急性胰腺炎患者ALBI評分與病情嚴重程度及預后的相關研究

張勝男 陳劍群 陸召軍 曹亞軍

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由胃腸道疾病引起的最常見的住院原因之一，每年的發生率約為(13～45)/10萬[1]。這種疾病的預后差異很大，輕癥具有自限性，重癥病例的病死率可高達30%[2]。目前臨床上使用的急性胰腺炎評分模型很多，但這些評分系統需要收集患者住院時未常規收集的數據，且耗時較長，因此會導致急性胰腺炎延遲干預的治療。所以入院期間并沒有可以用來確定疾病嚴重程度及其預后的“金標準”生化標志物。因此，為了減少病死率和并發癥的發生，研究者需要尋找新的標志物來識別高危患者。白蛋白-膽紅素(ALBI)評分是近年來研究者提出的一種新模型，此模型最初設計用于預測肝細胞癌患者的生存狀態和肝功能嚴重程度，目前已經廣泛應用，已被證實在多種疾病預后方面有著很高的預測價值[3]。該模型使用了兩個客觀易用的實驗室標志物——血清白蛋白和總膽紅素。迄今為止，較少有研究對AP患者的ALBI評分與病情嚴重程度及預后進行相關研究。因此,本研究旨在探討不同嚴重程度AP患者ALBI評分及其對AP預后的預測價值。

資料與方法

1.一般資料：選取2015年7月～2020年7月在徐州醫科大學附屬醫院住院的346例急性胰腺炎(AP)患者為研究對象。AP診斷依據《急性胰腺炎診治指南(2014)》[4]分為輕癥AP(MAP)組(195例)、中度重癥AP(MSAP)組(82例)和重癥AP(SAP)組(69例)。根據住院期間生存情況分為存活組(313例)和死亡組(33例)。納入標準：①臨床資料完整者;②住院時間>24h;③年齡≥18歲;④所收集的AP患者診斷均符合中國急性胰腺炎診治指南(2014)。排除標準：①慢性胰腺炎;②原有病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病、肝臟腫瘤、肝胰腫瘤等原發性肝病或繼發性肝病;③其他心臟、肺、腎臟等重要臟器基礎疾病引起肝臟損害。

2.研究方法：所有受試者均于入院后測量體溫、血壓、脈搏、呼吸，于入院當日或次日清晨空腹采集靜脈血，并由檢驗科檢驗。收集各指標根據APACHE Ⅱ評分表進行APACHE Ⅱ評分。ALBI評分：ALBI評分=0.66lg(TBIL)-0.085×ALB，其中總膽紅素(TBIL)單位為微摩爾/升(μmol/L)，白蛋白(ALB)單位為克/升(g/L)[5]。

結 果

1.不同嚴重程度AP組的臨床資料比較：3組患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3組患者NLR、RDW、ALB、ALBI評分、APACHEⅡ評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)。其中SAP組患者NLR、RDW、ALBI評分、APACHEⅡ評分高于MSAP組、MAP組，ALB低于MSAP組、MAP組，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 MAP、MSAP及SAP組臨床資料比較

2.AP患者死亡組與存活組臨床資料比較：死亡組與存活組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史比較，差異無統計學意義(P>0.05)。死亡組NLR、RDW、TBIL、APACHEⅡ評分、ALBI評分均高于存活組，ALB水平低于存活組，差異有統計學意義(P<0.05),詳見表2。

表2 死亡組與生存組臨床資料比較

3.AP患者ALBI評分與APACHEⅡ評分、NLR、RDW的相關性：Spearman相關性分析顯示,AP患者ALBI評分與APACHEⅡ評分、NLR、RDW呈正相關(rs=0.563,0.372,0.258，P<0.05)。

表3 ALBI評分與各指標關系的Spearman相關性分析

4.以急性胰腺炎患者預后為因變量的多因素Logistic回歸分析：以急性胰腺炎患者預后為因變量，選擇反映AP預后的危險因素為自變量進行多因素Logistic回歸分析，多因素Logistic結果顯示，ALBI評分及APACHEⅡ評分是急性胰腺炎患者預后的獨立預測因子(P<0.05)，詳見表4。

表4 影響AP患者預后的多因素Logistic回歸分析

5.ALBI評分及APACHEⅡ評分評估AP患者預后的ROC曲線分析：ALBI評分、APACHEⅡ評分、NLR及RDW評估AP患者預后的ROC曲線下面積分別為0.881(95%CI：0.843～0.914)、0.904(95%CI：0.868～0.933)、0.715(95%CI：0.665～0.762)及0.712(95%CI：0.661～0.759)。以ALBI評分為-1.74作為診斷的臨界值時,敏感度為85.3%,特異性為81.8%。繪制ROC曲線圖，進一步對不同指標ROC曲線下面積采用Z檢驗進行分析，在預測AP患者預后方面，ALBI評分與APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義(Z=0.516，P=0.606)，詳見圖1、表5。

