小劑量碘131聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效及對(duì)甲狀腺激素表達(dá)水平的影響

劉陽，張鳳真，徐園園

（商丘市第一人民醫(yī)院1.核醫(yī)學(xué)科，2.影像中心，河南 商丘 476100）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（以下簡(jiǎn)稱甲亢）是臨床較為常見的高代謝性內(nèi)分泌疾病，由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機(jī)體代謝亢進(jìn)及交感神經(jīng)興奮［1-2］。患者臨床表現(xiàn)較為明顯，主要表現(xiàn)為消瘦、心悸、畏熱、多汗、多食等癥狀，多數(shù)患者還會(huì)同時(shí)伴有突眼、眼瞼水腫、視力減退等癥狀。目前臨床針對(duì)該疾病主要是通過藥物控制甲狀腺激素合成與分泌，從而達(dá)到改善患者病情的目的［3-4］。近年來小劑量碘131 聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢在臨床取得了令人滿意的效果，并受到了醫(yī)師的高度關(guān)注，本研究著重探討小劑量碘與甲巰咪唑聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月商丘市第一人民醫(yī)院收治的87 例甲亢患者，按照治療方式的不同分為對(duì)照組43 例和觀察組44 例。對(duì)照組男性23 例，女性20 例；年齡21～48 歲，平均（35.0±3.5 歲）；病程2～12 個(gè)月，平均（8.3±1.2個(gè)月）。觀察組男性25 例，女性19 例；年齡22～49 歲，平均（35.4±3.8 歲）；病程2～14 個(gè)月，平均（8.4±1.3）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》［5-6］；②均為首次發(fā)病，且發(fā)病前未接受過任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀旁腺功能亢進(jìn)、復(fù)發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)；②近期使用過糖皮質(zhì)激素、圍生期D 類似物或服用過鈣片；③風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；④皮質(zhì)醇增多；⑤骨髓瘤疾病；⑥合并嚴(yán)重心、腎功能障礙；⑦妊娠期或哺乳期女性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予甲巰咪唑進(jìn)行治療。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以小劑量碘131治療。

87 例甲亢患者入院后接受甲巰咪唑進(jìn)行治療，用藥方法：15 mg/次，2 次/d 口服。部分重型甲亢患者可以采取β 受體阻滯劑進(jìn)行治療，觀察組患者在上述基礎(chǔ)上給予小劑量碘131 治療。根據(jù)患者實(shí)際情況計(jì)算出所需劑量，結(jié)果得出患者給藥劑量約為95～145 MBq，平均（124.49±21.20）MBq。開始治療后1 次口服，兩組患者均治療2個(gè)月［7-8］。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察比較兩組治療后臨床療效，臨床療效根據(jù)患者康復(fù)情況分為顯效、有效、無效，總有效率=100%-無效率。②比較兩組治療前后甲狀腺激素水平，甲狀腺激素水平包括血清總甲狀腺素（TT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。FT4 正常值9.11～25.47 pmol/L，F(xiàn)T3 正常值3.19～9.15 pmol/L，TSH 正常值0.3～0.50 μIU/mL，TRAb 正常值<15 u/L，TPOAb 正常值<40 IU/mL。FT3、FT4 及TPOAb 使用放射免疫法測(cè)定，TSH 采用免疫放射法測(cè)定，TRAb 采用化學(xué)發(fā)光測(cè)定。測(cè)定方法均嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行操作。③比較兩組治療前后血清指標(biāo)水平，血清指標(biāo)包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、血漿骨鈣素（BGP）及堿性磷酸酶（AKP）。④比較兩組治療后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率情況，不良反應(yīng)包括皮疹、肝功能異常、白細(xì)胞減少、甲減及胃腸道不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

觀察組治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.225,P=0.040）。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效情況 ［n(%)］

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

兩組治療前甲狀腺激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后甲狀腺激素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（）

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較（）

2.3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較

兩組治療前血清指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組，而BGP、AKP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)水平比較（）

2.4 兩組治療后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組治療后復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率小于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.766、0.398,P=0.381、0.528）。見表4。

表4 兩組治療后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n(%)］

3 討論

目前，抗甲狀腺藥物是目前臨床治療甲亢的主要藥物，但有研究結(jié)果表明，抗甲狀腺藥物不僅治療時(shí)間長(zhǎng)，而且不良反應(yīng)較多，患者治療后復(fù)發(fā)率非常高，容易導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作、遷延難愈［9］。隨著研究的不斷深入，碘治療甲狀腺功能亢進(jìn)具有效果顯著、起效迅速、不良反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)?shù)?31 攝入人體后會(huì)有效破壞患者甲狀腺組織，使得甲狀腺激素合成量減少，從而起到較高的治療作用，但是如果大劑量使用碘可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。因此有學(xué)者提出，采取小劑量碘聯(lián)合抗甲狀腺藥物治療，保證治療效果的同時(shí)能夠減少不良反應(yīng)發(fā)生［10-11］。

小劑量碘給藥后能夠讓甲狀腺濾泡細(xì)胞在生理、化學(xué)、生物學(xué)的作用下逐漸凋亡，而且非常規(guī)劑量下β 射線直接將細(xì)胞殺滅，因此不會(huì)出現(xiàn)大量甲狀腺激素突然釋放導(dǎo)致引起的甲狀腺危象，使得甲狀腺組織被破壞。甲巰咪唑?qū)儆诔Ｒ姷目辜谞钕偎幬铮ㄟ^抑制甲狀腺細(xì)胞過氧化酶系統(tǒng)、離子碘氧化，使得甲狀腺活性碘含量下降，阻止三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素的合成，從而達(dá)到抗甲狀腺的目的［12-13］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后臨床療效高于對(duì)照組，比較有差異；觀察組治療后甲狀腺激素水平達(dá)到正常值范圍內(nèi)，且與對(duì)照組比較有差異；觀察組血清指標(biāo)較對(duì)照組呈較大差異，比較亦有差異，與陳茹芬等［13］報(bào)道的結(jié)果一致。對(duì)照組單純應(yīng)用甲巰咪唑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上取小劑量碘131 聯(lián)用，結(jié)果顯示觀察組骨代謝及甲狀腺功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，臨床狀況恢復(fù)更為理想，CCL22、CXCL10 均有效降低，并對(duì)Th1/Th2 細(xì)胞失衡具調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，小劑量碘131 聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢患者能夠取得較為理想的治療效果，可以有效改善患者甲狀腺激素水平與血清指標(biāo)，且不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率均較低，具有較高的安全性，應(yīng)用效果顯著，值得推廣應(yīng)用推薦。