通腑醒神湯聯(lián)合茴拉西坦對(duì)急性腦出血患者炎癥指標(biāo)及血漿腦鈉肽水平的影響

肖利，王少鋒

鄭州市第十六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腦病科，河南鄭州 452470

急性腦出血發(fā)病急驟，易造成腦供血不足，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞受損或凋亡，發(fā)生神經(jīng)功能障礙，給患者日常生活帶來(lái)極大負(fù)面影響［1］。茴拉西坦為腦代謝藥物，能夠加速損傷神經(jīng)元代謝，現(xiàn)已證實(shí)是改善急性腦出血患者神經(jīng)功能的可靠藥物［2］，但單獨(dú)用藥后部分患者治療效果無(wú)法達(dá)到理想預(yù)期。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦出血主要由氣血逆行于腦、絡(luò)破血溢，阻塞腦絡(luò)所致，而通腑醒神湯具有通腑泄?jié)帷⑶鍩峄怠⒒钛鐾ńj(luò)之效，可對(duì)急性腦出血對(duì)癥治療［3］。但目前臨床有關(guān)通腑醒神湯聯(lián)合茴拉西坦治療對(duì)急性腦出血患者炎癥指標(biāo)及血漿腦鈉肽（BNP）水平的研究報(bào)道并不多見(jiàn)。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討通腑醒神湯聯(lián)合茴拉西坦對(duì)急性腦出血患者炎癥指標(biāo)及血漿BNP水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已通過(guò)鄭州市第十六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取我院2019年3月—2020年1月期間收治的97例急性腦出血患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組48例與觀察組49例。對(duì)照組中男31例，女17例；年齡43～75歲，平均年齡（59.03±8.57）歲。觀察組中男33例，女16例；年齡44～75歲，平均年齡（59.14±8.61）歲。兩組一般資料對(duì)比（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)證實(shí)；中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《腦出血中醫(yī)診療指南》風(fēng)痰瘀阻證：主癥：口舌歪斜、共濟(jì)失調(diào)、半身不遂、言語(yǔ)蹇澀；次癥：尿赤便干、頭暈?zāi)垦！⒖诳嘌矢桑簧嗝}：舌質(zhì)紅，脈弦；需同時(shí)符合2項(xiàng)主癥及次癥，結(jié)合脈象可確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②家屬及本人知情且簽署知情同意書(shū)；③病發(fā)后24 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①二次發(fā)病；②近2周接受免疫抑制劑治療者；③蛛網(wǎng)膜下腔出血者。

1.3 方法

兩組均行對(duì)癥治療，包括控制血壓、調(diào)脂、調(diào)節(jié)血糖、維持水電解質(zhì)平衡及控制顱內(nèi)壓等。

1.3.1 對(duì)照組：給予茴拉西坦（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20181221，規(guī)格：0.1 g）治療：口服，0.2 g/次，3次/d。治療14 d。

1.3.2 觀察組：通腑醒神湯聯(lián)合茴拉西坦治療：茴拉西坦用法用量同對(duì)照組；通腑醒神湯處方：石決明30 g、瓜蔞30 g、地龍15 g、黃芪30 g、石菖蒲20 g、銀杏葉20 g、竹茹15 g、大黃10 g、天竺黃15 g、膽南星6 g、郁金15 g、三七粉3 g、芒硝10 g、蘇合香0.3 g，每日1劑，以水400 ml浸泡煎煮，去渣取汁200 ml，分早晚溫服，持續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）炎癥指標(biāo)及血漿BNP水平：治療前、治療14 d后取患者清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心5 min后取血清待檢，應(yīng)用免疫熒光法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白介素-6（IL-6）水平，并應(yīng)用熒光免疫層析法檢測(cè)BNP水平；試劑盒均由長(zhǎng)沙協(xié)大生物科技有限公司提供。（2）神經(jīng)功能：應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）［4］于治療前、治療14 d后評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，NIHSS分值為0～42分，分值越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)及血漿BNP水平對(duì)比

治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、BNP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清hs-CRP、IL-6、BNP水平均下降，觀察組hs-CRP、IL-6、BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)及血漿BNP水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)及血漿BNP水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前對(duì)比，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=49）對(duì)照組（n=48）tP觀察組（n=49）對(duì)照組（n=48）tP hs-CRP（mg/L）71.81±11.37 72.04±12.01 0.097 0.923 11.37±3.02a 13.98±4.49a 3.366 0.001 IL-6（ng/L）46.24±6.93 46.31±6.86 0.05 0.96 5.71±1.49a 7.83±2.68a 4.828＜0.001 BNP（ng/L）174.62±33.19 175.04±34.21 0.061 0.951images/BZ_68_1195_2595_1204_2596.png97.12±19.97a 117.65±23.84a 4.601＜0.001

