血脂、血尿酸對上尿路結石最大徑及數目的影響

肖 莉，汪財霞，張小馬

(安徽醫科大學第四附屬醫院：1.健康管理中心；2.泌尿外科，合肥 230012)

研究發現上尿路結石與血尿酸水平、代謝綜合征(MS)中的血脂紊亂關系密切，但文獻報道結果不一[1-3]，存在性別、地區及種族的差異[4]。目前，國內外學者研究主要集中在血尿酸、血脂水平對上尿路結石形成、復發的影響，而血脂、血尿酸水平對上尿路結石大小及數目影響的文獻報道極少。本研究擬了解血脂、血尿酸水平及性別對上尿路結石大小及數目的影響，以期為不同性別健康人群上尿路結石的個體化精準預防提供一定的參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年2月本院144例上尿路結石住院患者為研究對象。納入標準：(1)均由泌尿系B超和CT檢查明確診斷為上尿路結石；(2)≥18歲。排除標準：(1)可能影響上尿路結石形成、大小的疾病，如先天性泌尿系梗阻、原發性高草酸尿、原發性高尿酸尿、原發性高鈣血癥、腎鈣質沉著病、海綿腎、胱氨酸尿、腎小管酸中毒、皮膚結節病等；(2)影響鈣調節的疾病，如甲狀旁腺功能亢進、有功能的垂體、腎上腺疾病；(3)惡性腫瘤；(4)消化系統疾病；(5)中度以上腎功能不全患者，估算腎小球濾過率(eGFR)<60 mL·min-1·1.73 m-2。所有患者中男82例，女62例，年齡21～85歲，平均(52.67±13.42)歲；腎結石71例，腎結石伴輸尿管結石47例，輸尿管結石26例。結石大小0.5～5.0 cm，平均(1.85±0.98)cm。本研究通過醫院倫理委員會批準(SL-YX2019-001)。

1.2 方法

1.2.1資料收集

(1)查閱歸檔的出院病歷資料，記錄人口學一般情況、生活習慣、既往史及用藥史等數據。(2)記錄血生化、尿常規檢驗報告單結果。(3)患者均有泌尿系B超和CT檢查結果明確結石診斷，結石最大徑取CT中的測量值，結石的數量依據泌尿系B超結果。(4)eGFR計算使用CKD流行病學合作公式(CKD-EPI) 2009年版[5]。

1.2.2診斷標準

(1)依據中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]相關標準，①高血糖：空腹血糖大于或等于6.1 mmol/L；②高三酰甘油(TG)：空腹TG≥1.7 mmol/L；③高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-c)：空腹血HDL-c<1.04 mmol/L。(2)依據《中國成人血脂異常防治指南2016年版》[7]，密度脂蛋白-膽固醇(LDL-c)<3.4 mmoL/L為正常。(3)依據《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017版)》[8]，高尿酸血癥男性空腹血尿酸大于420 μmoL/L，女性空腹血尿酸大于360 μmoL/L。

1.2.3病例分組及分析

按血脂、血尿酸水平診斷標準分組，比較異常代謝水平與正常代謝水平下上尿路結石的大小及數目，并分析血脂、血尿酸水平與上尿路結石大小及數目的關系。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 不同性別一般資料比較

男性患者血尿素氮、血肌酐、血尿酸水平高于女性患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同性別一般資料比較

續表1 不同性別一般資料比較比較

2.2 不同性別結石最大徑及結石多發/單發比較

LDL-c升高的男性患者結石最大徑大于正常者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同性別結石最大徑及結石多發/單發比較

2.3 不同性別結石最大徑與血脂、血尿酸的相關性

總體人群中，上尿路結石最大徑與LDL-c、血總膽固醇、血尿酸呈正相關(P<0.05)。男性上尿路結石最大徑與TG、LDL-c、血總膽固醇、血尿酸呈正相關(P<0.05)，女性則僅與血尿酸呈正相關(P<0.05)，見表3。

表3 不同性別結石最大徑與血脂、血尿酸的相關性

2.4 血脂、血尿酸對結石最大徑和多發/單發的影響

結石最大徑做因變量，以年齡、TG、LDL-c、HDL-c、血總膽固醇及血尿酸為自變量。多因素線性回歸分析校正年齡等混雜因素后，結果顯示影響結石最大徑的因素有LDL-c、HDL-c、血尿酸(P<0.05)。LDL-c、血尿酸是男性患者結石最大徑的獨立影響因素(P<0.05)；血尿酸是女性患者結石最大徑的獨立影響因素(P<0.05)。

