吸入抗膽堿能藥物對慢阻肺疾病穩定期患者運動后心率的影響研究

胡爍彬，劉大亮，崔秀嬌，符洪明，覃伙榮

（廣東省第二榮軍醫院 內科，廣東 佛山 528211）

0 引言

慢性阻塞性肺炎（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）穩定期患者需堅持治療進一步減輕疾病癥狀，抗膽堿藥物可有效松弛支氣管平滑肌痙攣，包括異丙托溴銨、氧托溴銨和托溴銨等，主要通過抑制膽堿能神經的張力減輕炎癥反應，從而達到緩解患者臨床癥狀的目的[1-2]。有研究表示[3]，運動后心率恢復（HRR）可作為評價COPD 患者心肌交感神經、迷走神經的緊張和均衡變化，側面反應出COPD 患者心血管系統狀態，判斷疾病恢復情況。目前HRR 應用于大部分心血管系統疾病如冠心病[4]、心力衰竭[5]等疾病的發生診斷和病情判斷的研究與報道較多，鑒于此，本研究主要通過對COPD 穩定期患者給予不同藥物治療分組比較，旨在探索吸入抗膽堿能藥物對COPD 穩定期患者HRR 的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年4 月至2020 年8 月我院收治的COPD穩定期患者80 例按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40 例，其中觀察組男23 例，女17 例；年齡41～68 歲，平均（52.77±3.86）歲。對照組男21例，女19 例；年齡41～69 歲，平均（52.15±3.59）歲，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①經臨床體格檢查、胸部X 線檢查、肺功能檢查結合患者病史診斷為COPD，符合相關診斷標準[6]，并處于緩解期；②意識清楚，可配合完成研究相關量表調查；③患者自愿加入本次研究，且簽署知情同意書。排除標準：①認知功能障礙或其他精神疾病；②患有嚴重心血管系統疾病，如冠心病、心律失常、心力衰竭等；③長期服用影響心率藥物如地高辛、β 受體阻滯劑等；④非穩定期患者或其他肺部疾病者；⑤對本研究所用藥物過敏或不良反應嚴重者。本研究經本院倫理委員會審核批準，且符合《赫爾基宣言》中人類受試者醫學研究相關倫理原則。

1.2 方法

所有患者均接受常規基礎疾病對癥治療和常規飲食指導、功能恢復鍛煉等。①對照組患者給予給予普米克令舒布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd；規格：2mL:1mg；注冊證號H20140475）治療，一次1mg，一天3 次，醫護人員需采用霧化器將藥物進行霧化。②觀察組患者在對照組基礎上聯合愛全樂吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unithe，批準文號H20150159）0.5mg 霧化吸入治療，一天3次。兩組患者均治療2 周。③心肺運動試驗（CPET）：采用心肺運動儀和相關氣體分析盒測試，操作者根據患者目前狀態選擇不同負荷遞增運動測試（所有患者在進行肺功能和心肺運動試驗（CPET）前2 小時應避免吸煙，或飲用含咖啡因飲料），模擬運動（囑患者坐在電動自行車上，靜止3min。然后對患者進行3min 的零負荷跑步機運動和負荷增加運動，直到患者達到最大耐受量。自行車的轉速不低于50r/Min，全程密切監測脈搏血氧飽和度（SPO2）、12 導聯心電圖（ECG）和血壓（BP）。運動終點：SPO2 ≤88%；室性心動過速；ST 段水平或斜下壓≥0.1mv；血壓≥240/130mmHg（1mm Hg 0.133kpa）；運動時收縮壓下降≥20mmHg），HRR 值受不同體位的影響，因此所有患者在整個運動和運動終止后的恢復過程中保持相同的坐姿。

1.3 觀察指標

相關指標測定時間均為治療前、治療1 周后和治療2 周后。①CPET：記錄試驗過程中患者O2和CO2氣體交換數據，過程中鼓勵患者盡量達到體力極限，出現不良反應時及時終止試驗，測定患者每分鐘攝氧量（VO2）、每分鐘二氧化碳排出量（VCO2）、最大運動功率和HRR，其中HRR 為心率恢復為運動試驗時峰值心率與試驗結束后恢復期第1 分鐘時的心率差值（≤12 次/min 為異常）；②采用肺功能儀根據ATS/ERS 指南中相關測定方式檢測患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、氣道阻力（Paw）、氣道傳導率（Paw）；③采用慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)[7]，主要從患者呼吸道癥狀、有無咳嗽、喘息、咳痰和患者外出活動、精力、睡眠等方面綜合評價，總分40 分，得分越高表示病情越嚴重。

