反射式共聚焦顯微鏡診斷扁平苔蘚的敏感性與特異性研究

劉燕，劉博，王威

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九九〇醫院 1.皮膚科；2.燒傷整形科，河南 駐馬店 463000）

扁平苔蘚是臨床常見的慢性炎性皮膚黏膜疾病，病因可能與自身免疫、遺傳、代謝、內分泌等因素有關，多發于30～60 歲人群，皮損多發于四肢曲側、股內側、臀腰部等部位，常伴有不同程度的瘙癢［1］。臨床以病理結果為診斷扁平苔蘚的金標準，但組織病理學取材的方式具有創傷性，特殊體質人群術后易產生瘢痕，影響美觀，患者滿意度不高［2］。反射式共聚焦顯微鏡（RCM）是新興的皮膚科檢查技術，具有實時、在體、動態、成像迅速、無創、可進行多部位檢查等優勢，開始應用到臨床檢查中［3］。因此，本研究探討反射式共聚焦顯微鏡診斷扁平苔蘚的敏感性與特異性，目的在于為扁平苔蘚患者提供臨床無創診斷方式的參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年6 月至2019 年6 月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九九〇醫院就診的50 例擬診為扁平苔蘚患者作為研究對象，其中男22 例，女28 例，年齡32～56 歲，平均（42.16±10.21）歲，病程1～3 年，平均（2.26±0.54）年。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①具有自覺瘙癢，手腕及前臂的屈側，手背、腰部、骶尾部出現紫紅色、多角形扁平丘疹，表面有光澤，可見白色網狀條紋等臨床特征，并經RCM 檢查、組織病理學檢查確診為扁平苔蘚的患者。②自愿接受并配合完成RCM檢查者。

1.2.2 排除標準 ①排除患有紅斑狼瘡、黏膜白斑、扁平苔蘚樣疹者。②既往患有局部或全身系統性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 儀器材料 選用美國Caliber Imaging Diagnostics 公司生產的型號為VIVASCOPE 在體反射式共聚焦顯微鏡，光源為波長830 nm 的激光束，顯示圖像分辨率為1 000×1 000 像素，最大輸出22 mW，鏡頭選用厚窗水浸物鏡，介質為蒸餾水、醫用耦合劑。

1.3.2 檢查方法 患者取平臥位，選取紫紅色扁平丘疹或近期新發的無破潰、無感染、無較多鱗痂，可以放置組織杯的皮損部位，將顯微鏡光源調至為830 nm 的激光束，把耦合劑擠在鏡頭中間，然后蓋上塑料組織帽，將蒸餾水噴在皮損處，掃描觀察區域為500 μm×500 μm，掃描范圍為2.5 mm×2.5 mm（XY 水平方向），掃描深度為280μm 以內的表皮層及真皮淺層組織結構，由上而下進行掃描，采集各層次皮損RCM 圖像。

1.3.3 病理學診斷 取RCM 檢測同一皮損處組織行組織病理學活檢術，行常規蘇木精-伊紅（HE）染色，觀察病理圖片以明確診斷。組織病理特征：①肥厚性：表皮角化過度，顆粒層及棘層出現不規則增厚，基底層液化變性，真皮淺層出現帶狀浸潤，可見部分色素顆粒；②環形：可見基底層液化變性、色素沉著，真皮上部出現炎性細胞浸潤；③慢性局限性扁平苔蘚：棘狀細胞層不規則增厚，顆粒層出現楔形增厚，表皮呈鋸齒狀；④毛囊性：表皮角化過度，顆粒層局灶性楔形增厚，毛囊上皮基底層局灶性液化變性，真皮淺層及毛囊周圍可見淋巴細胞帶狀、團塊狀的淋巴細胞浸潤；⑤萎縮性：可見楔形顆粒層局灶性增厚，表皮鋸齒狀改變，基底層液化變性，出現表皮萎縮，炎細胞減少、部分表皮突則消失；⑥色素性：表皮角化過度，出現部分棘層萎縮，基底層液化變性，真皮淺層出現較多以噬色素細胞及淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤；⑦急性泛發性：表皮角化過度，顆粒層楔形肥厚，真皮淺表血管處淋巴細胞、組織細胞浸潤。

