對行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)女性雙胎妊娠好發(fā)因素的分析

李瑞涵，黃官友，趙淑云?

（1.貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽 550000；2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550000）

不孕癥是育齡女性常見的生殖性疾病。近年來，此病在我國育齡女性中的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢[1]。輔助生殖技術(shù)（ART）作為治療不孕癥的有效手段，目前在臨床上獲得了廣泛的應(yīng)用。體外受精/卵細胞漿內(nèi)單精子注射(IVF/ICSI)新鮮胚胎移植術(shù)是一種新型的輔助生殖技術(shù)。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)的女性其雙胎妊娠的幾率可達35%左右，遠遠高于自然妊娠女性雙胎妊娠的幾率。與進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)后單胎妊娠的女性相比，進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)后雙胎妊娠的女性其發(fā)生妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、子癇（包括子癇前期）、胎盤前置、子宮破裂、產(chǎn)后大出血、新生兒窘迫、胎兒早產(chǎn)、低體重兒、胎兒缺陷或畸形等圍產(chǎn)期并發(fā)癥的幾率會明顯升高，這會嚴重威脅其身體和胎兒的健康[3-4]。本文對進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)女性雙胎妊娠的好發(fā)因素進行分析，以便在盡量不降低其臨床妊娠率的前提下，降低其雙胎妊娠的幾率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2018年1月至2019年12月期間在貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院生殖中心進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)且移植2個或2個以上新鮮胚胎、并成功單胎妊娠或雙胎妊娠的972例女性。這972例女性的年齡為26～43歲，平均年齡為（31.26±0.94）歲。根據(jù)這972例女性妊娠胎數(shù)的不同，將其分為單胎組和雙胎組。其中單胎組有670例，雙胎組有302例。兩組女性的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

根據(jù)女性的具體情況為其選擇適合的卵巢刺激方案，并獲得一定數(shù)量成熟的卵子。對獲得的卵子進行IVF/ICSI，然后觀察受精卵的卵裂情況，計算優(yōu)胚率（優(yōu)質(zhì)胚胎所占的比例）。待受精卵成為卵裂期胚胎（級別為D2胚胎和D3胚胎）時，選取2～3個卵裂期胚胎，將其移植入女性的子宮；或是繼續(xù)對卵裂期胚胎進行48～72 h的培養(yǎng)，待胚胎成為囊胚期胚胎（級別為D5胚胎和D6胚胎）時，取2～3個囊胚期胚胎，將其移植入女性的子宮。完成胚胎移植術(shù)2周后，對女性進行血HCG（人絨毛膜促性腺激素）檢測。對于檢測結(jié)果為陽性者，可在其完成胚胎移植術(shù)4周后對其進行陰道B超檢查。進行陰道B超檢查時若發(fā)現(xiàn)其子宮內(nèi)存在2個孕囊，可確定其為雙胎妊娠；若發(fā)現(xiàn)其子宮內(nèi)存在1個孕囊，可確定其為單胎妊娠；若未發(fā)現(xiàn)其子宮內(nèi)存在孕囊，可確定其進行移植術(shù)失敗。本次研究將卵裂期胚胎分為4個等級，其中1級胚胎和2級胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎[5]。本次研究使用Gardner& Sch001scraft評分系統(tǒng)[6]對囊胚期胚胎進行評分,其中3AA胚胎、3AB胚胎、3BB胚胎、4AA胚胎、4AB胚胎、4BB胚胎為優(yōu)質(zhì)胚胎。

1.3 觀察指標

對比兩組女性的年齡、患不孕癥的年限、進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)失敗的次數(shù)、BMI（體重指數(shù)）、Gn（促性腺激素）的用量、獲卵數(shù)、HCG注射日子宮內(nèi)膜的厚度、進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)前E2（雌二醇）的水平、進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)前P（孕酮）的水平、優(yōu)胚率和移植胚胎的數(shù)目，同時比較這972例女性中不同年齡段女性的雙胎妊娠率、移植不同級別胚胎女性的雙胎妊娠率以及不同年齡段中移植不同級別胚胎女性的雙胎妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行分析，對計量資料進行正態(tài)分布檢驗，對符合正態(tài)分布檢驗的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組女性各項基本資料的比較

兩組女性患不孕癥的年限、進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)失敗的次數(shù)、BMI、Gn的用量、獲卵數(shù)、HCG注射日子宮內(nèi)膜的厚度、進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)前E2的水平、進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)前P的水平和移植胚胎的數(shù)目均大體相當，P＞0.05。雙胎組女性的年齡小于單胎組女性，其優(yōu)胚率高于單胎組女性，P＜0.05。詳情見表1。