1.4 統計學分析

本研究所收集數據均采用統計學軟件SPSS 20.0進行計算與分析，患者年齡、各相關指標為計量資料，采用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；患者性別為計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后CPET 相關指標比較

治療前，兩組患者最大運動功率、峰值VO2、HRR和峰值VCO2比較差異不具有統計學意義（P＞0.05），治療1 周后，觀察組患者最大運動功率、峰值VO2高于對照組（P＜0.05），HRR 和峰值VCO2 比較差異不具有統計學意義（P＞0.05），治療2 周后，觀察組患者最大運動功率、HRR、峰值VO2、峰值VCO2高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后CPET 相關指標比較（）

表1 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后CPET 相關指標比較（）

續表1

2.2 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后肺功能相關指標比較

治療前和治療1 周后，兩組患者FEV1、FEVl%pred 比較差異不具有統計學意義（P＞0.05），治療2周后，觀察組患者FEV1、FEVl%pred高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），治療前，兩組患者Paw、Gaw 比較差異不具有統計學意義（P＞0.05），治療1 周后和治療2 周后觀察組患者Paw、Gaw 改善程度優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后肺功能相關指標比較（）

表2 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后肺功能相關指標比較（）

續表2

2.3 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后COPD 測試評分比較

治療前，兩組患者COPD 測試評分比較差異不具有統計學意義（P＞0.05），治療1 周后和治療2 周后，兩組患者COPD 測試評分均有降低，且觀察組降低幅度大于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、治療1 周后和治療2 周后COPD 測試評分比較

3 討論

有研究表示[8]，接近一半COPD 患者均伴有不同程度的以心率恢復和峰值心率異常降低或靜息心率異常升高為表現的自主神經功能障礙，因此HRR 不僅可作為COPD 患者運動耐力的預測指標，還可作為判斷患者治療效果的參考指標，對反映COPD 患者心臟自主功能具有重要指導意義，COPD 患者水平降低說明副交感神經活性減弱，增加心率失常的風險。抗膽堿能類藥物是目前已知能快速緩解患者臨床癥狀、減少COPD 穩定期患者急性發作的高效能藥物。

聶姍等[9]研究表示，對COPD 患者給予抗膽堿能藥物噻托溴銨治療，可起到改善HRR、提高患者運動耐力作用，黃穎等[10]研究表示，對COPD 穩定期患者給予抗膽堿能藥物異丙托溴銨霧化治療可顯著改善患者心肺功能，臨床療效顯著。夏元旦等[11]通過比較長效抗膽堿能藥物和β2 受體激動劑兩種藥物對COPD 穩定期患者心肺功能影響，結果顯示，抗膽堿能藥物在改善患者肺功能方面效果優于β2 受體激動劑，提高患者臨床療效和FEV1、FEVl%pred。本研究通過比較不同藥物對COPD 患者HRR 的影響，結果顯示，觀察組患者給予普米克令舒與愛全樂霧化吸入治療2 周后，最大運動功率、HRR、峰值VO2、峰值VCO2、FEV1、FEVl%pred 高于單純使用普米克令舒的對照組患者，COPD 測試評分低于對照組，對Paw、Gaw 改善程度優于對照組（P＜0.05），表示抗膽堿能藥物可顯著改善COPD 患者臨床癥狀，提高患者運動耐力，調節患者自主神經功能，與上述研究結果具有一致性。其原因在于愛全樂是一種吸入性抗膽堿能藥物，作用于支氣管平滑肌局部產生抗膽堿能作用，而不是全身性作用，能有效抑制支氣管痙攣介質的釋放，能有效緩解患者哮喘、支氣管痙攣癥狀，可抑制COPD 穩定期患者機體內膽堿能神經的張力從而減輕患者肺部炎癥反應，改善患者呼吸道狀態，提高患者心肺功能和運動耐力。

綜上所述，給予COPD 穩定期患者吸入抗膽堿能藥物治療，可顯著改善患者HRR，提高其運動耐力和心肺功能，減輕疾病臨床癥狀。