獨活寄生湯聯合中藥外敷治療早中期膝骨性關節炎療效觀察

劉培鑾，王洪橋，魯周

1 安徽省宿州市中醫院 安徽宿州 234000 2 安徽省靈璧縣中醫院 安徽靈璧 234200

膝骨性關節炎（KOA）又稱肥大性關節炎、軟骨軟化性關節炎、退行性骨關節炎，是影響人類健康最常見的關節病之一，以中老年居多，男女比例約為1:1.6[1]。關節疼痛、腫脹和活動障礙是早中期KOA主要癥狀，隨著病情的進展，可出現關節畸形甚至殘疾，給患者的身心造成極大的傷害，因此，如何更有效的治療早中期KOA具有重要的臨床意義[2]。目前對于早中期KOA的治療，最常用的方法是口服非甾體類抗炎藥、關節腔注射玻璃酸鈉等，但是治療效果短暫局限，且不良反應常見。而中國傳統醫學在骨傷科領域應用廣泛，筆者從2017年3月-2019年3月兩年間運用獨活寄生湯聯合中藥外敷治療KOA患者，取得良好療效，現總結報告如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準

1.1.1 KOA診斷標準 參考美國風濕病學會制定的KOA診斷標準，病情分級按K-L放射學診斷標準分為0～IV級[3]。

1.1.2 中醫證候診斷標準 中醫診斷標準按2013年版《中醫病證診斷療效標準》屬于“骨痹”病、癥候分型屬于風寒濕痹、肝腎虧虛型[4]。

1.2 納入標準 ①符合本病中西醫診斷標準及中醫證候診斷標準；②膝關節X 線Kellgren-Lawrecne 分級為I ～Ⅱ級；③年齡在42～80歲，病程超過1年，近1周內未行相關治療；④患者簽署知情同意術。

1.3 排除標準 ①不符合本病中西醫診斷標準及中醫證候診斷標準者；②膝關節X線Kellgren-Lawrecne分級為0級或III～Ⅳ級；③合并心腦血管、肝腎及造血系統等嚴重原發疾病；④合并消化系統疾病如:炎癥、潰瘍等；⑤依從性差，不能配合完成相關檢查及隨訪者。

2 一般資料

選自2017年3月-2019年3月于安徽省宿州市中醫院（以下簡稱我院）骨傷科門診就診確診為早中期KOA病人150例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各75例，其中觀察組男性23例、女性52例，年齡43～77歲、平均年齡（59.34±5.38）歲，病程1.1～9年、平均病程（3.49±0.45）年，單膝54例、雙膝22例，X線分級:Ⅰ級、Ⅱ級分別35例、40例。對照組男性26例、女性49例，年齡46～79歲、平均年齡（60.61±4.96）歲，病程1.0～10年、平均病程（3.52±0.51）年，單膝51例、雙膝18例，X線分級:Ⅰ級、Ⅱ級分別38例、37例。2組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05 ）。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

3 治療方法

3.1 對照組 塞來昔布膠囊（西樂葆）（輝瑞制藥有限公司；國藥準字J20140072；規格:200mg × 6粒），口服，200mg/次，1次/d，治療4周。

3.2 觀察組 中藥口服:采用獨活寄生湯，藥用:獨活15 g，桑寄生10 g，桂枝10 g，秦艽10 g，防風10 g，人參片10 g，杜仲10 g，當歸10g，芍藥10g，干地黃10g，炙甘草6g。由我院草藥房制成水煎劑，200ml/劑，分早晚2次服用，服用前溫水溫熱，兩周為一個療程，共兩個療程。

中藥外敷:藥用:芒硝10g，乳香10g，沒藥10g，生南星10g，冰片6g。具體操作:由我院草藥房代工共研細末，蜂蜜調膏，攤于紗布上，范圍略大于患處，厚度以2～4mm為宜，每日夜間外敷患處，晨起取下，兩周為一個療程，共兩個療程。

4 觀察指標

4.1 膝關節功能評分 采用膝關節功能評分表（WOMAC）[6]分別從關節晨僵、疼痛及活動功能等方面評估膝關節功能及結構，每項評分0～4分，總分100分，計算總得分，評分越高，膝關節功能越差。

4.2 膝關節疼痛評分 采用視覺模擬量表（VAS）[7]評分:0分表示無痛感； 0～3分表示可承受輕微痛感；4～6分表示痛感對睡眠有所影響；7～10分表示痛感愈劇烈且難忍，寢食難安。

以上評價及評分均由專人負責收集與整理，同時統計不良反應發生情況。

5 療效評價標準

根據我國衛生部所頒布的《中醫病證診斷療效標準》擬定評價標準，包括優、良、可、差四個層次[5]。優:患膝無疼痛、腫脹，功能正常；良:患膝無腫脹，一般無疼痛，偶有活動痛，功能顯著改善；可:患膝仍有疼痛，較治療前好轉，功能有所改善；差:患者各項癥狀無好轉，甚至還有惡化跡象。

