腹腔鏡卵巢囊腫剔除術對卵巢囊腫患者卵巢功能、血清抗苗勒管激素、抑制素B的影響及其意義

王靜，張惠彩

鄭州長江中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南鄭州 450000

卵巢囊腫是育齡期女性高發(fā)腫瘤之一，手術則是本病的主流治療方案。但傳統(tǒng)的開放式切除術的創(chuàng)傷過大，患者術后并發(fā)癥較多，因此其應用率正逐步下降［1］。微創(chuàng)手術則逐步成為卵巢囊腫的首選術式，相較傳統(tǒng)開放式切除術，腹腔鏡卵巢囊腫剔除術（Laparoscopic ovarian cyst removal，LOCR）具有創(chuàng)傷小，術后并發(fā)癥率低，患者創(chuàng)面外形美觀等優(yōu)勢［2］。血清抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是卵巢顆粒細胞合成的一種二聚體糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β家族的一員，具有卵泡敏感性抑制功能。AMH水平與女性卵巢儲備功能有關，因此可一定程度上提示女性卵巢功能［3］。抑制素B（inhibin B，INHB）同樣屬于轉(zhuǎn)化生長因子β家族，具有垂體卵泡刺激素抑制功能，由于其高表達時期早于卵泡刺激素（FSH），因此其在卵巢儲備功能檢查工作中具有重要價值［4］。為探討LOCR治療卵巢囊腫對患者卵巢功能、血清AMH、INHB水平的影響，本組研究選取114例卵巢囊腫患者進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取擬接受手術治療卵巢囊腫患者114例作為研究對象進行臨床研究，患者收治時間段為2015年1月—2017年6月，根據(jù)手術方法分為A組（53例）、B組（61例），同時選取60例正常婦女測量相關指標作為對照組。

A組，年齡22～44歲，平均年齡（32.6±5.6）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（21.1±2.0）kg/m2，囊腫徑線測定范圍（3.1×2.8～8.4×5.2）cm2。B組，年齡22～45歲，平均年齡（32.2±5.9）歲，BMI（20.8±2.3）kg/m2，囊腫徑線測定范圍（3.3×2.5～8.2×4.9）cm2。對照組，年齡21～45歲，平均年齡（33.0±5.2）歲，BMI（21.3±2.4）kg/m2，A組和B兩組患者的囊腫大小比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A組、B組及對照組的年齡、BMI對比，無實質(zhì)性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）卵巢囊腫患者的診斷參考《婦產(chǎn)科學》中的標準；（2）納入的卵巢囊腫手術患者年齡范圍21～45歲；（3）術前患者的月經(jīng)周期范圍26～33天；（4）卵巢囊腫患者手術前均接受超聲、CT檢查，明確病情；（5）研究方案報送醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查通過后實施。

排除標準：（1）伴有子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等惡性腫瘤者；（2）因為其他腫瘤疾病具有放化療史者；（3）伴有肝功能、腎功能損傷的相關疾病者；（4）白血病、骨髓瘤、貧血、血友病等血液系統(tǒng)疾病者；（5）因其他疾病近6個月內(nèi)使用了糖皮質(zhì)激素等藥物者；（6）術前檢測發(fā)現(xiàn)伴有盆腔炎癥疾病者；（7）合并卵巢早衰者。

1.2 手術方法

A組治療方案為LOCR手術：患者常規(guī)全麻，并插管，隨后清潔膀胱截石位皮膚，鋪巾后于肚臍上緣設置20 mm弧形切口一道，將PORT置入其中，常規(guī)CO2氣腹建立，并選用腹腔鏡觀察病灶情況，如存在盆腔粘連狀態(tài)，則置入舉宮器，逐步分離粘連臟器，打開卵巢皮質(zhì)，切除卵巢囊腫，注意保護囊腫完整性，如出現(xiàn)破損情況，則選用生理鹽水進行沖洗，并吸出沖洗液。電凝創(chuàng)面，退出手術器械，縫合包扎。B組治療方案為開腹手術：同前術前準備，于腹部正中位置進行消毒鋪巾后設置5～8 cm切口，進入腹腔，觀察病灶情況，分離粘連盆腔，打開卵巢皮質(zhì)，切除卵巢囊腫，注意保護囊腫完整性，如出現(xiàn)破損情況，則選用生理鹽水進行沖洗，并吸出沖洗液，淺縫合止血，并逐層縫合切口，包扎。

