聚桂醇局部注射對不同年齡和部位小兒血管瘤的療效分析

周克燕，胡景輝，劉東彪，文健輝，關飛

小兒血管瘤是嬰幼兒時期常見的血管瘤，約有4%～12%的兒童發病，女孩發病率約是男孩的4倍，主要分布在頭面頸部、四肢及軀干部［1，2］。大多數情況下，血管瘤生后6個月是早期增殖期，生長迅速，大小可達最終面積的80%，隨后生長逐漸減緩，部分可自然消退［3］。然而，大約5%～10%的血管瘤具有破壞性，可導致潰瘍、色素沉著，嚴重會影響臟器功能，甚至死亡［1］。因此，血管瘤需要早期進行治療。目前血管瘤的治療手段多樣，而現今國際上廣泛應用的硬化藥物——聚桂醇，常應用于血管瘤、靜脈畸形等疾病的治療［4-6］。本研究對我院收治的90例血管瘤患兒進行聚桂醇局部注射治療，觀察其瘤體面積大小、治療時間及并發癥等情況，具體結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集了2014年6月～2019年6月間在我院住院治療90例血管瘤患兒，所有患兒都經臨床診斷確診，男35例，女55例，年齡3個月～6歲，平均年齡為（1.25±0.65）歲，具體見表1。各組平均面積之間的差異無統計學意義，P＞0.05。

表1 血管瘤患兒的臨床資料

1.2 治療方法

入院后患兒需完善血常規、凝血功能等術前檢查，結果無異常，且詢問病史無藥物過敏史，評估無手術禁忌癥后簽署知情同意書方可進行治療。術中常規消毒鋪巾后，選擇合適的注射針，抽取1 mL的1%聚桂醇注射液，將針尖沿瘤體外緣0.5 cm刺入，注意避免瘤體出血；根據瘤體形狀、面積大小進行多點浸潤，緩慢將注射液推入瘤體，直至瘤體組織變為蒼白，退針并且按壓穿刺點防止藥物滲漏。第一療程為1周，分別于該療程的第一天及第七天注射聚桂醇治療。第一療程后，隨訪1個月，記錄瘤體消退情況，有無并發癥等。若腫瘤退縮＜75%，則行第二程治療。

1.3 療效評價

根據瘤體體積、面積和顏色評估瘤體消退情況，具體分為4個等級：Ⅰ級（差）：瘤體縮小≤25%；Ⅱ級（中）：瘤體縮小26%～50%；Ⅲ級（好）：瘤體縮小51%～75%；Ⅳ級（優）：瘤體縮小76%～100%。有效率=（Ⅳ級+Ⅲ級+Ⅱ級）/總例數×100%。其中III級和IV級認為療效顯著。記錄患兒的瘤體面積變化、取得有效治療所需時間及并發癥。

1.4 統計方法

統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件。計量數據以均數±標準差表示，兩組均數間的比較采用t檢驗，樣本率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總體有效率

90例患兒均完成聚桂醇局部注射治療過程，兩療程后全部患者治療有效，其中第一療程療效顯著率為80.00%，具體見表2；需要進行第二療程的4例患兒中，2例位于四肢，2例位于軀干部，其中3例年齡大于12月，1例是7月大患兒。患兒治療前后瘤體面積對比見圖1、圖2。

表2 聚桂醇局部注射治療血管瘤患兒臨床療效

圖1 A：幼兒嘴唇左側血管瘤注射前照片；B：幼兒嘴唇左側血管瘤注射1程后明顯縮小

圖2 A：幼兒會陰部血管瘤注射前照片；B：幼兒會陰部血管瘤注射1程后明顯縮小

2.2 不同治療年齡與療效關系

90例血管瘤患兒均接受聚桂醇局部注射，第一療程治療后，發現年齡越小，治療效果越好，差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表3。

2.3 不同部位的療效比較

90例血管瘤患兒中，頭面頸部血管瘤總例數有46例，第一療程治療后頭面頸有效率100%，由此可見頭面頸部的治療效果最佳，差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表4。

表3 不同就診年齡與療效關系

表4 不同部位的療效比較

2.4 并發癥

90例血管瘤患兒經過聚桂醇局部注射治療后，11例（12.22%）患兒出現不同程度的并發癥，包括聚桂醇局部注射引起腫脹、疼痛、潰瘍壞死、瘢痕增生、色素改變等，具體數據見表5。經過局部皮膚護理、止痛等對癥處理后，癥狀均好轉，無嚴重并發癥，無一例復發。

