兩種劑量烏司他丁輔助治療急性腎損傷患兒的效果對比

劉偉，孫學東

（深圳大學總醫院 急診科，廣東 深圳 518055）

0 引言

急性腎損傷常由于腎臟發生血流障礙或腎臟周圍靜動脈系統出現血栓等原因而導致的腎功能衰竭，腎臟的排泄代謝廢物及水分、維持酸堿平衡的能力受損以及多種內分泌功能紊亂導致多起臨床綜合征，是兒科重癥監護室常見疾病之一[1-2]。有報道顯示，烏司他丁作為身體系統紊亂的急性搶救藥物，可改善因手術對周圍組織負面影響而引起的腎功能紊亂等，同時它可有效維持免疫系統的內環境穩態，對多種毒素及致病菌有清除作用，現可應用于膿毒血癥及急性胰腺炎等嚴重炎癥疾病治療[3]。該藥物理化性質雖被研究透徹，但在醫學界對該藥物劑量使用機理研究較少，本文觀察兩種劑量烏司他丁輔助治療急性腎損傷患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年2 月深圳大學總醫院急診科收治的82 例急性腎損傷患兒作為研究對象,按照隨機數表法將其82例患兒平均分為對照組與研究組各41 例。納入標準：所有患兒符合《中醫內科常見病診療指南》[4]；經血液及尿量檢查血清肌酐絕對值升高大于等于26.5umol/L；每小時尿量小于0.5mL/Kg。排除標準：對烏司他丁藥物過敏者；患兒家屬不服從既定治療目標或中途終止者；泌尿系感染和結石者。患兒家屬對本研究內容了解并自愿簽署知情同意書，研究經深圳大學總醫院急診科醫學倫理文員會審批通過。對照組：男20 例，女21例；年齡2～15 歲，平均（6.37±2.34）歲；急性腎損傷診斷分級標準（R-criteria,I-criteria,Fcriteria,L-criteria,E-criteria,RIFLE）肌酐標準：處于R（危險）級別9 例，處于I（損傷）級別18 例，處于F(衰竭)級別14 例。研究組：男18例，女23 例；年齡2～15 歲，平均（6.88±2.10）歲；肌酐標準：處于R（危險）級別14 例，處于I（損傷）級別15 例，處于F(衰竭)級別12 例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均進行常規住院治療，主要通過防治并發癥如服用噻嗪類利尿藥維持電解質平衡、服用聚苯乙烯磺酸鈉控制血鉀水平、輸注鈣劑如葡萄糖酸鈣恢復血鈣水平等治療。

對照組行烏司他丁常規劑量治療。入院初期給予每次10 萬單位烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133，5 萬單位），與5%葡萄糖注射液500mL 混合使用，進行緩慢靜脈注射，時間掌控在1.5h 左右，2 次/d，之后根據RIFFLE分級標準降為R、I 級或正常可適當減少劑量，治療20 d 后停止注射。

研究組行烏司他丁大劑量治療。入院初期給予每次100 萬單位烏司他丁，注射方法與對照組相同，之后根據RIFFLE 分級標準降為R、I 級或正常可適當減少劑量，治療20d 后停止注射。

1.3 觀察指標

①比較兩組腎功能指標。于治療前、治療20d后取患兒空腹靜脈血，離心時間約5min，放置于室溫，采用血肌酐檢測試劑盒（上海撫生實業有限公司生產）檢測肌酐、采用MAGEA4 試劑盒-降鈣素基因相關肽1 ELISA 檢測試劑盒（上海滬震實業有限公司）檢測降鈣素原，并記錄患兒24 小時尿量。②比較兩組炎癥指標，包括白介素-6（Interleukin-6,IL-6）和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)。使用酶聯免疫試劑盒（南京卡米洛生物工程有限公司）檢測兩組IL-6、TNF-α。③比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組腎功能比較

治療前，兩組肌酐、降鈣素原、24h尿量水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組肌酐、降鈣素原水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，兩組24h 尿量明顯高于治療前，且研究組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組急性腎損傷患兒腎功能比較（）

表1 兩組急性腎損傷患兒腎功能比較（）

注：對照組，行烏司他丁常規劑量治療，觀察組，行烏司他丁大劑量治療；與治療前比較，①P＜0.05.