6 統計學方法

采用SPSS21.0（SPSSInc，Chicago，IL，USA）統計軟件進行數據分析。計量資料正態資料采用（±s）表示，2組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以例數或百分比表示，采用χ2或Fisher確切概率法檢驗，P＜0.05認為差異有統計學意義。

結果

1 2組患者臨床療效比較

治療后，2組治療效果均較高，其中對照組總有效率為72.00%，觀察組為90.66%，但觀察組總有效率高于對照組，χ2=6.70，P=0.01＜0.05，差異有統計學意義，見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2 2組患者治療前后WOMAC評分、VAS評分比較

2組患者治療前WOMAC評分、VAS評分比較，均P＞0.05，差異無統計學意義；2組組內對比，治療2周、4周后WOMAC評分、VAS評分較治療前明顯降低，均P＜0.05，差異有統計學意義；觀察組治療4周后WOMAC評分、VAS評分明顯低于對照組，分別為t=20.04、P=0.00＜0.05，t=-7.96，P=0.00＜0.05，差異均有統計學意義。見表3。

表3 2組治療前與治療后2周、4周WOMAC、VAS評分比較（±s）

表3 2組治療前與治療后2周、4周WOMAC、VAS評分比較（±s）

注:與本組治療前比較 *P＜0.05；與對照組治療后比較 #P＜0.05。

組別 例數 WOMAC評分 VAS評分治療前 治療2周 治療4周 治療前 治療2周 治療4周觀察組 75 82.52±6.21 72.29±6.82* 59.32±7.15*# 6.97±1.05 3.35±1.02* 1.26±1.00*#對照組 75 81.69±6.32 72.16±6.71* 71.56±6.98* 7.20±1.11 4.32±0.91* 3.13±0.85*

3 2組患者不良反應發生情況比較

治療期間均未出現嚴重不良反應，僅出現輕微胃腸道反應和中藥外敷皮膚反應，均自行好轉。

討論

現代醫學治療早中期KOA以鎮痛消炎為主，多數骨科臨床工作者選擇環氧化酶抑制劑，此類藥物胃腸反應較小，鎮痛效果切實[8]。但有文獻表明[9]，長期使用仍會損傷胃腸粘膜、損害肝腎功能、影響血小板功能、增加心腦血管等不良事件發生的風險。中國傳統醫學在骨傷科領域運用廣泛，本次研究將古方獨活寄生湯與中藥外敷聯合應用于早中期KOA，研究表明傳統醫學在臨床治療上效果明確。將塞來昔布作為對照，從觀察組和對照組治療前及治療后2周、4周WOMAC、 VAS評分比較來看，治療時間越長，評分差距越明顯，即觀察組治療效果越優于對照組（P＜0.05）。

KOA是一種慢性進行性關節疾病，雖然目前未明確其發病原因，但可以肯定關節生物力學的改變，損傷，異常免疫應答及代謝紊亂是構成其發病的危險因素，其中關節軟骨退變是KOA中心環節[10]。而我國傳統醫學認為KOA屬“骨痹”范疇，《金匱要略.中風厲節病脈證并治》描述其病位在肝腎，病因多由風寒濕合而為邪，浸淫關節所致[11]。獨活寄生湯源自《備急千金要方》，以祛邪蠲痹為主，輔以補益肝腎血氣之品，兼顧邪正[12]。現代藥理學也表明[13]:獨活寄生湯能夠有效的降解腫瘤壞死因子-α、白介素-1、白細胞介素-6等前炎癥細胞因子。因此，筆者以扶正祛邪之方為綱內服中藥，又以活血散淤，消腫止痛為治療原則，選用:乳香、沒藥、芒硝、生南星、冰片制成外敷方劑，其中乳香、沒藥味淡性溫，其揮發油可促進局部血流，乳香酸類化合物、倍半萜成分有抗炎止痛之效[14-15]；芒硝所含主要成分是硫酸鈉為晶體有高滲透性，利于組織消腫[16-17]；生南星內含復方三生針具有良好鎮靜、鎮痛作用[18-19]；外借冰片滲透之力直達病灶[20-21]。塞來昔布對于早中期KOA患者短期治療效果較為明顯，但隨治療時間的推進，其不良作用逐漸顯現，鎮痛效果進入瓶頸。而獨活寄生湯內服配合中藥外敷不僅鎮痛效果確切，更能從整體調節機體，減少軟骨細胞丟失，促進機體炎癥吸收，改善關節局部血供，恢復膝關節功能。

綜上所述，獨活寄生湯配合中藥外敷治療膝關節骨性關節炎，能有效緩解膝關節疼痛，并能調節機體修復患膝，且不良反應少，值得臨床推廣。但本研究樣本量較小、隨訪時間較短，中醫證型選擇具有單一性，因此尋找到更好的早中期KOA治療方案需要我們進一步研究。