圖1 ALBI評分、APACHEⅡ評分、NLR及RDW評估AP患者預后的ROC曲線

表5 ALBI評分、APACHEⅡ評分、NLR及RDW評估AP患者預后的AUC比較

討 論

急性胰腺炎作為世界上最常見的胰腺疾病，發生率呈逐年升高趨勢，其在病情嚴重程度、進展過程和最終預后方面差異很大，SAP病死率高達25%～40%[6]。因此，早期預測臨床轉歸對急性胰腺炎的治療有很大幫助，使臨床醫生能夠采取更積極的治療措施來挽救急性胰腺炎患者的生命。本研究發現ALBI評分對AP患者預后具有一定的預測價值。

ALBI評分是Johnson等[7]提出的一種新模型，該模型是在關于肝細胞癌患者生存狀態的研究中提出的，用來判斷患者預后及肝功能嚴重程度。該評分由于計算簡單，已用于許多臨床實踐。Mai等[3]研究發現ALBI評分預測肝切除術后肝功能衰竭的ROC曲線下面積為0.717，其預測價值與現有評分系統相仿。Zhang等[8]研究指出，ALBI評分對胰腺癌患者遠期生存率有較高的預測價值。Zou等[9]研究顯示，ALBI評分預測肝硬化引起上消化道出血患者的住院病死率的ROC曲線下面積為0.808，當以ALBI評分為-1.52作為臨界值時，敏感度為92.86%，特異性為64.01%。Oikonomou等[10]研究指出，ALBI評分對乙肝肝硬化患者穩定失代償期長期生存預后有很高的預測能力。Shi等[11]通過對MIMIC-Ⅲ數據庫資料進行分析得出ALBI評分越高，SAP患者比例越大。以上研究結果均證實ALBI評分與多種疾病的患者預后情況具有明顯的相關性，本研究進一步探討了ALBI評分與AP患者預后的相關性。

AP發生時引起胰酶及炎性因子等激活，可導致多器官衰竭[12]。由于胰腺和肝臟在解剖位置、血流方向及生理、生化功能等方面均有聯系，因此，急性胰腺炎最早受累的器官是肝臟，可引起肝功能異常。ALBI評分是一種評估肝功能的最新指標，已在多種研究中證實，因此本研究通過計算ALBI評分來評估肝功能。ALBI評分主要由血清白蛋白和總膽紅素兩個指標構成，血清白蛋白在全身炎性反應和抗氧化方面有重要作用，隨著炎癥加重，白蛋白迅速消耗[13]。同時，血清總膽紅素因膽結石和膽囊炎升高，且是急性胰腺炎的主要原因[14]。本研究發現死亡者的血清白蛋白明顯低于存活者，總膽紅素明顯高于存活者，這與以上結果是相符的。本研究發現死亡組ALBI評分顯著高于生存組，且以ALBI評分為-1.74作為診斷的臨界值時,其敏感度為85.3%,特異性為81.8%。

NLR和RDW是目前臨床上應用較多的判斷AP患者嚴重程度及預后的生化指標。NLR即中性粒細胞與淋巴細胞計數比值。目前，已有多項研究證實NLR與AP病情嚴重程度有關。Jeon等[15]研究指出，NLR不僅與SAP相關，而且與器官衰竭有關。劉高麗等[16]研究發現NLR可以作為預測AP嚴重程度的獨立因素，并且對其預后的預測價值不弱于BISAP評分。此外，RDW即紅細胞分布寬度，已有多數研究證實RDW是AP患者病死的重要預測指標。Cetinkaya等[17]研究發現RDW與AP患者病死率顯著相關，并表明RDW是一個重要且易于使用的預后標志物。本研究進一步探討了ALBI評分與炎癥標志物的聯系，結果顯示ALBI評分與NLR、RDW呈正相關。

APACHEⅡ評分在臨床上應用廣泛，其可應用于評估多種疾病的預后。雖然APACHEⅡ評分能有效評估AP患者的病情嚴重程度及預后，但其項目繁瑣，計算復雜，費時較長，因此不利于在臨床上早期判斷病情及預后。本研究中ALBI評分與APACHEⅡ評分之間呈現出良好的正相關性。進一步應用ROC曲線評價ALBI評分及APACHEⅡ評分對AP患者預后評估的價值,結果提示ALBI評分及APACHEⅡ評分的AUC分別為0.881(95%CI：0.843～0.914)和0.904(95%CI：0.868～0.933)。進一步分析得出在預測AP患者預后方面,ALBI評分與APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義,但ALBI評分較APACHEⅡ評分測定簡單、可信,可以用來判斷AP患者的預后。

綜上所述,ALBI評分與AP患者的病情嚴重程度密切相關,對AP患者的預后有一定的預測價值。但是本研究有局限性，如入選研究人群較少，且僅為單中心數據的回顧性研究,未動態觀察ALBI評分變化。因此, 在未來可進行大規模多中心臨床研究，評價ALBI評分與AP患者病情嚴重程度及預后的相關性。