利多卡因恒速靜脈推注對七氟烷麻醉犬鎮(zhèn)痛效果的評估

魏苗苗 ， 成安慰 ， 湯小朋,2

(1. 中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)院 ， 北京 海淀 100193 ； 2. 中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院 ， 北京 海淀 100193)

手術操作造成的疼痛會導致短期甚至長期的生理功能改變，增加心肺負擔和麻醉風險，術后還可能導致代謝功能改變，延遲傷口愈合。因此適當?shù)膰中g期疼痛管理可以減少應激，有利于動物疾病恢復[1]。

利多卡因通過恒速靜脈推注(CRI)的方式給藥時具有鎮(zhèn)痛作用[2-4]，可作為圍手術期疼痛管理的重要方式。已有研究表明，術中進行利多卡因CRI可有效降低吸入麻醉劑最低肺泡濃度(MAC)，減少術后鎮(zhèn)痛劑的需要量、縮短住院時間、提高患病動物舒適度。

目前國內(nèi)對于利多卡因CRI的研究相對不足，推薦劑量不明確。因此，評估不同劑量利多卡因CRI對麻醉犬的鎮(zhèn)痛效果具有一定意義。

1 材料與方法

1.1 試驗動物 選擇120只體況分級(ASA)Ⅰ～Ⅲ級、擇期進行軟組織手術的犬，均采取以咪達唑侖和曲馬多作為麻醉前用藥、丙泊酚誘導麻醉及七氟烷吸入麻醉的復合麻醉規(guī)程。其中生殖系統(tǒng)手術48例，體表腫物手術17例，消化道手術12例，泌尿系統(tǒng)手術3例，腹壁疝氣手術6例，外傷處理5例，多系統(tǒng)手術29例。年齡0.5～14歲，平均值為(6.60±3.69)歲，體重2.0～54.0 kg，平均值為(13.60±10.36)kg，無心、肺、腎等疾病，各項實驗室指標均正常。將120只犬隨機分為4組，每組30只，分別記為A組、B組、C組和對照組。

1.2 麻醉方法 4組犬在麻醉前15 min靜脈注射0.2 mg/(kg·bw)咪達唑侖和2 mg/(kg·bw)曲馬多，皮下注射22 mg/(kg·bw)頭孢唑林。誘導麻醉時推注丙泊酚至效，行氣管插管術，然后連接Surgivet吸入麻醉機，設置七氟烷4%和氧流量3 L/min，維持3 min后將氧流量調(diào)節(jié)為15～40 mL/(kg·bw·min)(但不低于0.4 L/min)，根據(jù)犬的麻醉深度逐漸降低七氟烷濃度，至手術開始前將七氟烷揮發(fā)罐濃度調(diào)整至2.5%，并在術中保持不變。手術前10 min靜脈給予利多卡因2 mg/(kg·bw)作為負荷劑量，術前5 min開始利多卡因恒速靜脈推注(將利多卡因注射液用生理鹽水配置成1.2 mg/mL的溶液)，A、B、C組的劑量分別為50、100 μg/(kg·bw·min) 和150 μg/(kg·bw·min)[即利多卡因溶液推注速度為2.5、5 mL/(kg·bw·h)和7.5 mL/(kg·bw·h)，同時分別輸注7.5、5 mL/(kg·bw·h) 和2.5 mL/(kg·bw·h)的生理鹽水，使總輸液量為10 mL/(kg·bw·h)]，對照組輸注10 mL/(kg·bw·h)的生理鹽水。術中監(jiān)測犬的心率、呼吸頻率等心肺系統(tǒng)生理參數(shù)，當心率、呼吸頻率或平均動脈壓升高幅度大于20%，或犬出現(xiàn)自主運動時，靜脈推注丙泊酚，單次劑量為1 mg/(kg·bw)， 單次或多次給藥至犬生理體征平穩(wěn)(心肺參數(shù)不再升高)或自主運動消失。

1.3 監(jiān)測項目與指標 給予利多卡因負荷劑量時間記為T0，5 min后記為T5，手術開始時記為T10，以此類推，每隔5 min監(jiān)測1次，記錄心肺系統(tǒng)參數(shù)心率(HR)、呼吸頻率(RR)、動脈收縮壓(SBP)、平均動脈壓(MAP)、動脈舒張壓(DBP)、血氧飽和度(SpO2)、呼氣末CO2(ETCO2)和體溫(T)，記錄每只犬給予丙泊酚的次數(shù)和總劑量[以mg/(kg·bw)計]。為保證研究的可靠性，均選擇手術時間在1～2 h之內(nèi)完成的手術來參與臨床試驗。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用統(tǒng)計軟件 SPSS 20.0 對測定的數(shù)據(jù)進行平均數(shù)、標準差、標準誤和組間方差分析，試驗結果以“平均數(shù)±標準差”的形式表示；對分類數(shù)據(jù)進行卡方檢驗，P<0.05 表示顯著性。應用 Microsoft Excel 軟件繪制圖表。

