癲癇性精神障礙用藥進展

宋倩倩

(濟南市社會福利院，山東 濟南 250022)

0 引言

癲癇性精神障礙是一類由癲癇引起的腦部的異常放電引起的一類精神障礙，可能與癲癇反復發作導致腦組織病理性改變有關，癥狀類似于精神分裂，如情感異常、人格異常、妄想、幻覺等。臨床目前針對該疾病以抗癲癇藥物治療基礎，聯合抗精神藥物治療。但在兩組藥物在某種程度上存在相關作用，有相互矛盾的地方，一些精神類疾病藥物可能會影響驚厥閾值，加劇癲癇發作，例如氯丙嗪，而抗癲癇藥可能會加劇精神類疾病癥狀。因此對于癲癇性精神障礙需要進行早期和準確的診斷，采用有效的抗癲癇藥物和抗精神類藥物，以減少疾病發作。

1 常見抗精神類藥物進展

1.1 喹硫平

喹硫平是一種新型的非經典抗精神病藥物，為腦內多種神經遞質受體拮抗劑。對多巴胺D1、多巴胺D2 和5-羥色胺5-HT 都具有親和力，對5-HT 受體親和力高于多巴胺受體。

杜愛玲[1]等對比52例患者喹硫平治療前后療效，發現治療后PANSS 陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總評分均低于治療前，具有較好的治療效果，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩周治療后不良反應的發生率為25.0%。張志艷[2]等選取39 例病例對照。對比利培酮對照組，喹硫平觀察組具有較好的療效，且不良反應發生率低。喹硫平組總有效率(88.89%)明顯優于利培酮組(42.86%)，且不良反應發生率(27.78%)顯著低于利培酮組(57.14%)。蒲鈴江[3]選取84 例患者，分組各42 例。喹硫平觀察組總有效率為95.2%高于對照組73.8%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后PANSS 各評分低于利培酮對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(35.75 vs 11.9%,P＜0.05)。張芳[4]等選取140 例患者，分為利培酮對照組70例和喹硫平觀察組70 例。利用BPRS 評價指標評價療效。觀察組總有效率為97.143%明顯高于對照組總有效率為84.286%（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為7.143%明顯低于對照組28.571%（P＜0.05）。王飛雪[5]等研究發現喹硫平觀察組對比利培酮對照組（各25 例），治療后觀察組陽性和陰性癥狀量表PANSS 評分明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組總有效率明顯（92.0%）高于對照組（72.0%），具有統計學意義（P＜0.05），不良反應明顯低于對照組（12.0% vs 36.0%,P＜0.05）。劉斌[6]等選取108 例患者，隨機分為兩組各54 例。研究發現喹硫平組觀察組治療總有效率（96.30%）比利培酮對照組高（81.48%，P＜0.05）；觀察組組治療后個人和社會功能量表評分高于對照、簡明精神病量表評分低于對照組，均有統計學意義（P＜0.05）。喹硫平組不良反應發生率（3.7%）比利培酮組低（20.37%，P＜0.05）。徐志曉[7]等選取60 例患者分為對照組和觀察者，各30 例。對比利培酮對照組，喹硫平觀察組組患者總有效率相對較高（93.3% vs 64.3%,P＜0.05）。兩組患者PANSS 評分、簡明精神病量表評分、個人和社會功能量表評分具有明顯差異，喹硫平觀察組優于利培酮組（P＜0.05）。喹硫平組不良反應發生率3.3%顯著低于利培酮組33.3%（P＜0.05）。廖明武[8]選取患者100 例，隨機分為兩組，各50 例。利用簡明精神病評定量表(BPRS)判定治療效果，喹硫平觀察組臨床總有效率（98.0%）高于利培酮對照組（86.0%），差異具有統計學意義（P＜0.05）。舒代明[9]選取95 例患者，利培酮對照組47 例，喹硫平觀察組48 例，治療后觀察組的PANSS 評分、簡明精神病量表評分明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組的個人和社會功能量表評分顯著高于對照組（P＜0.05）。觀察組的總有效率為87.50%明顯高于對照組68.09%。觀察組不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。

