雞傳染性支氣管炎疫苗研究進展

[摘 要] 傳染性支氣管炎給我國規模化養雞業造成巨大的經濟損失，但是因其出現變異株的速度較快，毒株毒力之間的差異大，傳統疫苗已經無法抵抗病毒變異株的危害。隨著IBV分子生物學研究、免疫機制探索以及病原變異機制探討等工作的逐步深入，新的疫苗研究工作取得了一系列進展。為更好地了解雞傳染性支氣管炎的防治現狀，本文對傳染性支氣管炎的疫苗研究進展進行了綜述。

[關鍵詞] 傳染性支氣管炎 疫苗 研究

[中圖分類號] S831 [文獻標識碼] A [文章編號] 1003-1650 （2016）08-0247-01

雞傳染性支氣管炎 （IB）是由雞傳染性支氣管炎病毒（IBV）引起，嚴重危害我國養禽業的一種重要疾病。各年齡階段雞均可發病，但雛雞最為嚴重，一般以40日齡以內的雞多發，產蛋期也有發生。IBV較高的基因突變率造成了IBV 復雜的血清型，目前的血清學交叉中和試驗表明，全世界IBV已有近30個血清型，并仍有不斷上升的趨勢，且各血清型或毒株之間交叉保護性較弱，從而給本病的防控帶來較大的困難，急需研制新的疫苗有效的預防該病的發生。

1 滅活疫苗

滅活疫苗安全性好，不存在散播病原和毒力返強的問題，但是，由于IB血清型的多樣性，單價滅活苗不能阻止IBV變異株引起IB的暴發。王紅寧等（1999）對我國IB的流行病學進行調查研究，試制了多價油乳劑滅活疫苗，擴大常規疫苗的保護范圍，發現能有效地預防多型IB。滅活疫苗的不足之處是使用劑量大，需要配合佐劑， 制備比較復雜、成本較高等。為有效的防治該病的發生，目前，國內多將弱毒疫苗滴鼻和滅活疫苗注射結合起來使用。

2 IB弱毒疫苗

IB 弱毒疫苗是由抗原性良好的毒株通過雞胚連續傳代致弱后制備的凍干疫苗。目前我國廣泛使用M41 血清型的雞胚適應毒H52和H120兩種疫苗。為達到較好的免疫效果，多在早期育雛防控，H120 株疫苗用于雛雞和其它日齡的雞，H52用于經 H120 免疫過的大雞，育成雞開產時選用 H52 疫苗，能有效刺激機體的免疫系統。但鑒于弱毒疫苗有可能成為其突變的主體和重組變異的供體，同時腎型與支氣管炎型的免疫機制還存在著很大的差別，這在很大程度上亦影響著疫苗的免疫保護作用。并且，活疫苗其致弱程度難以掌握，疫苗的運輸、貯存和使用等的條件要求較高。秦玉明等（2009）應用耐熱凍干保護劑研制成功雞傳染性支氣管炎病毒（H52株）耐熱凍干活疫苗，臨床觀察無不良反應，安全有效，且抗原性不變，徹底改變國內獸用生物制品延續了 20多年采用脫脂牛奶制備活疫苗僅-15 ℃保存的歷史，達到國外同類產品的技術水平。

3 基因工程疫苗

3.1 亞單位疫苗

亞單位疫苗是指用基因工程方法構建，在高效表達系統中表達出來強毒病原體的某種免疫相關抗原肽鏈。提取保護性抗原，加入佐劑即制成亞單位疫苗。常用的表達系統為大腸桿菌表達系統、酵母表達系統、昆蟲細胞表達系統和植物表達系統。黃亞東等（2002）構建了含BIV GD6株S1基因的大腸桿菌重組表達載體，并在大腸桿菌中獲得表達。又在畢赤酵母中表達了IBV的S1基因，所表達蛋白的分子量小于天然蛋白。戴亞斌等利用Bac-to- Bac桿狀病毒表達系統構建的重組桿狀病毒，表達了傳染性支氣管炎病毒的S1基因，其在昆蟲細胞中表達的蛋白可以誘導抗體產生中和免疫保護反應。周繼勇等（2003）利用根瘤菌將IBV全長S 基因轉入馬鈴薯中表達，提取免疫原免疫雞，通過3次免疫后，免疫雞受到完全保護。王紅寧等（2003）通過RT-PCR獲得IBV S1基因片段，并將其導入玉米表達載體進行了表達。

3.2 核酸疫苗

核酸疫苗由編碼能引起保護性免疫反應的病原體抗原的基因片段和載體構建而成，在構建多價疫苗方面具有突出的優勢。陳洪巖（1999）、劉思國等（2001）分別將IBV S1基因和N基因構建成真核表達質粒， SPF雞肌肉注射后，結果目的基因在雞體內得到了表達，雞獲得了一定的免疫力。Minglong 用含IBV N 蛋白C末端120 aa 的cDNA 片段的重組質粒接種雛雞，證實了在缺乏S1蛋白時，N 蛋白也可以作為DNA疫苗免疫的目的基因，保護雛雞抵抗急性感染。

3.3 活病毒載體疫苗

活病毒載體疫苗是用利用分子生物學遺傳工程技術將保護性抗原基因整合進載體基因組中，構建成使之表達的重組活載體疫苗。Wang X等（2002）用重組雞痘病毒表達了IBV的S1基因，免疫雞受到部分保護。Yu等（2003）用重組雞痘病毒表達IBV的C末端NL蛋白120個氨基酸進行預防研究，誘導了一些IBV株交叉保護免疫，可以很好的抵制和預防IBV強毒的攻擊。孫永科等（2005）將雞II型干擾素基因和雞傳染性支氣管炎病毒S1基因同時插入到雞痘病毒轉移載體中，重組雞痘病毒疫苗在對雞體的免疫應答中發揮了一定的作用。Johnson MA 等（2003）利用禽 8 型腺病毒表達 IBV S1 基因，對0日齡和6日齡雞分別進行口服免疫，35 日齡時用同型或異型強毒株進行攻毒，試驗結果顯示，對于 IBV 同源和異源毒株在支氣管的保護率達到 90%～100%。

4 小結

與常規疫苗相比，基因工程程疫苗具有廉價、生產規模大、利用活載體可以研制多價疫苗等優點。但目前的大多數IBV基因工程疫苗與傳統IBV疫苗免疫效應相比還是有些遜色，傳統的疫苗仍廣泛應用。如何進一步提高IBV基因工程疫苗免疫效果的問題已經成為科研人員著力研究的熱點。隨著分子生物學的不斷發展，研制廣譜、安全、高效的基因工程苗，以克服傳統疫苗的不足之處，已成為未來IB 疫苗研制的方向。