2.2 神經(jīng)功能、日常生活能力對(duì)比

治療前，兩組NIHSS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分均下降，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NIHSS、BI分?jǐn)?shù)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者NIHSS、BI分?jǐn)?shù)對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=49）對(duì)照組（n=48）tP治療前21.91±3.24 22.05±3.19 0.214 0.831治療后14.62±2.81 19.34±3.21 7.710＜0.001 t 11.899 4.149 P＜0.001＜0.001

3 討論

急性腦出血發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床多認(rèn)為與動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的血管破裂相關(guān)。病發(fā)后導(dǎo)致腦水腫及腦損傷，造成中樞系統(tǒng)發(fā)生原發(fā)及繼發(fā)性損害，引起神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)生失衡，同時(shí)血腫會(huì)對(duì)周圍組織造成壓力，而使局部出現(xiàn)缺氧、缺血狀態(tài)，進(jìn)而刺激機(jī)體過(guò)度釋放炎癥因子，加重腦損傷［5］。因此效控制急性腦出血患者炎癥損傷尤為關(guān)鍵。hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物，在炎癥開(kāi)始數(shù)小時(shí)即會(huì)升高，通過(guò)相互作用參與到腦損傷發(fā)展中，繼而在腦出血患者機(jī)體表達(dá)異常，能夠間接反映機(jī)體炎癥程度；IL-6能夠?qū)ρ芟蛏窠?jīng)轉(zhuǎn)移的炎癥細(xì)胞起到調(diào)節(jié)作用，會(huì)引起血管活性物質(zhì)失衡，繼而釋放出多種炎癥因子，加重炎癥損傷，故IL-6水平與炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)［6］；BNP存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有利尿、舒張血管的作用，且對(duì)調(diào)節(jié)血壓、血管張力有重要作用；故hs-CRP、IL-6、BNP水平高低對(duì)急性腦出血患者預(yù)后有極大影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清hs-CRP、IL-6、BNP水平低于對(duì)照組，觀察組NIHSS分?jǐn)?shù)低于對(duì)照組，表明通腑醒神湯聯(lián)合茴拉西坦治療急性腦出血，能夠有效降低炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，改善預(yù)后。分析其原因在于，茴拉西坦能夠改善腦代謝，促進(jìn)神經(jīng)元對(duì)磷脂、葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的利用，最大程度對(duì)梗死區(qū)域進(jìn)行優(yōu)化，但少數(shù)患者單獨(dú)西醫(yī)用藥后對(duì)肢體功能恢復(fù)有限。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦出血屬于“中風(fēng)”范疇，是因臟腑功能失調(diào)、血行不暢、痰濕內(nèi)蘊(yùn)、經(jīng)絡(luò)受阻所致，發(fā)為中風(fēng)，因此治療應(yīng)遵循清熱化痰、活血通絡(luò)、通腑泄?jié)釣橹鳎?］。通腑醒神湯方中石決明有平肝潛陽(yáng)作用；大黃有清熱解毒作用；芒硝有瀉下通便、清火消腫的作用；瓜蔞有清熱化痰、散結(jié)消癰的作用；黃芪有補(bǔ)益元?dú)庾饔茫蝗叻邸⒌佚堄星鍩嵯L(fēng)、通絡(luò)作用；郁金、石菖蒲、蘇合香有開(kāi)竅醒神、行氣止痛作用；天竺黃、膽南星有清心定驚、清熱化痰的作用；銀杏葉可通絡(luò)止痛、活血化瘀；諸藥合用，共奏清火化痰、通腑泄?jié)帷⑿袣饣钛鲋πВ滑F(xiàn)代藥理研究表明，大黃能夠有效降低顱內(nèi)壓及血管通透性，利于炎癥因子排出，降低腦局部炎癥反應(yīng)，減少炎癥損傷，利于神經(jīng)功能恢復(fù)；瓜蔞能夠起到提升細(xì)胞免疫功能的作用，減輕炎癥程度，同時(shí)可促使腦組織耐缺氧能力提升，對(duì)腦組織起到保護(hù)作用［8］。與茴拉西坦聯(lián)合使用，相互補(bǔ)充作用，顯著提升治療療效，較單一用藥療效更佳。

綜上所述，通腑醒神湯聯(lián)合茴拉西坦治療急性腦出血患者，能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能受損得到恢復(fù)，改善預(yù)后。