丁苯酞氯化鈉注射液聯合鼠神經生長因子對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響

劉娟瓊

（懷集縣人民醫院 神經內科，廣東 懷集 526400）

0 引言

當腦血管閉塞時，腦血流量會出現局部中斷情況，腦細胞供氧量明顯減少，神經元細胞出現壞死，細胞大量堆積導致有毒物質產生，同時發生細胞水腫[1]。其還會導致神經細胞三磷酸腺苷酶（ATP）合成量減少，引發線粒體功能障礙，細胞也從有氧轉變為無氧代謝，并大量釋放興奮性神經遞質，細胞內出現鈣超載情況，使得一氧化氮合酶、鈣調素、激酶被激活，生成大量自由基，粘附、炎性因子大量釋放，凋亡基因被激活，導致細胞壞死。當以上情況在一段時間內持續存在，則會造成腦組織壞死，引發腦梗死。研究顯示，腦梗死急性期若能及時恢復缺血區域血液循環，便能在一定程度上逆轉缺血區域腦組織損傷[2]。丁苯酞屬于一種脂溶性藥物，可從血腦屏障中透過，進而發揮藥理作用，但單獨用藥效果還有待進一步提高。鼠神經生長因子是從鼠頜下腺中提取而來的神經生長因子，會對中樞神經元生長產生影響，促進神經細胞增殖與分化[3]。為改善急性腦梗死患者神經功能與血液流變學，本研究在丁苯酞氯化鈉注射液基礎上聯合鼠神經生長因子對其進行治療，以期能獲得理想的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取109 例于2017 年6 月至2019 年12 月在我院接受治療的急性腦梗死患者，納入標準：①患者家屬知情同意；②經顱腦MRI 或CT 診斷為急性腦梗死；③發病至入院時間在6-48h 之內；④既往不存在顱內出血史。排除標準：①存在血液系統疾??；

②存在凝血功能障礙；③存在嚴重糖尿?。虎艽嬖谛母文I功能障礙；⑤近期存在心肌梗死或腦梗死史。按照隨機數字表法將患者分為兩組，觀察組共55 例，男39例，女16例，年齡52～75歲，平均（62.39±1.48）歲；腦梗部位為丘腦、單側額顳葉、單側顳頂葉、腦干的患者分別有3 例、6 例、21 例、25 例。對照組共54 例，男37 例，女17 例，年齡53～76 歲，平均（62.41±1.43）歲；腦梗部位為丘腦、單側額顳葉、單側顳頂葉、腦干的患者分別有4 例、5 例、22 例、23 例。對比兩組一般資料，具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：患者入院后，行抗血小板、控制體溫、吸氧、降顱壓、改善腦循環等治療，同時給予患者靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格100mL*1瓶/盒）100mL，每天治療2 次，連續治療14d。

觀察組：于對照組基礎上，給予患者肌肉注射鼠神經生長因子[舒泰神(北京)藥業有限公司，國藥準字 Sxx0023，規格:30μg/支]，每次18μg，每天1 次，連續治療14d。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果、治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NHISS）評分[4]、血液流變學指標、腦源性神經營養因子（BNDF）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經生長因子（NGF）變化情況、不良反應發生情況。

NHISS 評分：治療前后，采用NHISS 評分評價兩組患者神經功能情況，評價內容包括疏忽癥、構音障礙、語言、感覺、共濟失調、下肢運動、上肢運動、面癱、視野、意識水平，得分越高，表示神經功能缺損程度越嚴重。

療效評定標準[5]：以NHISS 評分減分率為依據，將療效評定為基本痊愈（NHISS 評分減分率為91%～100%）、顯著進步（NHISS 評分減分率為46%～90%）、進步（NHISS 評分減分率為18%～45%）、無效（NHISS 評分減分率≤17%或者病情加重），（進步例數+顯著進步例數+基本痊愈例數）/總例數×100%=總有效率。

血液流變學指標與血清指標：治療前后，兩組患者均抽取6mL 清晨空腹肘靜脈血，分裝為2 管。其中1 管按照3000r/min 的速度行10min 離心處理，離心半徑為5cm，分離上清液保存待測，BNDF、MBP、NGF 均采用酶聯免疫吸附法測定，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒提供方為上海?？瞪锟萍加邢薰尽Ａ? 管則通過LB-2A 型血液流變儀（徐州市浩宇科技發展有限公司）測定血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度。

1.4 統計學分析

研究中所有數據均錄入SPSS 20.0 軟件，計數資料以率表示，采用卡方檢驗。計量資料以（）表示，采用t檢驗。α=0.05 為檢驗水準。

2 結果

2.1 NHISS 評分比較

兩組治療前NHISS 評分比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后NHISS 評分均降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后NHISS 評分更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NHISS 評分比較(，分)