2 結果

4組犬的年齡、體重、品種差異、手術類型進行卡方檢驗均無顯著差異性(P>0.05)。術中監(jiān)測的各項生理指標在組間和組內(nèi)均無顯著差異性(P>0.05)，表明不同濃度的利多卡因恒速靜脈推注對犬的基本生命體征無影響。

參與本次試驗的120只犬中，有55只犬在術中推注了丙泊酚以加深麻醉。A組、B組、C組和對照組使用丙泊酚的犬的數(shù)目分別為15、13、6只和21只，使用丙泊酚的犬占各組的比例分別為50%、43%、20%和70%(如表1所示)。A組、B組、C組和對照組使用丙泊酚的總劑量分別為27、22、9 mg/(kg·bw)和48 mg/(kg·bw)。經(jīng)卡方檢驗可知，各組使用丙泊酚的犬總數(shù)量在不同的利多卡因劑量組間存在顯著差異性(P<0. 05)。經(jīng)線性回歸分析可知，各組使用丙泊酚的病例數(shù)所占比例與各組利多卡因劑量之間存在顯著的線性相關關系(P<0.05)。

表1 各組術中使用丙泊酚的病例數(shù) (n=30)

3 討論

隨著人們對寵物的重視程度越來越高，獸醫(yī)臨床對圍手術期疼痛管理的開展也越來越廣泛。目前國外獸醫(yī)臨床上主要以阿片類藥物為主要的鎮(zhèn)痛藥物，但是國內(nèi)對這一類的藥物管控嚴格，無法正常滿足動物的需要。利多卡因是最常見的局部麻醉藥，通過恒速靜脈推注的方式可以發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[1,4]，主要原理是可以阻滯對神經(jīng)元細胞膜穩(wěn)定性具有重要作用的鈉離子通道。利多卡因恒速靜脈推注可以減少吸入麻醉時麻醉藥的藥量，減少術后阿片類鎮(zhèn)痛藥劑量，并將神經(jīng)性疼痛最小化[2]。在停止利多卡因恒速靜脈推注后，盡管部分利多卡因已經(jīng)從體內(nèi)清除，但其代謝產(chǎn)物也具有鎮(zhèn)痛效果。在人醫(yī)上，利多卡因也作為阿片類藥物以外的輔助藥物為患者提供安全有效的快速疼痛干預。不同研究者對作為疼痛管理的利多卡因CRI的推薦劑量分別為2～4、1～5 mg/(kg·bw·h)和3～6 mg/(kg·bw·h)[5-7]。 最高劑量可達12 mg/(kg·bw·h)[200 μg/(kg·bw·min)][8]。此外，利多卡因具有抗心律失常、抗炎和促進胃腸動力恢復的作用，是具有神經(jīng)損傷、心律失常和胃腸疾病的動物進行疼痛管理的最佳選擇[9-11]。

本試驗中，麻醉維持過程中的七氟烷揮發(fā)罐設定值為2.5%，通過氣體分析測出的呼氣末七氟烷濃度保持在(2.2±0.1)%，這與七氟烷的MAC基本吻合[2]。目前在獸醫(yī)臨床上沒有評估疼痛的金標準[1]。在麻醉狀態(tài)下對動物的疼痛評估，通常選擇心率、呼吸頻率和血壓作為評估指標[3,12]。當心率、呼吸頻率或血壓較大程度的增高(增高幅度超過上次測量值的20%)時，則認為動物表現(xiàn)為疼痛，需要額外的鎮(zhèn)痛[8,13-14]。丙泊酚作為靜脈麻醉藥，起效快、持效時間短、蘇醒迅速，在機體內(nèi)不會產(chǎn)生蓄積作用，可以產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和快速麻醉的作用。此外，已有實驗動物研究和人醫(yī)臨床研究表明，丙泊酚具有一定的鎮(zhèn)痛作用，其機制可能與阿片類受體、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體及細胞外信號調(diào)節(jié)激酶等有關，與七氟烷合用可以提高疼痛閾值，增強麻醉和鎮(zhèn)痛效果[15-18]。因此本試驗中，當犬出現(xiàn)疼痛時，靜脈推注丙泊酚可以快速加深麻醉和鎮(zhèn)痛，從而降低疼痛對犬的影響。因此術中使用丙泊酚的次數(shù)及丙泊酚用量可以反映犬術中的疼痛情況。

本試驗丙泊酚使用的病例總數(shù)和用量分別與利多卡因劑量分組之間存在顯著相關性(P<0.05)；在0(對照組)、50、100 μg/(kg·bw·min)和150 μg/(kg·bw·min)這4個劑量中，利多卡因劑量越高，術中需要使用丙泊酚的犬數(shù)量越少，術中需要丙泊酚的總量也越少，說明發(fā)生疼痛的次數(shù)越少，可以推測利多卡因的鎮(zhèn)痛效果越好。

4 結論

利多卡因恒速靜脈推注[50～150 μg/(kg·bw·min)]對七氟烷麻醉的犬具有一定的鎮(zhèn)痛作用，而且在一定范圍內(nèi)利多卡因恒速靜脈推注的劑量越高，丙泊酚使用的劑量越少，鎮(zhèn)痛效果越好。