1.3 觀察指標及檢測方法

檢測對比兩組患者的卵巢功能指標（主要通過超聲測定卵巢體積、竇卵泡數(shù)目）、血清AMH、INHB水平、FSH、雌激素（E2）、促黃體生成素（LH）變化。分別于手術前、手術后3個月時抽取患者空腹靜脈血，轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min，取上層血清凍存于-80℃冰箱，統(tǒng)一采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清FSH、E2、LH、AMH、INHB水平，檢測儀器為美國伯騰公司ELX800多功能酶標儀，試劑盒均購自上海晶美生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究所有數(shù)據(jù)的整理及對比分析采用SPSS 16.0，卵巢體積、竇卵泡數(shù)目等計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間數(shù)據(jù)的對比分析采用單因素方差分析法，任意兩組患者之間兩兩對比采用LSD-t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的手術后3個月的卵巢體積、竇卵泡數(shù)目比較

術后3個月，A組患者的卵巢體積與B組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），A組患者的竇卵泡數(shù)目多于B組（P＜0.05）；卵巢體積及竇卵泡數(shù)目與對照組對比，A、B兩組均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的手術后3個月的卵巢體積、竇卵泡數(shù)目比較（±s）

表1 兩組患者的手術后3個月的卵巢體積、竇卵泡數(shù)目比較（±s）

注：與對照組比較，a P＜0.05；與B組比較，b P＜0.05

組別A組（n=53）B組（n=61）對照組（n=60）FP卵巢體積（cm3）4.09±0.67a 3.95±0.74a 7.44±1.96 10.441 0.000竇卵泡數(shù)目（個）5.68±1.14ab 5.20±1.00a 6.98±1.93 9.042 0.000

2.2 血清AMH、INHB的基線水平與術后結果比較

術前兩組的AMH、INHB水平基線對比，A、B組均高于對照組（P＜0.05）；術后3個月，A組和B組的血清AMH低于對照組（P＜0.05），INHB均高于對照組（P＜0.05）；術前，兩組患者的血清AMH、INHB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后3個月，A組患者的血清AMH水平均高于B組（P＜0.05），INHB低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的手術前與手術后3個月的血清AMH、INHB水平比較（±s）

表2 兩組患者的手術前與手術后3個月的血清AMH、INHB水平比較（±s）

注：與對照組比較，a P＜0.05；與B組比較，b P＜0.05

組別A組（n=53）B組（n=61）對照組（n=60）FP AMH（ng/ml）術前3.50±1.14a 3.56±1.09a 2.33±0.35 5.558 0.002術后3個月1.89±0.31ab 1.48±0.36a 2.21±0.34 7.281 0.000 INHB（pg/ml）術前34.02±4.22a 33.38±4.08a 25.27±4.95 13.351 0.000術后3個月27.11±3.48ab 29.67±3.36a 23.89±4.37 10.206 0.000

2.3 血清FSH、E2、LH的基線水平與術后比較

術前及術后3個月，A組和B組的血清FSH均高于對照組（P＜0.05），E2均低于對照組（P＜0.05）；術后3各月，A組和B組的血清LH均高于對照組（P＜0.05）；術前，兩組患者的血清FSH、E2、LH水平比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后3個月，A組患者的血清FSH、LH水平均低于B組（P＜0.05），A組患者的血清E2水平高于B組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的手術前與手術后3個月的血清FSH、E2、LH水平比較（±s）

