抗CD38單克隆抗體治療系統性輕鏈型淀粉樣變性

黃湘華 綜述 劉志紅 審校

系統性輕鏈(AL)型淀粉樣變性是一種由單克隆免疫球蛋白輕鏈錯誤折疊形成淀粉樣蛋白,并沉積于組織器官,造成組織結構破壞、器官功能障礙并進行性進展的疾病,主要與克隆性漿細胞異常增殖有關,少部分與淋巴細胞增殖性疾病有關[1]。AL型淀粉樣變性治療的首要目標是抑制病理性輕鏈蛋白產生,從而減輕器官功能損傷。對于累及心臟或腎臟等重要器官的患者,早期快速達到深度的血液學緩解對改善預后至關重要[2]。眾所周知,CD138+CD38+單克隆漿細胞是異常游離輕鏈產生的主要來源,所以CD38也是抗漿細胞治療的重要靶點。本文綜述了抗CD38單克隆抗體在AL型淀粉樣變性治療中的臨床應用進展。

作用機制

CD38是一種分子量45 kD的單鏈跨膜糖蛋白,整體結構包含一個相對較長的C末端胞外域(258氨基酸),一個跨膜區(21氨基酸)和一個短的N末端胞質尾(21氨基酸)。人類CD38基因位于4號染色體(4p15),延伸超過62 kb。該基因包含7個內含子(占該基因的比例> 98%)和8個編碼CD38蛋白的外顯子。CD38有多種生理功能,可作為受體、黏附分子和外切酶。CD38主要表達于淋系和髓系細胞,也在一些非造血細胞低水平表達(如前列腺上皮細胞,胰腺B細胞,破骨細胞,視網膜細胞等)。CD38在造血細胞中的表達取決于細胞的分化和激活狀態。沿譜系發育過程的造血細胞均表達該蛋白,在細胞成熟后丟失,但在活化的淋巴細胞上再次表達。例如,大多數髓樣胸腺細胞均表達CD38,循環T細胞則不表達,而又在活化的T細胞中誘導表達。早……