益生菌對預(yù)防腎移植術(shù)后受者腹瀉的作用研究*

柳 韻,肖 亞,黃赤兵

(陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科，重慶 400037)

腎臟移植手術(shù)是終末期腎病的首選治療方式，但術(shù)后各種并發(fā)癥嚴(yán)重影響受者的腎臟功能和生活質(zhì)量[1]。腹瀉是腎移植術(shù)后受者最常見的并發(fā)癥之一，主要類型是感染性腹瀉[2]和藥物相關(guān)性腹瀉。免疫抑制劑是移植術(shù)后受者的必需用藥，其本身致瀉作用高達(dá)50%以上[3]，同時，免疫抑制劑降低機(jī)體免疫力，易導(dǎo)致腸道感染，引起腹瀉[4]；另一方面，移植受體高級別抗生素的使用，如亞胺培南，使腸道有益菌和有害菌比例失調(diào)或菌群移位，也是致瀉的重要原因[5]。因此，腎移植受者飽受急、慢性腹瀉困擾。長期使用抗生素治療腹瀉會產(chǎn)生肝腎毒性、細(xì)菌耐藥[6]和抗生素相關(guān)性腹瀉[7]。因此，為腎移植受者尋找安全有效的方法防治腹瀉意義重大。

益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，包括乳酸菌、大腸桿菌、腸球菌、乳酸乳球菌、雙歧桿菌、丁酸梭菌、酵母菌等[8]。有報道稱活的益生菌可以改善腸上皮的屏障功能、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、提高機(jī)體抗氧化水平，防治結(jié)腸癌等[9-10]。已有研究表明，益生菌可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善抗生素誘導(dǎo)的大鼠腹瀉[11]；益生菌與鋅劑聯(lián)合，能明顯縮短小兒腹瀉的止瀉時間[12]；脊髓損傷患者及時補(bǔ)充益生菌，能減少腹瀉等消化不良反應(yīng)[13]。諸多報道證實(shí)了益生菌對腹瀉的積極作用，世界胃腸病學(xué)組實(shí)踐指南明確指出，益生菌可應(yīng)用于急性腹瀉的治療[14]。由此推測益生菌可能對腎移植術(shù)后受者的腹瀉癥狀具有改善或防治作用。本文選擇行腎移植手術(shù)后的受者作為研究對象，探討益生菌對他們腹瀉及營養(yǎng)狀況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月至2020年7月本院收治的80例腎移植受者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前1個月未出現(xiàn)腹瀉；(2)手術(shù)成功且未出現(xiàn)超急性、急性排斥反應(yīng)；(3)患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前患有消化道疾病史；(2)術(shù)前6個月使用益生菌等微生物制劑；(3)營養(yǎng)狀況不佳，免疫力低下；(4)有化療或放射治療史的腫瘤患者；(5)年齡大于60歲。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床死亡；(2)移植腎衰竭；(3)嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥或藥物反應(yīng)；(4)家屬或患者本人不愿繼續(xù)配合研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分為普通治療組和聯(lián)合治療組，每組各40例。普通治療組男22例，女18例，平均年齡(38.51±4.64)歲，平均BMI(21.77±1.92)kg/m2；聯(lián)合治療組男21例，女19例，平均年齡(39.62±4.52)歲，平均BMI(21.84±1.79)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會研究批準(zhǔn)同意(2019-研第105-01)。

1.2 方法

1.2.1益生菌用法

兩組術(shù)中、術(shù)后按照常規(guī)予以抗排斥、抗感染、控制血壓、補(bǔ)液等治療，術(shù)后3 d(肛門排氣后)腸內(nèi)營養(yǎng)采用佳維體(注冊證號H20100553)，其主要成分為酪蛋白、植物油、麥芽糊精、膳食纖維和維生素等必需營養(yǎng)素，按照說明，每100 mL含有能量約420 KJ，蛋白質(zhì)約4.0 g，脂肪約3.7 g，碳水化合物約14.0 g。聯(lián)合治療組在術(shù)后3 d開始使用腸道益生菌(寶體安：李糖乳桿菌200億，動物雙歧桿菌100億，乳雙歧桿菌50億，羅伊乳桿菌50億)補(bǔ)充治療，方法：將益生菌溶于10 mL溫水(35～45 ℃)后口服，早晚各1次，連續(xù)服用5 d，觀察時間為20 d。

1.2.2觀察指標(biāo)

(1)腹瀉判斷標(biāo)準(zhǔn)：每天排便次數(shù)3次及以上或糞便量大于200 g(或200 mL)，糞便性狀為稀水樣(含水量超過80%)，腹瀉發(fā)生率=觀察期間腹瀉發(fā)生人數(shù)/觀察組總?cè)藬?shù)×100%；(2)平均腹瀉次數(shù)、持續(xù)時間；(3)營養(yǎng)狀況：觀察兩組術(shù)后1、7、20 d的總蛋白、清蛋白、前清蛋白水平；(4)移植腎功能情況：觀察兩組術(shù)后20 d血肌酐、尿素氮水平；(5)ICU住院時間和總住院時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組觀察期內(nèi)腹瀉發(fā)生率比較