表3 兩組患者的手術前與手術后3個月的血清FSH、E2、LH水平比較（±s）

注：與對照組比較，a P＜0.05；與B組比較，b P＜0.05

組別A組（n=53）B組（n=61）對照組（n=60）FP FSH（U/L）術前22.05±2.34a 22.44±2.18a 8.18±1.62 24.495 0.000術后3個月25.77±3.81ab 30.96±4.73a 8.24±2.52 33.772 0.000 E2（pmol/L）術前278.1±27.6a 283.2±34.2a 370.2±58.1 14.286 0.000術后3個月210.3±25.1ab 186.2±23.2a 368.5±55.3 23.005 0.000 LH（U/L）術前24.28±3.32 25.01±3.40 25.33±4.10 2.451 0.166術后3個月27.54±4.17ab 32.18±4.26a 24.36±3.95 8.402 0.000

3 討論

卵巢囊腫以良性為主，但也存在惡性案例，本病病機多元，與遺傳、生活方式、激素水平以及環(huán)境等有關［5］。手術作為卵巢囊腫的主流治療方案，可有效分離粘連的盆腔臟器，清除卵巢囊腫，改善患者癥狀。由于卵巢是女性，尤其是有生育需求的女性最重要的生殖組織，手術操作時，臨床需注意保護患者卵巢血供，并維護卵巢儲備功能［6］。但手術作為入侵操作，其必然會不同程度損傷患者卵巢組織結構，甚至可能引發(fā)新的黏連情況，最終導致患者卵巢萎縮，儲備功能下降，甚至功能失去等后果［7］。因此，如何降低手術對卵巢囊腫患者卵巢結構及功能的影響成為臨床研究熱點。

本組研究發(fā)現(xiàn)，LOCR手術和開腹手術后3個月兩組患者的卵巢體積相似，但LOCR手術患者竇卵泡數(shù)目顯著高于開放式手術患者表明，可以發(fā)現(xiàn)LOCR手術在加速患者術后卵巢功能恢復上具有顯著優(yōu)勢，這與LOCR手術的微創(chuàng)特征密切相關。LOCR手術因其微創(chuàng)特征而逐步成為卵巢囊腫首選術式，但該術式對患者卵巢儲備功能的影響如何，臨床尚存在一定爭議。臨床常通過檢查女性生殖激素水平來評估其卵巢儲備功能［8］。FSH、LH等生殖激素的高表達，E2的低表達往往提示女性卵巢儲備功能不足［9］。本組研究中，術后3個月FSH、LH再次復查A組患者則均低于B組，E2水平組間對比，A組則高于B組，提示LOCR手術在維護患者卵巢功能上具有顯著優(yōu)勢。但FSH、LH等生殖激素指標易受女性月經(jīng)周期影響而異常波動，因此其特異性較差。為此，本組研究加用了AMH、INHB兩個指標。AMH主要由初級、次級以及竇前卵泡內(nèi)的顆粒細胞合成，其表達不受垂體促性腺激素影響，因此可于月經(jīng)任何周期進行檢測［10］。并且AMH異常表達時機早于FSH等生殖激素，因此其在女性卵巢儲備功能評估中具有極高效能［11］。INHB是糖蛋白激素的一種，主要由竇前卵泡及竇前泡顆粒細胞合成，是卵巢功能調(diào)節(jié)的重要介質(zhì)。INHB任何基因的突變將導致其生物活性抑制，并引發(fā)垂體負反饋系統(tǒng)功能變化，進而損傷卵巢功能［12］。本組研究發(fā)現(xiàn)LOCR手術在提升患者術后卵巢儲備功能上具有顯著優(yōu)勢，這佐證了前述結論，分析其原因可能與LOCR手術較小的術源性損傷有關。此外，本組研究選用的操作人員具有豐富的LOCR手術經(jīng)驗，其對盆腔組織解剖結構掌握充分，這對降低患者術中損傷，并減輕電凝止血對卵巢基質(zhì)血管的損傷具有重要意義，這也可能是本組研究中LOCR手術患者術后卵巢功能恢復更快的原因。

綜上所述，LOCR手術具有的微創(chuàng)特征可有效降低卵巢囊腫患者術中損傷，并維護患者卵巢儲備功能，促進卵巢功能術后恢復。