重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床療效觀察

謝春山

（廣東省陽春市人民醫院 兒科，廣東 陽春 529600）

0 引言

臨床兒科中較為常見的一種疾病則為手足口病，多在年齡＜5 歲兒童中發病，因感染腸道病毒而發病[1]。主要表現為口腔、足部、手部等部位發生小皰疹，以及低熱、厭食、口痛等，部分患兒會發生無菌性腦膜腦炎、肺水腫、心肌炎等并發癥，甚至死亡，對患兒生命安全和身體健康造成嚴重威脅。所以，臨床需探尋一種有效安全的治療方式。干擾素則為臨床治療此疾病的常用藥物之一，但若單一使用此藥物，療效不理想，且多并發癥，對疾病預后不利。為提升療效，已有報告稱[2]，重組人干擾素α-2b 噴霧劑聯合炎琥寧治療小兒手足口病，患兒血清炎性因子、免疫蛋白水平指標可得到明顯改善，療效更理想。但目前此方面報告較少，仍有大量學者致力于此點的探討中，現納入我院以往收治的80 例小兒手足口病患兒分組重點論述此點。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按治療方式分組80 例小兒手足口病患兒。入選標準：①各患兒均滿足《手足口病診療指南(2018年版)》[3]手足口診治標準；②各患兒均表現為程度不同的肛周、口腔黏膜、手足等部位發生散在性皰疹或皮疹，神經精神癥狀表現為肌腱反射消失或減弱、病理反射陽性、頸項強直、肌肉痙攣、共濟失調、肌無力、煩躁易驚、嗜睡、嘔吐、頭痛等癥狀，影像學檢查顯示脊髓灰質、腦干病變；③各患兒家屬均簽字表示接受此次治療方式；④病歷資料齊全。排除標準：①嚴重營養不良者；②肝腎、心功能衰竭者；③入組前接受免疫調節劑、激素類藥物治療者；④對本研究使用藥物禁忌或過敏者；⑤中途退出研究或依從性差者；⑥因精神、智力等因素無法配合此次治療者。對照組：病程時間0.5-3.2d，平均為（2.1±0.4）d，年齡1.2-6 歲，平均為（4.2±0.4）歲，女性18 例，男性22 例；觀察組：病程時間0.6-3.4d，平均為（2.3±0.5）d，年齡1.3-6.4 歲，平均為（4.5±0.3）歲，女性19 例，男性21 例。基本資料無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

各患兒入院就接受退熱、保持水電解質穩定、預防感染等常規治療。對照組接受干擾素治療，用重組人干擾素α-2b（生產廠商：天津華立達生物工程有限公司，批準文號：國藥準字S20030028）噴涂患處，每次1～2 噴(如創口面積較大，也可噴涂多次以能覆蓋整個創面為宜)，每日3 次。觀察組在常規干預基礎上，再接受重塑人干擾素α-2b（與對照組一致）聯合炎琥寧（批準文號：國藥準字H20067423，生產廠商：峨眉山通惠制藥有限公司）治療，10mg/kg 炎琥寧與5%葡萄糖溶液250mL 混合后，靜脈滴注，1次/d。各患兒均持續治療1 周。

1.3 指標判定

依據患兒疾病判定標準[3]評估療效，顯效：潰瘍、皰疹均消失和愈合，體溫正常；有效：潰瘍、皰疹得到明顯改善，但未完全消失，體溫正常；無效：未達到以上標準。

治療前、治療后3d 時抽取患者靜脈血液3mL，離心處理，分離血清，用酶聯法測定血清測定炎性指標，包含白細胞介素-10、白細胞介素-6、白細胞介素1β，用免疫擴散法檢測免疫指標，包含IgA、IgG、IgM。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療療效

觀察組治療療效95% 高于對照組67.50%（P＜0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 炎性指標

治療前組間炎性指標無統計學差異（P＞0.05），治療后，觀察組白細胞介素10、白細胞介素6、白細胞介素1β 低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 比較炎性指標（pg/mL，）

表2 比較炎性指標（pg/mL，）

2.3 血漿免疫球蛋白指標

比較血漿免疫球蛋白指標，治療前組間數據無統計學差異（P＞0.05），治療后，觀察組免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 比較血漿免疫球蛋白指標（g/L，）

表3 比較血漿免疫球蛋白指標（g/L，）

3 討論

手足口病多因感染多種腸道病毒而發病，此疾病具有傳染性，最為常見的一種致病微生物則為柯薩奇病毒A16、腸道病毒EV71[4]。報告顯示[5]，感染性疾病會產生大量炎性因子，且炎性因子變化與病情變化和疾病預后存在關系。手足口病變中，病毒對人體巨噬細胞、單核細胞有刺激作用，進而生成炎性因子，IL-10、IL-6、IL-1β 較明顯。IL-1β為機體啟動免疫反應功能的炎性因子，若指標過高，會誘發炎癥反應。IL-6 為導致細胞損傷的因子，且具有潛在性，可誘發人體炎癥反應。IL-10 多因輔助T 淋巴細胞、B 細胞、巨噬細胞生成對巨噬細胞分泌有抑制效果，進而降低炎性指標，控制機體免疫應答。此外，手足口病不僅與免疫細胞、病毒感染存在關系，且與機體體液免疫異常存在關系。報告顯示[6]，手足口病會降低機體免疫功能。

干擾素為臨床治療小兒手足口病的常用藥物之一，此藥物屬于廣譜抗病毒劑，可讓特殊膜受體與細胞表面結合，抑制RNA 病毒和細菌DNA，避免病毒進一步復制和增殖，且具備調節免疫功能的作用，提升淋巴細胞對靶細胞特殊性和巨噬細胞吞噬活性[7]。但近年發現單一使用此藥物治療，多并發癥，疾病預后不利。因此，近年有學者倡導將炎琥寧與重組人干擾素α-2b 兩者聯合用于小兒手足口病治療[8-9]，認為療效更理想。本研究結果也顯示，觀察組患兒血清炎性因子、免疫蛋白水平指標優于對照組，且療效95%高于對照組67.50%，P 值均＜0.05，同時證實了重組人干擾素α-2b 噴霧劑兩盒炎琥寧治療療效。炎琥寧主要成分是從穿心蓮中提煉出的內脂琥珀酸半脂鉀鈉鹽，具有消炎、抗感染、鎮痛等效果，可降低重組人干擾素α-2b 噴霧劑用藥中不良反應。且藥理學表明[10]，炎琥寧對毛細血管通透性、水腫、炎性滲出有抑制效果，并促進釋放腎上腺皮質激素，提升中性粒細胞和巨噬細胞吞噬能力，讓病毒合成受到抑制。將以上兩種藥物聯合治療，此兩種藥物具有協同效果。但筆者認為，在治療小兒手足口病患兒時，需按照患兒狀況嚴格控制藥物劑量，且使用藥物中，需密切監測機體各項功能，避免發生不良預后。

綜上所述，臨床可考慮將重組人干擾素α-2b噴霧劑聯合炎琥寧聯合用于小兒手足口病疾病治療中，患者血清炎性因子、免疫蛋白水平指標可得到明顯改善，療效理想。