現有研究表明喹硫平在治療癲癇性精神障礙方面具有較好的療效，明顯改善臨床癥狀。對比利培酮，臨床療效更高，且不良反應發生率低，值得臨床廣泛推廣。當然這一結論需要更多臨床數據支持，需要廣大樣本量，增加觀察時間，使其更具有說服力。

1.2 利培酮

利培酮屬于新一代非典型抗精神病藥，為苯丙異噁咗類，該藥與5-HT2 受體和D2 受體有很高的親和力，也可與a1、H1 受體結合，抗膽堿樣作用以及鎮靜作用弱。

張俊[10]選取29 例患者治療前后對比，利培酮用于癲癇性精神障礙治療8 周有效率為89.7%，治療后BPRS(簡明精神病評定量表)及CGI (臨床療效總評量表評分顯著降低（P＜0.05），未發現明顯不良反應。聶智勇[11]等選取40 例患者進行前后對比。利培酮治療后CGI 評分、BPRS 各因子評分及總分均較治療前顯著降低(P＜0.05)，未發現明顯不良反應。崔永璐[12]選取25 例患者，對比利培酮治療前后，8 周治療后用BPRS(簡明精神病評定量表)評分下降明顯（P＜0.01）。臨床療效總評量表評價CGI 療效，治療有效率92%，未見明顯不良反應。樸貞淑[13]對比46 例癲癇所致精神障礙患者使用利培酮合并妥泰治療前后對比，研究發現治療后簡明精神病評定量表(BPRS)、癥狀自評量表(SCL-90)及各因子分均有顯著減少(P＜0.001)，有效率為 95.7%。孫美鴿[14]等選取86 例患者分為兩組，各43 例。對比丙戊酸鈉聯合安慰劑對照組，丙戊酸鈉聯合利培酮觀察組PANSS、簡易智力狀況檢查法MMSE 評分具有明顯優勢，具有顯著性差異（P＜0.05）。觀察組總有效率95.35%明顯高于對照組79.07%（P＜0.05），不良反應未見明顯差異。白金娟[15]等選取168 例患者，各84 例。對比丙戊酸鈉組，丙戊酸鈉聯合利培酮組治療后，PANSS 各量表以及總分均有明顯的下降，且明顯低于對照組（P＜0.05），總有效率為90.48%明顯高于對照組77.38%（P＜0.05）。觀察組TESS 評分為(8.34±2.71),對照組TESS 評分為(8.12±2.64)(P＞0.05)。王曉靜[16]等入組100 例患者，分為兩組各50 例。對比單純利培酮治療，丙戊酸鈉聯合利培酮治療顯著降低癲癇所致精神障礙患者陽性與陰性癥狀量表 (PANSS) 評分（P＜0.05），簡易精神量表 (MESS) 評分無顯著差異，不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。晏麗麗[17]等選取70 例隨機各35 例。對比丙戊酸鈉治療為對照組,丙戊酸鈉聯合利培酮觀察組其陽性和陰性癥狀量表評分(PANSS)比較差異低于對照組;觀察組臨床治療療效明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。侯凌峰[18]等入組86 例，患者被隨機分配到觀察組組（利培酮口服液組）和對照組（氟哌啶醇組）。兩組治療前后PANSS 評分均具有明顯差異，對治療癲癇性精神障礙有明顯療效，兩組間數據無顯著差異。郭鵬[19]等選取患者共82 例,隨機分為復方苯硝那敏聯合利培酮觀察組42 例和復方苯硝那敏聯合氯丙嗓或奮乃靜對照40 例。觀察組總有效率為95%,對照組總有效率為88%，無顯著性差異，錐體外系癥狀不良反應差異有統計學意義(P＜0.05)。

現有研究表明利培酮治療前后精神狀態明顯改善，具有較好的療效，且未發現明顯不良反應。與傳統抗精神病藥物奮乃靜、氯丙嗪以及氟哌啶醇相比，具有較好的臨床效果，且不良反應低，值得臨床推廣。下一步需要更大的樣本量和觀察時間來確證這一結論。

1.3 阿立哌唑

阿立哌唑藥物為阿立哌唑是一種喹啉類衍生物，多巴胺系統穩定劑，是新型非典型抗精神病藥物。該藥物和多巴胺受體D2、D3、5-羥色胺受體5-HT1A及5-HT2A 受體等具有較高親和力，通過對受體部分激動起到有效抗精神分裂作用，在傳統抗癲癇藥物的基礎上，阿立哌唑可有效改善癲癇性精神障礙患者癥狀，可以有效改善患者陰性癥狀、陽性癥狀以及認知功能。