表1 兩組NHISS 評分比較(，分)

2.2 療效比較

觀察組總有效率為94.55%高于對照組的81.48%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 血液流變學指標比較

兩組治療前各項血液流變學指標比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度均降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較()

表3 兩組血液流變學指標比較()

2.4 血清指標比較

兩組治療前各項血清指標比較，無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后MBP 水平降低，BNDF、NGF 水平提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后MBP 水平更低，BNDF、NGF 水平更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清指標比較()

表4 兩組血清指標比較()

2.5 兩組不良反應比較

對照組中2 例嘔吐，1 例頭暈，2 例頭痛，觀察組中3 例輕微皮疹，2 例頭暈，2 例頭痛，觀察組不良反應發生率為12.73%，與對照組的9.26%對比，無明顯差異（χ2=0.335，P=0.563）。

3 討論

現階段，腦血管疾病已經成為危害人類身體健康的頭號殺手，和惡性腫瘤、心臟病一起組成人類三大致死性疾病[6]。急性腦梗死屬于一種常見的腦血管疾病，發病率高，發病機制錯綜復雜，常見危險因素包括肥胖、飲酒、吸煙、高脂血癥、糖尿病、冠心病與高血壓等[7-8]。丁苯酞屬于一種消旋正丁基苯酞，是近年來臨床治療急性腦梗死的新型藥物之一，可將中樞神經功能損傷程度減輕，對神經功能恢復進行有效促進，但單獨用藥效果還有待進一步提高[9]。為此，本研究在該基礎上聯合鼠神經生長因子對急性腦梗死患者進行治療，結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，NHISS 評分低于對照組，提示急性腦梗死采用丁苯酞氯化鈉注射液聯合鼠神經生長因子治療利于改善神經功能，進一步提高臨床療效。究其原因，神經生長因子能對神經元遷移、分化與增殖進行調節，有效修復神經損傷[10]。鼠、人神經生長因子具有高度同源性，不存在明顯種屬特異性。鼠神經生長因子可通過對細胞膜上的離子通道進行調控，將神經細胞與神經膠質細胞的興奮性氨基酸攝取量、生成量與釋放量增加。與此同時，該藥物還能將自由基清除劑活性增強，使得自由基清除率提高，減少病灶細胞侵害性。丁苯酞氯化鈉注射液聯合鼠神經生長因子可發揮藥物協同作用，進一步提高治療效果。

研究顯示，血液流變學異常在微循環障礙、血管損傷以及血栓形成過程中發揮了重要作用，同時也被認為屬于血管閉塞事件的一個重要危險因素[11-12]。因血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度等血液流變學指標水平增高，會減慢血液流速，升高血流阻力，減少微循環灌注量，最終減少腦組織血流灌注。影響腦缺血最可能的危險因素為紅細胞聚集量增加，紅細胞變形能力會隨著紅細胞聚集指數增加而降低，進而減慢血液流動，降低紅細胞攜氧能力，最終將腦組織缺氧程度加重。所以通過將血液黏度降低，對紅細胞聚集與血小板聚集進行抑制，能促使微循環灌注得到改善，進而保護腦組織。本研究中，觀察組治療后血小板聚集率、紅細胞壓積、血漿比黏度、全血比黏度低于對照組，提示丁苯酞氯化鈉注射液聯合鼠神經生長因子治療急性腦梗死患者利于改善血液流變學，保護腦組織，這可能是因為丁苯酞氯化鈉注射液可將腦梗死引發的腦組織損傷病理環節阻斷，抗腦缺血作用明顯，對神經元細胞凋亡、血小板聚集等進行抑制。BNDF屬于重要神經營養因子之一，和NGF 一樣，均能對神經元存活、分化、生長以及受損后再生進行維持[13]。MBP 屬于中樞神經系統髓鞘中的一種重要蛋白，存在于髓鞘漿膜表面，能對中樞神經系統功能與結構穩定進行維持，一般不會從血腦屏障中透過進入血液中，但當腦組織受到損傷時，會向血液中大量釋放，導致MBP 水平明顯升高，中樞神經功能與結構隨之紊亂[14]。本研究中，與對照組比較，觀察組治療后MBP 水平更低，BNDF、NGF 水平更高，提示丁苯酞氯化鈉注射液聯合鼠神經生長因子利于維持急性腦梗死患者神經功能與結構穩定，有效促進神經功能的恢復。同時，兩組不良反應發生率無差異，這進一步證明了聯合用藥具備安全性。

綜上所述，急性腦梗死患者采用丁苯酞氯化鈉注射液聯合鼠神經生長因子治療利于改善血液流變學與神經功能，治療效果也進一步提高。