表1 兩組女性各項基本資料的比較（± s ）

表1 兩組女性各項基本資料的比較（± s ）

項目 單胎組（n=670） 雙胎組（n=302） P值年齡（歲） 31.67±4.57 30.69±4.12 0.001患不孕癥的年限（年） 4.16±3.46 3.81±3.24 0.183進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)失敗的次數(shù)（次） 0.32±0.72 0.30±0.71 0.407 BMI（kg/m2） 23.10±3.16 23.04±3.31 0.690獲卵數(shù)（次） 10.64±4.68 11.14±4.56 0.168 Gn的用量（IU） 2753.37±990.32 2892.01±2276.65 0.957 HCG注射日子宮內(nèi)膜的厚度（mm） 11.86±2.63 11.68±4.97 0.506進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)前E2的水平（pmol/L） 10898.76±6395.42 11987.46±7389.77 0.054進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)前P的水平（nmol/L） 11.61±2.56 11.84±2.51 0.051優(yōu)胚率 [%（例）] 84.34（614/728） 88.43（589/666） 0.026移植胚胎的數(shù)目（個） 2.11±0.31 2.12±0.34 0.911

2.2 不同年齡段的女性雙胎妊娠率的對比

在不同年齡段的女性中，年齡≤35歲的女性雙胎妊娠率為35.30%，年齡為36～39歲的女性雙胎妊娠率為27.91%，年齡≥40歲的女性雙胎妊娠率為15.15%，P＜0.05。詳見表2。

表2 不同年齡段的女性雙胎妊娠率的對比

2.3 移植不同級別胚胎女性雙胎妊娠率的比較

在移植不同級別胚胎的女性中，移植D5胚胎的女性雙胎妊娠率為46.51%，移植D6胚胎的女性雙胎妊娠率為43.75%，移植D3胚胎的女性雙胎妊娠率為30.17%，移植D2胚胎的女性雙胎妊娠率為21.87%，P＜0.05。詳見表3。

表3 移植不同級別胚胎女性雙胎妊娠率的比較

表4 不同年齡段中移植不同級別胚胎女性雙胎妊娠率的比較

2.4 不同年齡段中移植不同級別胚胎女性雙胎妊娠率的比較

在不同年齡段移植不同級別胚胎的女性中，年齡≤35歲、移植D5胚胎的女性雙胎妊娠率為50%，年齡≤35歲、移植D6胚胎的女性雙胎妊娠為47.36%，P＜0.05。詳見表4。

3 討論

大量的臨床研究證實，進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)的女性發(fā)生雙胎妊娠的幾率會明顯升高。這會增加其發(fā)生圍產(chǎn)期并發(fā)癥的風(fēng)險，從而威脅母嬰的生命安全。

在本次研究中我們發(fā)現(xiàn)，年齡≤35歲是導(dǎo)致進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)女性發(fā)生雙胎妊娠的獨立危險因素。這是因為育齡女性的年齡越小，其子宮內(nèi)膜的功能就越強。有調(diào)查資料顯示[7-8]，年齡＜35歲的女性其子宮內(nèi)膜的功能是年齡＞40歲的女性的5倍。在本次研究中我們還發(fā)現(xiàn)，優(yōu)胚率高也是導(dǎo)致進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)女性發(fā)生雙胎妊娠的獨立危險因素。韓婷婷[9]等的研究指出，胚胎的質(zhì)量與女性的妊娠成功率呈正比。進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)的女性移植的胎胚質(zhì)量越好，其妊娠率和雙胎妊娠率就越高。導(dǎo)致這種情況出現(xiàn)的原因為優(yōu)質(zhì)的胚胎更容易在子宮內(nèi)著床、生長。本次研究的結(jié)果2.3和結(jié)果2.4顯示，進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)的女性在移植處于囊胚期的D5胚胎后，其發(fā)生雙胎妊娠的幾率最高。這是因為與處于卵裂期的D2胚胎和D3胚胎相比，處于囊胚期的D5胚胎和D6胚胎與子宮內(nèi)膜的同步性更好[9],存活能力更高，發(fā)生染色體異常的可能性更低[10-11]。

基于以上研究結(jié)果，筆者認為，進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)的女性，其年齡若≤35歲，可移植1個D5胚胎或D6胚胎；其年齡若＞35歲，可移植2～3個D2胚胎或D3胚胎，或是移植1個D5胚胎或D6胚胎，以便在確保成功妊娠的同時降低雙胎妊娠的幾率。

本次研究的結(jié)果證實，年齡≤35歲、優(yōu)胚率高和移植D5胚胎是進行IVF/ICSI新鮮胚胎移植術(shù)女性雙胎妊娠的好發(fā)因素。