結石多發/單發做因變量，以年齡、血脂、血糖、血尿酸連續變量及高TG、低HDL-c、高LDL-c和高血糖分類變量為logistic分析中的自變量。分類變量的賦值說明：1=結石多發，0=結石單發；1=高TG，0=正常TG；1=低HDL-c，0=正常HDL-c；1=高LDL-c，0=正常LDL-c；1=高血糖，0=正常血糖。結果顯示血脂、血尿酸水平對上尿路結石多發/單發無影響，見表4。

表4 血脂、血尿酸對結石最大徑和多發/單發的影響

3 討 論

近年來國內外學者報道了血尿酸、血脂異常組分與上尿路結石密切相關，是上尿路結石形成、復發的危險因素，不同國家、地區人群的具體異常代謝成分存在差異[4]，但血脂、血尿酸水平是否影響上尿路結石大小及數目，文獻報道少見。

上尿路結石與血尿酸、MS及其血脂異常組分的關系，目前文獻報道結果不一致。LIU等[9]在橫斷面研究中發現，腎結石與MS及其組分有一定的相關性。MS組分肥胖、高血壓、高空腹血糖與腎結石有關(P<0.05)，而TG和HDL-c與腎結石無關，尿pH值與腎結石也無顯著相關性。CHANG等[10]進行了一項前瞻性的無高血壓和糖尿病人群腎結石發生風險與MS、尿pH值關系的研究，平均隨訪(5.77±1.32)年，研究結果顯示MS是腎結石發生和尿液酸化的危險因素，并隨著MS組分個數的增加發生腎結石的風險增加。ABU-GHANEM等[11]報道了復發腎結石患者中高血壓占33.1%、糖尿病占23.5%、高脂血癥占30.4%。MS組高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥比例高于非MS組(P<0.05)。認為與腎結石有關的代謝因素在不同國家和人群中存在差異，個性化的國家衛生方案來處理當地腎結石問題具體重要意義。王起等[12]報道了MS與尿酸結石的相關性研究，發現MS組尿酸結石明顯高于非MS組，MS(OR=1.98)及組分中的BMI(OR=1.10)、高血糖(OR=1.72)、高TG(OR=0.71)、HDL-c明顯影響尿酸結石的形成。這些研究均顯示MS血脂異常組分、血尿酸水平是上尿路結石形成或復發的危險因素，在不同國家、人種及性別有一定差別，需個體化對待。但MS組相關的血脂異常代謝水平、血尿酸水平是否影響上尿路結石大小及數目，文獻中未見報道。

本研究結果顯示，高血尿酸、高LDL-c患者結石最大徑大于正常者，但僅顯示高LDL-c患者差異有統計學意義。男性上尿路結石最大徑與TG、LDL-c、膽固醇、血尿酸呈正相關；女性上尿路結石最大徑與血尿酸呈正相關。多因素線性回歸分析顯示，LDL-c、血尿酸是男性上尿路結石最大徑的獨立影響因素，血尿酸是女性上尿路結石最大徑的獨立影響因素。本結果雖僅顯示LDL-c、血尿酸水平可明顯影響上尿路結石的大小，其他血脂組分對結石大小無明顯影響，也未發現對上尿路結石的數目有影響，但這并不意味著MS的血脂異常組分對上尿路結石的形成沒有影響。國內外研究已顯示上尿路結石與MS組分中的血脂異常及血尿酸水平有關，均未報道對上尿路結石大小有無影響。本結果顯示高LDL-c主要與男性上尿路結石大小明顯有關；不論男女，上尿路結石最大徑均與血尿酸水平呈正相關。國內葉文玲等[13]也發現LDL-c是男性腎結石形成的獨立影響因素(OR=1.149)，而不是女性腎結石形成的影響因素。本研究存在一定的局限性，主要是單中心研究，樣本量偏小，有待于多中心、大樣本量的數據來進一步驗證結果。

血脂、血尿酸水平與上尿路結石存在相關性，對上尿路結石的大小有一定的影響作用，對結石數目沒有影響，并在不同性別存在差異。這種相關性的具體病理生理學機制目前尚不清楚，推測可能與胰島素抵抗有關[14]。有研究發現，LDL-c與胰島素抵抗呈正相關，是預測胰島素抵抗的獨立因素[15]。胰島素抵抗可導致尿液低pH值[16]、24 h尿鈣排泄量增加[17]、低枸櫞酸尿[18]及高尿酸尿[19-20]等，有待于進一步研究。

綜上所述，健康檢查和評估機體代謝情況，依據不同性別個體化的防治高血尿酸、高低密度脂蛋白等異常代謝水平對不同性別健康人群上尿路結石的個體化精準預防具有一定的參考價值。