表5 聚桂醇局部注射治療并發癥情況

3討論

血管瘤是由于胚胎時期的血管組織增生而形成的良性腫瘤，早產嬰兒、窒息缺氧、胎盤異常等是該病高危因素［1］。大多數血管瘤不需要任何治療。然而，對于并發癥風險較高的病變則采用更積極的干預措施，如對于可能危及生命的并發癥或功能損害，應優先考慮緊急治療。此外，應徹底評估可能與血管瘤相關的組織、器官異常，以防止永久性毀容或損害［7］。有研究顯示未經治療的血管瘤中，25%～69%的患兒殘存瘢痕、萎縮等皮膚及皮下組織退行性改變［8］。目前血管瘤尚無統一的治療方案。根據解剖位置的不同，不同類型的血管瘤需要相關專業協同，如早期眼科檢查是治療眼周血管瘤的重要因素，通過眼科醫生，檢查可能存在的視覺損害以及散光、上瞼下垂、眼球突出和斜視［9］；對于有可能導致充血性心力衰竭的內臟血管瘤的全身治療，可能需要經皮栓塞或手術［10］。

各種全身和局部治療已證明其治療血管瘤有效。β受體阻滯劑普萘洛爾已被證明是一種耐受性好的藥物，在所有階段都有效，既能在增殖期阻止生長，又能加速退化期。Hogeling等［11］人的隨機對照試驗（RCT）中，口服2 mg/kg普萘洛爾可改善新生兒和5歲以下兒童局部和節段性血管瘤的大小、顏色和厚度；Léauté-Labrèze等［12］RCT結果顯示，與安慰劑相比，3 mg/kg劑量的普萘洛爾治療導致瘤體完全或接近消失，不良事件沒有顯著差異。局部注射噻嗎洛爾也被發現是有效的，特別是如果在IH的早期發展，或小的薄層病變的使用。雖然糖皮質激素已被證明能在早期增殖期阻止腫瘤生長，但后期的作用較小并伴有較多副作用［13］。長春新堿和干擾素-α已經在治療侵襲性血管瘤中伴有顯著的藥物不良反應如周圍神經病變和痙攣型雙癱，目前已經很少使用［14，15］。盡管不良事件在研究普萘洛爾的隨機對照試驗中很少報告，但值得注意的是，潛在的副作用可能包括低血壓、心動過緩和低血糖。對于那些不能耐受β受體阻滯劑的患者，例如伴有血管異常的侵襲性血管瘤患者，替代藥物如糖皮質激素、干擾素α或長春新堿可能是有用的。此外，鑒于越來越多的證據表明腎素-血管緊張素系統與血管瘤的發病機制有關，使用血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑也是一個考慮因素［16］，然而，研究數據顯示普萘洛爾要優于ACE抑制劑［17］。

聚桂醇作為一種硬化劑已存在多年，其優點如全身毒性或過敏反應的風險低，且具有局部麻醉作用，注射過程中引起的疼痛較少［18］。據報道，嚴重的副作用包括誤注射進動脈以及注射量較大導致的循環紊亂［19］。Winter等［18］評估了73例年齡不等的海綿狀血管瘤患者用聚桂醇硬化療法，平均注射次數是1到3次（最多10次），沒有遇到嚴重的并發癥。Grover等［20］報道使用的平均注射次數是4.7，未發現全身副作用，有2例出現明顯疤痕。因此這種硬化療法可使高度血管性、旺盛的病變快速消退，有助于縮短類固醇治療的時間。但對于美容顯著的病變（如面部或鼻部的病變），這種治療可能難以接受。

本組90例血管瘤患兒進行聚桂醇局部注射治療，第一療程治療后評估療效發現總體有效率95.56%，第二療程治療后總體有效率達到100%，這表明聚桂醇可以有效治療血管瘤，且療效明顯。由于不同年齡患兒的血管瘤因其瘤體增殖速度不一，故對聚桂醇治療的反應存在差異。本研究對不同年齡組的患兒臨床效果進行分析，結果顯示，在臨床療效方面，3～6月齡組的患兒取得較好的治療效果，第一療程總體有效率100%，明顯高于6～12月（97.30%）、大于12月（86.95%）兩組的患兒，具有統計學意義（P＜0.05）。因此，盡早治療可以進一步防止血管瘤的生長，可以有效地提高治療效果。臨床實踐中也發現不同部位的血管瘤療效存在差異。第一療程治療后，頭面頸部血管瘤有效率即可達到100%，而四肢、軀干部有效率分別是93.10%、90.00%。此外，頭面頸部血管瘤并發癥的發生率（2.22%），相對于軀干部（4.44%）、四肢（5.56%）血管瘤并發癥的發生率低，表明聚桂醇局部注射治療頭面頸部起效快，并發癥少，療效最佳。

總之，本組選擇的病例總體以輕癥為主，較輕，在聚桂醇局部注射治療過程中出現的腫脹、疼痛、潰瘍壞死、瘢痕增生、色素改變等并發癥較少，盡管發生率達到12.22%，但均已經過對癥治療緩解，隨訪6個月并無嚴重并發癥。因此認為聚桂醇局部注射治療對于嬰幼兒淺層血管瘤安全性很高，并發癥發生率低，同時有使用方便、價格便宜的特點。