膽固醇結(jié)晶誘導(dǎo)的炎癥及腎臟損害

李溪玥 吳 丹 綜述 曾彩虹 審校

膽固醇結(jié)晶相關(guān)腎損害包括膽固醇結(jié)晶栓塞性腎病和腎小管間質(zhì)膽固醇結(jié)晶相關(guān)損害。動脈粥樣硬化病變早期，膽固醇在動脈內(nèi)皮下的積聚導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成，過量的膽固醇在細(xì)胞中積聚可形成膽固醇結(jié)晶。膽固醇結(jié)晶的形成是晚期動脈粥樣硬化斑塊的特征。覆蓋斑塊的纖維帽破裂后，斑塊內(nèi)的膽固醇結(jié)晶暴露在血液循環(huán)中，導(dǎo)致小動脈管腔狹窄或閉塞并激活炎相關(guān)癥因子引發(fā)局部和全身炎癥反應(yīng)。病變可累及腎臟、皮膚、胃腸道、眼睛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，腎臟是膽固醇結(jié)晶栓塞的常見靶器官。腎小管膽固醇晶體和腎間質(zhì)膽固醇肉芽腫也并不少見，但具體機制尚缺乏深入研究。本文擬簡介膽固醇在細(xì)胞內(nèi)代謝過程，動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)膽固醇結(jié)晶形成原因，膽固醇結(jié)晶誘導(dǎo)炎癥的細(xì)胞和分子機制和其對腎臟損害的表現(xiàn)。

細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝

膽固醇是哺乳動物細(xì)胞膜的重要脂質(zhì)成分，可維持膜的完整性和流動性，脂質(zhì)筏是富含膽固醇和鞘磷脂的一種特殊膜結(jié)構(gòu)，膜流動性更低。膽固醇的合成、攝取、外排、轉(zhuǎn)化、酯化和運輸由復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)維持。細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量主要受羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)活性和細(xì)胞從循環(huán)中攝取脂質(zhì)速率的影響。HMG-CoA是膽固醇合成的限速酶，胞內(nèi)膽固醇過載時該酶則受到抑制。膽固醇在血漿中主要以與極低密度脂蛋白(VLDL)及低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合成膽固醇酯(ESC)的形式存在。……