2.2 兩組炎癥指標的比較

治療前,兩組IL-6 和TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6 和TNF-α 水平明顯低于治療前，且研究組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組急性腎損傷患兒炎癥指標比較（）

表2 兩組急性腎損傷患兒炎癥指標比較（）

注：對照組，行烏司他丁常規劑量治療，觀察組，行烏司他丁大劑量治療；與治療前比較，①P＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較

治療后，研究組不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組急性腎損傷患兒不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

急性腎損傷患兒的病因較多，可發生于其它疾病導致腎臟血流緩慢、腎臟遭受直接的損傷或腎臟輸尿管堵塞。患兒通常需要住院治療，臨床主要采取恢復腎臟血供、停用可能導致疾病的藥物，嚴重者需要接受透析治療直至腎臟恢復功能。有研究表明，烏司他丁作為其它消化道及代謝用藥已被廣泛應用腎臟急性惡化期，但現醫學界并未統一規定烏司他丁的合理劑量，對如何最大限度使用該優勢并未達成統一共識[5]。研究顯示，烏司他丁對消除血漿濃度效果顯著，也可消除手術感染等帶來的炎癥反應，有效抑制胰蛋白水解酶對肽鏈相連的氨基酸類化合物的水解作用[6]。對于急性腎損傷患兒而言，首先能夠抑制炎癥介質的釋放及改善腎功能等，其次清除氧自由基使腎臟內環境趨于穩態。

急性腎損傷診斷主要通過尿檢等指標或活檢腎臟組織判斷，治療有恢復腎臟血供或停用可能導致疾病的藥物等。肌酐過高代表了腎小球濾過功能出現障礙，降鈣素代表了患有膿毒血癥和腎功能衰竭，尿量過少則表示腎炎、慢性腎炎出現急性發作，以上可評價急性腎損傷的進程及預后。本文研究結果顯示，治療后，研究組肌酐水平、降鈣素水平明顯優于對照組，表明高劑量的治療可有效緩解急性腎炎患兒的腎衰竭。這可能是該藥物對活性氧自由基濃度過于敏感，活性氧自由基濃度過高會對腎臟細胞造成蛋白質變性、核酸受損，影響腎小管重吸收等功能，且加速腎臟細胞的老化過程。當該藥物中的糖蛋白檢測腎臟自由基濃度過高則會采取吞噬等清除方式或抑制單電子還原產物的生成，這對腎臟的正常細胞與組織起到保護作用，且高濃度的烏司他丁可減少腎臟細胞核酸的突變，效果更佳。

有研究顯示，急性腎損傷會促進腎臟細胞的氧化應激及炎癥，加速細胞凋亡與組織損傷[7]。IL-6主要調控腎臟免疫反應的炎癥因子，TNF-α 是會使腎臟引發炎癥并參與炎癥過程的蛋白質。而檢測以上兩種指標則是對腎臟細菌感染的直接驗證，本文研究結果顯示，研究組IL-6 和TNF-α 水平均明顯低于對照組。這可推測烏司他丁藥物可有效阻斷炎癥的連鎖反應，作為生物制劑可顯著阻止腫瘤壞死因子的產生或阻斷細胞內與炎癥有關的細胞通路[8]，而高濃度的使用則會加強以上效果，防止腎臟進一步損傷。

某些患兒可能對烏司他丁藥物劑量產生不良反應，可根據患兒產生的不良反應率證明藥物的安全性[9]。本研究結果顯示，治療后研究組發生惡心、嘔吐、腹瀉、發紅瘙癢的不良反應明顯低于對照組，推測可能與該高劑量推注能進一步改善患兒腎功能及相關炎癥反應有關，可以加快患兒康復進程，顯著提高患兒肌體的調控能力，對肌體不適反應的抵抗力更強[10]。

綜上所述，針對急性腎損傷患兒，烏司他丁的高含量靜脈推注，其濃度的增加可有效減輕炎癥反應，顯著緩解腎功能衰竭，使用高含量該藥物后可大大緩解炎癥反應且降低不良反應發生率。