兩組腹瀉類型均為輕型腹瀉，不伴有脫水和電解質(zhì)紊亂。兩組共19例發(fā)生腹瀉，其中普通治療組14例(35.00%)，聯(lián)合治療組5例(12.50%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.59，P=0.020)。

2.2 兩組腹瀉次數(shù)、時間比較

與普通治療組比較，聯(lián)合治療組平均腹瀉次數(shù)更少(t=3.050，P=0.03)，平均腹瀉天數(shù)更短(t=3.059，P=0.02)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腹瀉次數(shù)和腹瀉時間比較(n=40)

2.3 兩組總蛋白、清蛋白、前清蛋白水平比較

兩組術(shù)后1、7、20 d總蛋白、清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合治療組前清蛋白水平在術(shù)后20 d明顯高于普通治療組(P<0.05)，見圖1。

A：總蛋白；B：清蛋白；C：前清蛋白；a：P<0.05。

2.4 兩組腎功能比較

兩組術(shù)后20 d血肌酐、尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組腎功能比較

2.5 兩組ICU住院時間和總住院時間比較

兩組術(shù)后ICU住院時間和總住院時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組ICU住院時間和總住院時間比較

3 討 論

腎臟移植術(shù)后各種原因?qū)е碌母篂a嚴(yán)重阻滯受者術(shù)后康復(fù)，腹瀉導(dǎo)致的脫水，電解質(zhì)紊亂等嚴(yán)重影響受者的長期生存和生活品質(zhì)。以往的處理方式多采用經(jīng)驗(yàn)性使用抗生素或止瀉藥物，偶見配合使用益生菌的臨床病例報道，但對益生菌的使用時間、劑量、效果等未作系統(tǒng)探討。本課題組根據(jù)文獻(xiàn)資料和自身經(jīng)驗(yàn)，于術(shù)后3 d(肛門排氣后)給受者提前使用益生菌，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用益生菌可降低受者的腹瀉發(fā)生率，減少平均腹瀉次數(shù)和腹瀉持續(xù)時間，而對受者的營養(yǎng)狀況、移植腎功能、ICU住院時間和總住院時間無明顯影響。說明益生菌對于腎移植受者腹瀉具有一定的預(yù)防作用，且不會干擾移植腎功能。

正常情況下，人體對外來的益生菌具有較高的耐受性，益生菌可與腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，形成微生物膜，使得腸道黏膜的完整性得以維持，有效抑制有害菌的生長繁殖[15]。腹瀉的發(fā)生，一般會伴隨消化道黏膜的破損和腸道微環(huán)境的改變[16]，這種情況下，即便補(bǔ)充益生菌，其生存環(huán)境已被改變，也難以正常生存和繁殖，不會產(chǎn)生抗腹瀉的作用。因此，選擇在腎移植受者發(fā)生腹瀉之前使用益生菌，可觀察到其對腹瀉的良好預(yù)防效果，這提示腎移術(shù)后可早期聯(lián)合使用益生菌預(yù)防腹瀉。

清蛋白水平是反映機(jī)體營養(yǎng)狀況的指標(biāo)之一[17]。本研究顯示，聯(lián)合使用益生菌可增加受者術(shù)后20 d的清蛋白水平，這與YAZHINI等[18]研究結(jié)果一致，在一定程度上說明益生菌可改善移植受者術(shù)后的營養(yǎng)狀況。筆者分析，提前使用益生菌可對抗手術(shù)應(yīng)激、情緒緊張、藥物等因素對腸黏膜的損害作用，保護(hù)腸道的運(yùn)動和吸收功能，是受者營養(yǎng)狀況恢復(fù)的有利因素。在觀察期內(nèi)，兩組血肌酐、尿素氮水平無明顯差異，說明益生菌沒有干擾移植腎功能。同時，本研究并未觀察到益生菌對受者ICU住院時間和總住院時間的改善。對于腎移植受者，轉(zhuǎn)出ICU或出院的因素是多方面的，益生菌的作用影響較小，或與益生菌干預(yù)和觀察時間較短、樣本量較小等因素也有關(guān)系。

本研究存在以下不足：(1)未對腹瀉受者進(jìn)一步檢查(腸鏡、病理檢查等)以明確腹瀉原因和類型；(2)由于條件限制，未對入組患者腸道菌群及免疫系統(tǒng)功能進(jìn)行監(jiān)測；(3)觀測時間窗較窄，預(yù)防性使用益生菌對腹瀉的中長期作用還需要更大樣本量、長期的隨機(jī)對照臨床研究來證實(shí)。

綜上所述，術(shù)后早期聯(lián)合使用益生菌可降低腎移植受者短期腹瀉發(fā)生率，值得深入研究和推廣。