外泌體在急性腎損傷發(fā)展為慢性腎臟病中的作用機制

周桃桃 綜述 郭兆安 審校

盡管部分急性腎損傷(AKI)患者在治療后腎臟功能可恢復正常,但腎組織中遺留的病理改變短期內不能完全恢復,有研究報道在十年的隨訪中,AKI向慢性腎臟病(CKD)發(fā)展的風險增加了25%,死亡率增加了50%[1]。最近的研究證實AKI和CKD存在內在聯(lián)系,在AKI中存在的腎小管上皮細胞損傷、炎細胞浸潤和血管功能障礙等病理改變,可激活腎臟的自我修復機制,如缺血再灌注、抑制內源性干細胞和祖細胞在腎臟的遷移、歸巢和旁分泌,同時促進腎間質中的成纖維細胞和細胞外基質增殖、活化,進一步增加了向CKD發(fā)展的可能[2]。外泌體在腎臟生理病理過程中的細胞通訊、診斷和治療作用已得到充分認可,并在AKI轉為CKD過程中扮演者重要角色。因此,全面系統(tǒng)開展外泌體對AKI的作用研究,對未來解密其作用機制,改善AKI的預后尤為重要。

外泌體的特征與作用

細胞外囊泡(EVs)是細胞釋放到外環(huán)境中的多樣化膜性囊泡,包括外泌體、微囊泡(MVs)、凋亡小體。外泌體直徑為40～120 nm,是細胞膜內陷以出芽方式形成的包含有miRNA 、DNA片段及功能性蛋白的分泌囊泡,并通過三種形式完成細胞通訊:一是外泌體膜蛋白與靶細胞膜蛋白結合,二是外泌體膜蛋白被蛋白酶剪切,剪切的碎片作為配體與細胞膜上的受體結合,三是外泌體膜與靶細胞膜直接融合。不同于其他EVs,外泌體具有轉移RNA、蛋白質、酶和脂質的能力,可以調節(jié)血管生成、抗原呈遞、細胞凋亡等生理病理過程[3]。外泌體如何在體內靶向受體細胞的機制仍然未知,目前發(fā)現(xiàn),基因工程改造可使外泌體的跨膜蛋白表現(xiàn)出配體/同源肽,從而賦予外泌體靶向于帶有同源受體細胞的能力。……