1.3.4 觀察指標 ①觀察扁平苔蘚類型，并計算反射式共聚焦顯微鏡的診斷符合率。②以病理學診斷為金標準，計算反射式共聚焦顯微鏡的敏感性、特異性、準確性。

2 結果

2.1 反射式共聚焦顯微鏡與病理結果診斷符合率

經病理檢查后確診為扁平苔蘚患者32 例，其中肥厚性扁平苔蘚5 例，環形扁平苔蘚3 例，慢性局限性扁平苔蘚10 例，毛囊性扁平苔蘚2 例，萎縮性扁平苔蘚3 例，色素性扁平苔蘚8 例，急性泛發性扁平苔蘚1 例。反射式反射式共聚焦顯微鏡共診出30 例，漏診2 例，其中1 例環形扁平苔蘚，1 例急性泛發性扁平苔蘚，其診斷符合率為93.75%。見表1。

表1 反射式共聚焦顯微鏡與病理結果診斷符合率

2.2 反射式共聚焦顯微鏡診斷扁平苔蘚的敏感性、特異性與準確性

經計算反射式共聚焦顯微鏡的敏感性為93.75%（30/32），特異性為100%（18/18），準確性為96.00%（48/50）。

3 討論

扁平苔蘚是常見的慢性或亞急性炎癥皮膚病，臨床可分為環形、慢性局限性、急性泛發性等多種類型，以慢性局限性較為多見［4］。扁平苔蘚的診斷金標準是皮膚組織病理檢查，但其創傷性較大，患者依從性不高，尤其是當皮損部位出現在面部或敏感部位時，患者更加抗拒皮膚組織病理檢查［5］。因此，需要尋找診斷準確且創傷性較小的方式進行診斷。

典型的扁平苔蘚可以根據臨床癥狀做出判斷，但是非典型的扁平苔蘚常需采用影像學技術與色素性玫瑰糠疹、點滴狀銀屑病等皮膚病進行鑒別［6］。RCM 利用反射式激光共聚焦顯微鏡原理，在計算機輔助下，對皮損部位進行掃描成像的新型診斷技術，可以穿透角質層，可實時、動態掃描皮膚組織結構，以圖像的明暗程度顯示不同組織細胞結構，觀察到表皮及真皮淺層的細微變化，從而輔助診斷皮膚病，具有高分辨率、無創傷性、高效的優勢［7］。研究顯示［8］，對經組織病理學確診的扁平苔蘚患者應用RCM 觀察皮損處組織圖像特征，發現患者表皮角化過度、顆粒層楔形增厚，真-表皮界限模糊不清，真皮淺層可見致密性中等折光性細胞浸潤或高折光性不規則的噬黑素細胞。諸多研究表明［9-10］，RCM 圖像特征與組織病理學的結果統一性較高。本研究結果中RCM 顯示肥厚性扁平苔蘚5 例，環形扁平苔蘚2 例，漏診1 例，慢性局限性扁平苔蘚10 例，毛囊性扁平苔蘚2例，萎縮性扁平苔蘚3 例，色素性扁平苔蘚8 例，未能診出急性泛發性扁平苔蘚，共漏診2 例，反射式共聚焦顯微鏡診斷符合率為93.75%，經計算反射式共聚焦顯微鏡的敏感性為93.75%（30/32），特異性為100%（18/18），準確性為96.00%（48/50），說明應用反射式共聚焦顯微鏡診斷扁平苔蘚敏感性、特異性及準確性較高。本研究中漏診的2 例，是因急性泛發性扁平苔蘚較少見，對其臨床特征未能熟練掌握，導致漏診；環形扁平苔蘚發病位置隱匿，常發于腋窩、陰部等隱秘部位，皮損可獨立存在，無明顯自覺癥狀，也無典型的扁平苔蘚Wickham 紋，易導致漏診。臨床影像醫師需對急性泛發性及環狀扁平苔蘚的臨床特征及RCM 圖像特征熟練掌握。

綜上所述，應用反射式共聚焦顯微鏡診斷扁平苔蘚，其與病理結果的診斷符合率較高，敏感性、特異性及準確性也較高，可以為臨床提供有價值的診斷依據，但對口腔黏膜等部位則無法進行檢查，對扁平苔蘚應用RCM 進行診斷仍有進步空間。