李倦國[20]等選取64 例患者隨機分為兩組，阿立哌唑組與奮乃靜組有效率無顯著性差異（90.61% vs 87.5%，P＞0.05）。阿立哌唑組PNASS 評分明顯低于于奮乃靜組（P＜0.05），阿立哌唑不良反應顯著少于奮乃靜（P＜0.05）。陳強[21]等70 例癲癇(強直-痙攣性發作)所致精神障礙患者隨機分為觀察組和對照組,分別采用阿立哌唑和奮乃靜治療。兩組PANSS 評分無明顯差異，副反應的發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。黃凱[22]等入組56 例患者隨機分為兩組，對比奮乃靜對照組，阿立哌唑觀察組療效無差異（P＞0.05）。觀察組治療6 周末TESS評分為顯著低于對照組，有統計學意義(P=0.005)。孫姍[23]等選取52 例患者隨機分為奮乃靜對照組和阿立哌唑觀察組,各26 例。觀察組TESS 評分明顯小于對照組組(P＜0.05)；兩組PANSS 評分、治療總有效率均不存在統計學差異(P＞0.05)。馬春麗[24]等選取60 例患者，隨機分為觀察組和對照組，各30 例。對比奮乃靜對照組，阿立哌唑觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（96.67% vs 80.0%,P＜0.05）。觀察組治療后的一般精神病理評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及總分明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后的MMSE、生命質量評分明顯高于對照組，HAMA、HAMD 評分明顯低于對照組（P＜0.05）。陳光艷[25]選取50 例患者隨機分25 例為一組，分為阿立哌唑觀察組和利培酮對照組。觀察組總有效率86.67%明顯高于對照組56.67%，具有統計學意義（P＜0.05）。觀察組的不良反應發生率10.0%明顯低于對照組36.67%（P＜0.05）。閔思春[26]選取50 例患者隨機分為阿立哌唑觀察組和利培酮對照組，各25 例。觀察組治療總有效率為84%高于對照組48%，具統計學差異（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為12%顯著低于對照組44%，具統計學差異（P＜0.05）。

目前研究表明阿立哌唑與傳統抗精神類藥物奮乃靜治療療效相等，但不良反應發生率顯著低于奮乃靜，值得臨床推廣。與利培酮相比，臨床療效更好，不良反應發生率低。下一步需要更多的研究，加大樣本量和觀察時間來確證這一結論。

2 討論

癲癇性精神障礙是一個復雜的疾病，它是癲癇反復發作導致的精神障礙，可使患者出現幻想、抑郁多種癥狀，甚至出現傷人或者自殘行為，由于具有難治，易發作的特點，對患者以及家庭的心理上以及經濟上造成沉重的負擔。因此需要及時有效方法來治療癲癇性精神障礙。治療上多采用抗癲癇藥物和調節精神的藥物并用?？咕袼幬锓矫嬉酝嗖捎脢^乃靜及氯丙嗪、氯氮平等藥物[27-28]。但這些藥物可引起較嚴重的錐體外系不良反應、抗膽堿能副反應以，甚至可引起不可逆性遲發性運動障礙等嚴重不良反應，這是因為奮乃靜、氯丙嗪等可阻斷黑質紋狀體D2 受體導致錐體外系副作用，阻斷M 膽堿受體引起抗膽堿副反應。而氯氮平可降低閾值誘發癲癇。目前研究發現喹硫平、阿立哌唑、利培酮的臨床療效顯著，且不良反應發生率低。在這三種藥物中，喹硫平的優勢更加明顯，這是因為喹硫平對多巴胺D2 的受體親和力更小，而解離的速度卻較快，可減少副作用的產生。喹硫平與毒蕈堿受體間的親和力小，故相關抗膽堿能不良反應少，不良反應輕微、安全性高、依從性好，因此被廣泛應用于臨床。但這些研究的局限性在于樣本量較少，最高的樣本才100 例，觀察時間較短，今后可增加樣本量并延長觀察時間以進一步驗證本研究結論。