功能評分量表（Fugl-Meyer，FMA）評價運動功能，量表指標包含上肢、下肢共50條目，每條計0～2分，0～100分，得分越高表示運動功能越強[10]。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 18.0進行分析，其中計數資料表示為（n，%），進行χ2檢驗，計量資料表示為（±s），進行t檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效對比

研究組臨床療效比對照組更好（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比 [例（%）]

2.2 兩組生活質量對比

經治療兩組患者生活質量評分均提升，且研究組情感職能、生理功能、精神健康、社會功能評分均比對照組高（P＜0.05），見表2。

表2 生活質量對比（分，±s）

表2 生活質量對比（分，±s）

2.3 神經功能缺損與運動功能評分對比

經治療干預，研究組患者的NIHSS評分比對照組低，FMA評分比對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 神經功能缺損與運動功能評分對比（分，±s）

表3 神經功能缺損與運動功能評分對比（分，±s）

3 討論

當前臨床針對腦卒中、腦梗死的常規治療方法中，多以能降低血小板集聚功能 的藥物作為首選，如阿司匹林等，但該類藥物應用于改善神經功能受損效果不太理想，所以不適用于缺血性腦卒中的治療。

阿替普酶是二代溶栓類藥物，成分主要為糖蛋白，可對纖維蛋白原進行選擇性激活，能降低出血并發癥風險，優點是特異性好、安全性高。相關研究表明，用阿替普酶進行溶栓治療，能使梗死區的血流量增加，抑制腦細胞凋亡，還能挽救受損的腦細胞，利于患者預后[11]。

丁苯酞的主要治療作用是抑制血小板聚集、改善微循環、減輕鈣超載及腦損傷，同時還能減輕神經功能受損等。丁苯酞屬于新類型的腦保護藥物，可促進神經細胞的自我修復及促進膠質細胞活化。有研究[12]指出丁苯酞的作用機制主要在于能使缺血區的微循環得到重建，使鈣濃度從降低，以此來緩解血管痙攣，避免微血栓，增加血流量。丁苯酞能對線粒體的結構、功能發揮保護作用，能使線粒體的酶活性提高，利于線粒體膜的穩定，維持正常代謝，丁苯酞還能抑制神經細胞衰亡，提升腦神經細胞的自我修復及對缺血的耐受能力等，從而提升臨床療效。本研究中，研究組臨床療效好于對照組（P＜0.05）。

相關研究顯示，神經功能缺損程度可作為腦卒中治療效果評估的重要指標，該指標側重客觀評估，能準確評估患者預后[13]。此次研究顯示，藥物干預后兩組神經功能缺損及運動功能評分均改善，研究組患者NIHSS得分比對照組低，FMA評分比對照組高（P＜0.05），結果提示阿替普酶與丁苯酞聯合治療方案能對患者的神經功能進行有效保護，這上述道較一致。相關學者認為，阿替普酶與丁苯酞所具備的藥理機制不同，二藥聯合應用，能發揮協同作用，使神經元保護及血管擴張增強，同時使氧自由基的釋放及產生的損害得到進一步抑制，二藥聯合應用能明顯縮小腦梗死面積，保留患者殘存運動功能[14]。但阿替普酶存在臨床禁忌證，對于存在嚴重的頭顱腦外傷史、高出血風險、及多葉腦梗死者臨床禁忌，此外，有相關報道顯示治療時間窗不同，阿替普酶的禁忌證與適應證存在略微差異，實施臨床治療時，應先進行風險與受益評估，之后再決定能否溶栓治療[15-16]。

綜上所述，阿替普酶聯合丁苯酞治療缺血性腦卒中，可提升臨床療效，改善患者生活質量，同時還能改善患者神經功能缺損及運動功能。